CURE-H. Pylori: Исследование комбинации противоязвенных препаратов и терапии на основе левофлоксацина для эрадикации Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Название исследования:

CURE-H. Pylori: Рандомизированное контролируемое исследование декслансопразола, лансопразола и вонопразана в составе тройной терапии на основе левофлоксацина для эрадикации Helicobacter pylori

Обоснование исследования:

Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) является серьёзной глобальной проблемой здравоохранения, поражая примерно 44% населения во всём мире, с ещё более высокой распространённостью в некоторых регионах. В Пакистане инфекция H. pylori затрагивает около 60% населения, способствуя значительной заболеваемости и смертности от желудочных заболеваний, включая язвенную болезнь, гастрит, рак желудка и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. Передача H. pylori происходит преимущественно фекально-оральным или орально-оральным путём, часто через загрязнённую воду или пищу, что усугубляется плохой гигиеной и социально-экономическими условиями. Инфекция H. pylori также является основным фактором риска развития рака желудка, одной из ведущих причин смерти от рака во всём мире.

Стандартное лечение инфекции H. pylori традиционно представляет собой тройную терапию, состоящую из ингибитора протонной помпы (ИПП), амоксициллина и кларитромицина. Однако эффективность этой схемы значительно снизилась в последние годы, особенно в таких регионах, как Пакистан, где распространены высокие показатели устойчивости к антибиотикам, в частности к кларитромицину и метронидазолу. Кроме того, многие пациенты не соблюдают предписанное лечение, что ещё больше снижает общие показатели успеха в эрадикации H. pylori.

Учитывая важность эффективного лечения инфекции H. pylori, существует необходимость в альтернативных схемах, способных преодолеть устойчивость к стандартным антибиотикам. Декслансопразол, лансопразол и вонопразан являются ИПП, но каждый из них отличается по фармакокинетике и механизму действия. Декслансопразол продемонстрировал превосходную фармакокинетику с более высокой максимальной концентрацией в плазме и более длительным периодом полувыведения по сравнению с другими ИПП. Вонопразан, более новый ИПП, показал перспективность в преодолении устойчивости к антибиотикам и повышении эффективности антибиотиков, используемых для эрадикации H. pylori. Таким образом, комбинация этих ИПП с левофлоксацином, антибиотиком широкого спектра действия, и амоксициллином может стать эффективной альтернативой стандартной тройной терапии, особенно в регионах с высокой устойчивостью, таких как Пакистан.

Цели исследования:

Исследование направлено на сравнение эффективности декслансопразола, лансопразола и вонопразана в комбинации с левофлоксацином и амоксициллином для эрадикации H. pylori. Конкретные цели:

Основная цель:

Оценить показатель эрадикации H. pylori в трёх исследуемых группах, получающих либо декслансопразол, лансопразол, либо вонопразан в сочетании с тройной терапией на основе левофлоксацина, измеренный с помощью уреазного дыхательного теста (УДТ) при контрольном визите.

Вторичная цель:

Оценить улучшение желудочно-кишечных симптомов после терапии, измеренное с использованием Шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), которая оценивает такие симптомы, как рефлюкс, боль в животе, несварение, диарея и запор.

Дизайн исследования:

Это трёхрукавное, параллельно-групповое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), предназначенное для сравнения эффективности трёх различных схем на основе ИПП в эрадикации H. pylori. Исследование будет проводиться в течение 12 месяцев в нескольких медицинских центрах Пакистана, включая Пешавар, Фейсалабад, Равалпинди, Мултан, Лахор, Карачи и Кветту. Исследование планирует набрать в общей сложности 942 участника, по 314 участников в каждой группе, с учётом 20% отсева.

Методы:

Исследуемая популяция:

В исследование будут включены взрослые пациенты (оба пола) с диагнозом инфекции H. pylori, подтверждённым УДТ, которые в настоящее время не получают лечение от H. pylori. Пациенты должны соответствовать критериям включения и исключения для участия в исследовании.

Критерии включения:

Взрослые (≥18 лет) обоего пола.

Диагностированная инфекция H. pylori по данным УДТ.

Не получают лечение от инфекции H. pylori в настоящее время.

Критерии исключения:

Беременные или кормящие женщины.

Пациенты с тяжёлыми психическими нарушениями.

Пациенты с историей аллергических реакций на любой из препаратов, используемых в исследовании.

Пациенты, получавшие антибиотики в течение последних двух недель до исследования.

Рандомизация:

Участники будут случайным образом распределены (1:1:1) в одну из трёх групп лечения:

Группа 1: Декслансопразол 60 мг 2 раза в день + Левофлоксацин 500 мг 1 раз в день + Амоксициллин 1 г 2 раза в день (в течение 14 дней).

Группа 2: Лансопразол 30 мг 2 раза в день + Левофлоксацин 500 мг 1 раз в день + Амоксициллин 1 г 2 раза в день (в течение 14 дней).

Группа 3: Вонопразан 20 мг 2 раза в день + Левофлоксацин 500 мг 1 раз в день + Амоксициллин 1 г 2 раза в день (в течение 14 дней).

Рандомизация обеспечит беспристрастное распределение участников по группам лечения.

Сбор данных:

Данные будут собираться в двух временных точках:

Исходные данные: Перед началом лечения будут собраны демографическая информация, история болезни и исходные симптомы с использованием GSRS.

Контрольный визит (6 недель): Во время контрольного визита участники пройдут УДТ для оценки эрадикации H. pylori, и их желудочно-кишечные симптомы будут повторно оценены с помощью GSRS.

Анкета самоотчёта соберёт информацию о различных факторах, включая использование НПВП, предыдущие антибиотики, употребление алкоголя, курение и другие.

Критерии оценки результатов:

Основной критерий:

Показатель эрадикации H. pylori будет измеряться как процент участников в каждой группе, у которых отрицательный УДТ после завершения 14-дневного курса лечения.

Вторичные критерии:

Улучшение желудочно-кишечных симптомов: Измеряется с помощью GSRS, которая оценивает такие симптомы, как рефлюкс, боль в животе, несварение, диарея и запор.

Нежелательные явления: Возникновение любых побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с лечением, будет отслеживаться на протяжении всего исследования.

Статистический анализ:

Статистический анализ будет выполнен с использованием SPSS версии 26. Дескриптивная статистика будет использоваться для обобщения исходных характеристик участников. Основной критерий (показатель эрадикации H. pylori) будет проанализирован с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Непрерывные переменные, такие как баллы симптомов, будут проанализированы с использованием t-критерия или ANOVA, где это уместно. Будет проведён анализ по принципу намерения лечить, включающий всех рандомизированных участников, независимо от соблюдения режима. Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым.

Этические аспекты:

Исследование получило одобрение Этического комитета (IRB) Университета медицинских наук Дау, Карачи. Участники будут полностью проинформированы о цели, процедурах, рисках и преимуществах исследования и подпишут форму информированного согласия до включения. Исследование будет соответствовать этическим принципам исследований с участием людей, обеспечивая конфиденциальность и добровольное участие.

График исследования:

Подготовительный этап:

Этическое одобрение, набор участников и подготовка центров (1-2 месяца).

Этап включения:

Набор 942 участников (3-4 месяца).

Этап вмешательства:

Участники будут получать назначенное лечение в течение 14 дней (12 месяцев).

Этап наблюдения:

Сбор данных на исходном уровне и через шесть недель после лечения (12 месяцев).

Ожидаемый эффект:

Исследование направлено на получение ценных данных о наиболее эффективной схеме на основе ИПП для эрадикации H. pylori в регионах с высокой устойчивостью к антибиотикам, особенно в Пакистане. Сравнивая декслансопразол, лансопразол и вонопразан в комбинации с левофлоксацином и амоксициллином, это исследование может привести к более эффективным, специфичным для региона схемам лечения, решая растущую проблему устойчивости к антибиотикам. Результаты внесут вклад в глобальные знания о лечении H. pylori и могут привести к новым, более эффективным терапевтическим стратегиям для стран со схожими профилями устойчивости к антибиотикам.

Результаты исследования также могут послужить основой для разработки ориентированных на пациента планов лечения, учитывающих региональные модели устойчивости, что приведёт к улучшению результатов лечения пациентов и снижению затрат на здравоохранение. Кроме того, это исследование поможет сформировать будущие рекомендации по ведению H. pylori и может способствовать более широкому внедрению вонопразана и декслансопразола в клиническую практику.

Заключение:

Это исследование предоставит важные данные о сравнительной эффективности тройных терапий на основе ИПП в эрадикации H. pylori. Ожидается, что результаты внесут значительный вклад в лечение в Пакистане и других регионах со схожими проблемами здравоохранения. В случае успеха исследование может иметь широкомасштабные последствия для гастроэнтерологии и лечения инфекционных заболеваний, особенно в решении растущей проблемы устойчивости к антибиотикам. Полученные доказательства в конечном итоге могут улучшить качество жизни миллионов людей, страдающих от заболеваний, связанных с H. pylori, а также послужить основой для стратегий общественного здравоохранения, направленных на снижение глобального бремени рака желудка и других желудочно-кишечных расстройств.