CURE-H. Pylori: Um Ensaio sobre a Combinação de Antiulcerosos e Terapia Baseada em Levofloxacina para a Erradicação da Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Título do Estudo:

CURE-H. Pylori: Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado de Dexlansoprazol, Lansoprazol e Vonoprazano com Terapia Tripla Baseada em Levofloxacina para a Erradicação de Helicobacter pylori

Contexto do Estudo:

A infeção por Helicobacter pylori (H. pylori) é um grande problema de saúde global, infetando aproximadamente 44% da população mundial, com taxas de prevalência ainda mais elevadas em certas regiões. No Paquistão, a infeção por H. pylori afeta cerca de 60% da população, contribuindo para uma morbilidade e mortalidade substanciais por doenças gástricas, incluindo doença ulcerosa péptica, gastrite, cancro gástrico e linfoma do tecido linfoide associado à mucosa. A transmissão do H. pylori é principalmente fecal-oral ou oral-oral, muitas vezes através de água ou alimentos contaminados, o que é exacerbado por más condições de higiene e socioeconómicas. A infeção por H. pylori é também um importante fator de risco para o desenvolvimento de cancro gástrico, uma das principais causas de morte relacionada com cancro em todo o mundo.

O tratamento padrão para a infeção por H. pylori tem sido tradicionalmente um regime de terapia tripla consistindo num inibidor da bomba de protões (IBP), Amoxicilina e Claritromicina. No entanto, a eficácia deste regime diminuiu significativamente nos últimos anos, particularmente em áreas como o Paquistão, onde altas taxas de resistência a antibióticos – especialmente à Claritromicina e ao Metronidazol – são prevalentes. Além disso, muitos doentes não cumprem os tratamentos prescritos, diminuindo ainda mais as taxas globais de sucesso dos esforços de erradicação do H. pylori.

Dada a importância de um tratamento eficaz para a infeção por H. pylori, há necessidade de regimes alternativos que possam superar a resistência aos antibióticos padrão. Dexlansoprazol, Lansoprazol e Vonoprazano são todos IBPs, mas cada um difere nas suas farmacocinéticas e mecanismo de ação. O Dexlansoprazol demonstrou ter farmacocinética superior, com maior concentração plasmática máxima e uma meia-vida mais longa em comparação com outros IBPs. O Vonoprazano, um IBP mais recente, mostrou promessa na superação da resistência a antibióticos e na melhoria da eficácia dos antibióticos utilizados na erradicação do H. pylori. Assim, a combinação destes IBPs com Levofloxacina, um antibiótico de largo espectro, e Amoxicilina pode fornecer uma alternativa eficaz à terapia tripla padrão, especialmente em regiões de alta resistência como o Paquistão.

Objetivos do Estudo:

O estudo visa comparar a eficácia de Dexlansoprazol, Lansoprazol e Vonoprazano em combinação com Levofloxacina e Amoxicilina para a erradicação do H. pylori. Os objetivos específicos são:

Objetivo Primário:

Avaliar a taxa de erradicação do H. pylori em três grupos de estudo que recebem Dexlansoprazol, Lansoprazol ou Vonoprazano combinado com terapia tripla baseada em Levofloxacina, medida pelo Teste do Ar Expirado com Ureia (TAEU) no seguimento.

Objetivo Secundário:

Avaliar a melhoria nos sintomas gastrointestinais pós-terapia, medida usando a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), que avalia sintomas como refluxo, dor abdominal, indigestão, diarreia e obstipação.

Desenho do Estudo:

Este é um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) de três braços, grupos paralelos e aberto, concebido para comparar a eficácia de três regimes diferentes baseados em IBP na erradicação do H. pylori. O estudo será conduzido ao longo de um período de 12 meses em vários centros de saúde no Paquistão, incluindo Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi e Quetta. O estudo visa recrutar um total de 942 participantes, com 314 participantes por braço, ajustado para uma taxa de desistência de 20%.

Métodos:

População do Estudo:

O estudo incluirá doentes adultos (ambos os sexos), diagnosticados com infeção por H. pylori via TAEU, que não estão atualmente a receber tratamento para H. pylori. Os doentes devem cumprir os critérios de inclusão e exclusão para serem elegíveis para o ensaio.

Critérios de Inclusão:

Adultos (≥18 anos) de ambos os sexos.

Diagnosticados com infeção por H. pylori através de TAEU.

Não atualmente em tratamento para infeção por H. pylori.

Critérios de Exclusão:

Mulheres grávidas ou a amamentar.

Doentes com deficiências mentais graves.

Doentes com histórico de reações alérgicas a qualquer um dos medicamentos utilizados no estudo.

Doentes que tenham recebido antibióticos nas duas semanas anteriores ao estudo.

Randomização:

Os participantes serão aleatoriamente atribuídos (1:1:1) a um dos três braços de tratamento:

Braço 1: Dexlansoprazol 60mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 dias).

Braço 2: Lansoprazol 30mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 dias).

Braço 3: Vonoprazano 20mg BD + Levofloxacina 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 dias).

A randomização garantirá a atribuição imparcial dos participantes aos braços de tratamento.

Recolha de Dados:

Os dados serão recolhidos em dois momentos:

Linha de Base: Antes do início do tratamento, serão recolhidas informações demográficas, histórico médico e sintomas basais usando a GSRS.

Seguimento (6 semanas): Na visita de seguimento, os participantes realizarão o TAEU para avaliar a erradicação do H. pylori, e os seus sintomas gastrointestinais serão reavaliados usando a GSRS.

Um questionário de autorrelato recolherá informações sobre vários fatores, incluindo o uso de AINEs, antibióticos anteriores, consumo de álcool, histórico de tabagismo e mais.

Medidas de Resultado:

Resultado Primário:

A taxa de erradicação do H. pylori será medida como a percentagem de participantes em cada braço que têm um TAEU negativo após completar o regime de tratamento de 14 dias.

Resultados Secundários:

Melhoria dos Sintomas Gastrointestinais: Medida pela GSRS, que avalia sintomas como refluxo, dor abdominal, indigestão, diarreia e obstipação.

Eventos Adversos: A ocorrência de quaisquer efeitos secundários ou eventos adversos relacionados com os tratamentos será monitorizada ao longo do ensaio.

Análise Estatística:

A análise estatística será realizada usando o SPSS versão 26. Estatísticas descritivas serão usadas para resumir as características basais dos participantes. O resultado primário (taxa de erradicação do H. pylori) será analisado usando testes de Qui-quadrado ou exatos de Fisher. Variáveis contínuas, como pontuações de sintomas, serão analisadas usando testes t ou ANOVA, conforme apropriado. Uma análise por intenção de tratar será realizada para incluir todos os participantes randomizados, independentemente da adesão. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Considerações Éticas:

O estudo recebeu aprovação da Comissão de Revisão Institucional (IRB) da Dow University of Health Sciences, Karachi. Os participantes serão totalmente informados sobre o propósito, procedimentos, riscos e benefícios do estudo, e assinarão um formulário de consentimento informado antes da inscrição. O estudo aderirá às diretrizes éticas para investigação envolvendo participantes humanos, garantindo confidencialidade e participação voluntária.

Cronograma do Estudo:

Fase de Preparação:

Aprovação ética, recrutamento de participantes e preparação do local (1-2 meses).

Fase de Inscrição:

Recrutamento de 942 participantes (3-4 meses).

Fase de Intervenção:

Os participantes receberão o tratamento prescrito durante 14 dias (12 meses).

Fase de Seguimento:

Recolha de dados na linha de base e seis semanas após o tratamento (12 meses).

Impacto Esperado:

O estudo visa fornecer informações valiosas sobre o regime mais eficaz baseado em IBP para a erradicação do H. pylori em regiões com alta resistência a antibióticos, particularmente no Paquistão. Ao comparar Dexlansoprazol, Lansoprazol e Vonoprazano em combinação com Levofloxacina e Amoxicilina, este estudo pode levar a regimes de tratamento mais eficazes e específicos para a região, abordando o crescente desafio da resistência a antibióticos. Os resultados contribuirão para o conhecimento global do tratamento do H. pylori e podem levar a novas estratégias terapêuticas mais eficazes para países com perfis de resistência a antibióticos semelhantes.

Os resultados do estudo também podem informar o desenvolvimento de planos de tratamento centrados no doente que tenham em conta os padrões de resistência regionais, levando a melhores resultados para os doentes e redução dos custos de saúde. Além disso, esta investigação ajudará a moldar futuras diretrizes para o manejo do H. pylori e pode levar à adoção mais ampla de Vonoprazano e Dexlansoprazol na prática clínica.

Conclusão:

Este ensaio fornecerá dados cruciais sobre a eficácia comparativa das terapias triplas baseadas em IBP na erradicação do H. pylori. Espera-se que os resultados contribuam significativamente para o panorama de tratamento no Paquistão e noutras regiões com desafios de saúde semelhantes. Se bem-sucedido, o estudo pode ter implicações de longo alcance para a gastroenterologia e o manejo de doenças infeciosas, particularmente na abordagem do crescente problema da resistência a antibióticos. A evidência gerada pode, em última análise, melhorar a qualidade de vida de milhões de indivíduos que sofrem de doenças relacionadas com o H. pylori, ao mesmo tempo que informa estratégias de saúde pública destinadas a reduzir a carga global de cancro gástrico e outras perturbações gastrointestinais.