CURE-H. Pylori: Uno studio sulla combinazione di anti-ulcera e terapia a base di levofloxacina per l'eradicazione dell'Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Titolo dello studio:

CURE-H. Pylori: uno studio controllato randomizzato su Dexlansoprazolo, Lansoprazolo e Vonoprazan con terapia tripla a base di Levofloxacina per l'eradicazione di Helicobacter pylori

Contesto dello studio:

L'infezione da Helicobacter pylori (H. pylori) è un grave problema sanitario globale, che infetta circa il 44% della popolazione mondiale, con tassi di prevalenza ancora più elevati in alcune regioni. In Pakistan, l'infezione da H. pylori colpisce circa il 60% della popolazione, contribuendo in modo sostanziale alla morbilità e mortalità per malattie gastriche, tra cui ulcera peptica, gastrite, cancro gastrico e linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa. La trasmissione di H. pylori avviene principalmente per via fecale-orale o orale-orale, spesso attraverso acqua o cibo contaminati, il che è aggravato da scarse condizioni igieniche e socio-economiche. L'infezione da H. pylori è anche un importante fattore di rischio per lo sviluppo del cancro gastrico, una delle principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo.

Il trattamento standard per l'infezione da H. pylori è tradizionalmente un regime di terapia tripla costituito da un inibitore della pompa protonica (IPP), Amoxicillina e Claritromicina. Tuttavia, l'efficacia di questo regime è diminuita significativamente negli ultimi anni, specialmente in aree come il Pakistan, dove sono prevalenti alti tassi di resistenza agli antibiotici, in particolare a Claritromicina e Metronidazolo. Inoltre, molti pazienti non sono conformi ai trattamenti prescritti, riducendo ulteriormente i tassi di successo complessivi degli sforzi di eradicazione di H. pylori.

Data l'importanza di un trattamento efficace per l'infezione da H. pylori, c'è bisogno di regimi alternativi che possano superare la resistenza agli antibiotici standard. Dexlansoprazolo, Lansoprazolo e Vonoprazan sono tutti IPP, ma differiscono ciascuno per farmacocinetica e meccanismo d'azione. Il Dexlansoprazolo ha dimostrato di avere una farmacocinetica superiore, con una maggiore concentrazione plasmatica massima e un'emivita più lunga rispetto ad altri IPP. Il Vonoprazan, un IPP più recente, ha mostrato promesse nel superare la resistenza agli antibiotici e nel potenziare l'efficacia degli antibiotici utilizzati nell'eradicazione di H. pylori. Pertanto, la combinazione di questi IPP con Levofloxacina, un antibiotico ad ampio spettro, e Amoxicillina potrebbe fornire un'alternativa efficace alla terapia tripla standard, specialmente in regioni ad alta resistenza come il Pakistan.

Obiettivi dello studio:

Lo studio mira a confrontare l'efficacia di Dexlansoprazolo, Lansoprazolo e Vonoprazan in combinazione con Levofloxacina e Amoxicillina per l'eradicazione di H. pylori. Gli obiettivi specifici sono:

Obiettivo primario:

Valutare il tasso di eradicazione di H. pylori in tre gruppi di studio che ricevono Dexlansoprazolo, Lansoprazolo o Vonoprazan combinati con terapia tripla a base di Levofloxacina, misurato mediante Urea Breath Test (UBT) al follow-up.

Obiettivo secondario:

Valutare il miglioramento dei sintomi gastrointestinali post-terapia, misurato utilizzando la Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), che valuta sintomi come reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio controllato randomizzato (RCT) a tre bracci, a gruppi paralleli, in aperto, progettato per confrontare l'efficacia di tre diversi regimi basati su IPP nell'eradicazione di H. pylori. Lo studio sarà condotto in un periodo di 12 mesi in diversi centri sanitari in Pakistan, tra cui Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi e Quetta. Lo studio mira ad arruolare un totale di 942 partecipanti, con 314 partecipanti per braccio, adeguato per un tasso di abbandono del 20%.

Metodi:

Popolazione dello studio:

Lo studio includerà pazienti adulti (entrambi i sessi), diagnosticati con infezione da H. pylori tramite UBT, che non stanno attualmente ricevendo trattamento per H. pylori. I pazienti devono soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione per essere idonei alla sperimentazione.

Criteri di inclusione:

Adulti (≥18 anni) di entrambi i sessi.

Diagnosticati con infezione da H. pylori attraverso UBT.

Non attualmente in trattamento per infezione da H. pylori.

Criteri di esclusione:

Donne in gravidanza o allattamento.

Pazienti con disabilità mentali gravi.

Pazienti con una storia di reazioni allergiche a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio.

Pazienti che hanno ricevuto antibiotici nelle due settimane precedenti allo studio.

Randomizzazione:

I partecipanti saranno assegnati casualmente (1:1:1) a uno dei tre bracci di trattamento:

Braccio 1: Dexlansoprazolo 60mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicillina 1g BD (per 14 giorni).

Braccio 2: Lansoprazolo 30mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicillina 1g BD (per 14 giorni).

Braccio 3: Vonoprazan 20mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicillina 1g BD (per 14 giorni).

La randomizzazione garantirà un'assegnazione imparziale dei partecipanti ai bracci di trattamento.

Raccolta dati:

I dati saranno raccolti in due momenti:

Baseline: Prima dell'inizio del trattamento, verranno raccolte informazioni demografiche, anamnesi e sintomi basali utilizzando GSRS.

Follow-up (6 settimane): Alla visita di follow-up, i partecipanti saranno sottoposti a UBT per valutare l'eradicazione di H. pylori, e i loro sintomi gastrointestinali saranno rivalutati utilizzando GSRS.

Un questionario auto-riferito raccoglierà informazioni su vari fattori, tra cui l'uso di FANS, precedenti antibiotici, consumo di alcol, storia di fumo e altro.

Misurazioni degli esiti:

Esito primario:

Il tasso di eradicazione di H. pylori sarà misurato come percentuale di partecipanti in ciascun braccio che hanno un UBT negativo dopo aver completato il regime di trattamento di 14 giorni.

Esiti secondari:

Miglioramento dei sintomi gastrointestinali: Misurato dalla GSRS, che valuta sintomi come reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione.

Eventi avversi: Il verificarsi di qualsiasi effetto collaterale o evento avverso correlato ai trattamenti sarà monitorato durante tutta la sperimentazione.

Analisi statistica:

L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando SPSS versione 26. Statistiche descrittive saranno utilizzate per riassumere le caratteristiche basali dei partecipanti. L'esito primario (tasso di eradicazione di H. pylori) sarà analizzato utilizzando test Chi-quadrato o esatto di Fisher. Variabili continue, come i punteggi dei sintomi, saranno analizzate utilizzando test t o ANOVA dove appropriato. Sarà eseguita un'analisi per intenzione di trattamento per includere tutti i partecipanti randomizzati, indipendentemente dall'aderenza. Un valore p < 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Considerazioni etiche:

Lo studio ha ricevuto l'approvazione dal Comitato di Revisione Istituzionale (IRB) della Dow University of Health Sciences, Karachi. I partecipanti saranno pienamente informati sullo scopo, le procedure, i rischi e i benefici dello studio, e firmeranno un modulo di consenso informato prima dell'arruolamento. Lo studio aderirà alle linee guida etiche per la ricerca che coinvolge partecipanti umani, garantendo riservatezza e partecipazione volontaria.

Cronologia dello studio:

Fase di preparazione:

Approvazione etica, reclutamento dei partecipanti e preparazione dei siti (1-2 mesi).

Fase di arruolamento:

Reclutamento di 942 partecipanti (3-4 mesi).

Fase di intervento:

I partecipanti riceveranno il trattamento prescritto per 14 giorni (12 mesi).

Fase di follow-up:

Raccolta dati al baseline e sei settimane post-trattamento (12 mesi).

Impatto atteso:

Lo studio mira a fornire preziose informazioni sul regime più efficace basato su IPP per l'eradicazione di H. pylori in regioni con alta resistenza agli antibiotici, in particolare in Pakistan. Confrontando Dexlansoprazolo, Lansoprazolo e Vonoprazan in combinazione con Levofloxacina e Amoxicillina, questo studio potrebbe portare a regimi di trattamento più efficaci e specifici per regione, affrontando la crescente sfida della resistenza agli antibiotici. I risultati contribuiranno alla conoscenza globale del trattamento di H. pylori e potrebbero portare a nuove strategie terapeutiche più efficaci per paesi con profili simili di resistenza agli antibiotici.

I risultati dello studio potrebbero anche informare lo sviluppo di piani di trattamento centrati sul paziente che tengano conto dei modelli di resistenza regionali, portando a migliori esiti per i pazienti e costi sanitari ridotti. Inoltre, questa ricerca aiuterà a plasmare le future linee guida per la gestione di H. pylori e potrebbe portare a un'adozione più ampia di Vonoprazan e Dexlansoprazolo nella pratica clinica.

Conclusione:

Questa sperimentazione fornirà dati cruciali sull'efficacia comparativa delle terapie triple basate su IPP nell'eradicazione di H. pylori. I risultati dovrebbero contribuire significativamente al panorama terapeutico in Pakistan e in altre regioni con sfide sanitarie simili. Se riuscita, lo studio potrebbe avere implicazioni di vasta portata per la gastroenterologia e la gestione delle malattie infettive, in particolare nell'affrontare il crescente problema della resistenza agli antibiotici. Le evidenze generate potrebbero infine migliorare la qualità della vita di milioni di individui che soffrono di malattie correlate a H. pylori, mentre informano anche le strategie di salute pubblica mirate a ridurre il carico globale di cancro gastrico e altri disturbi gastrointestinali.