CURE-H. Pylori: En studie om kombinasjonen av anti-ulcermidler og levofloksacinbasert terapi for utryddelse av Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Studietittel:

CURE-H. pylori: En randomisert kontrollert studie av dexlansoprazol, lansoprazol og vonoprazan med levofloksacinbasert trippelterapi for utryddelse av Helicobacter pylori

Studiebakgrunn:

Helicobacter pylori (H. pylori) infeksjon er et stort globalt helseproblem som rammer omtrent 44% av verdens befolkning, med enda høyere forekomst i visse regioner. I Pakistan påvirker H. pylori-infeksjon rundt 60% av befolkningen, noe som bidrar til betydelig sykdom og dødelighet fra magesykdommer, inkludert magesår, gastritt, magekreft og slimhinneassosiert lymfoidvev lymfom. Overføring av H. pylori skjer primært via fekal-oral eller oral-oral rute, ofte gjennom forurenset vann eller mat, noe som forverres av dårlig hygiene og sosioøkonomiske forhold. Infeksjon med H. pylori er også en stor risikofaktor for utvikling av magekreft, en ledende årsak til kreftrelatert død globalt.

Standardbehandling for H. pylori-infeksjon har tradisjonelt vært en trippelterapiregime som består av en protonpumpehemmer (PPI), amoxicillin og klaritromycin. Imidlertid har effektiviteten av denne regimet gått betydelig ned i de siste årene, spesielt i områder som Pakistan, hvor høye nivåer av antibiotikaresistens – spesielt mot klaritromycin og metronidazol – er utbredt. I tillegg følger mange pasienter ikke de foreskrevne behandlingene, noe som ytterligere reduserer suksessratene for H. pylori-utryddelse.

Gitt betydningen av effektiv behandling for H. pylori-infeksjon, er det behov for alternative regime som kan overvinne resistens mot standard antibiotika. Dexlansoprazol, lansoprazol og vonoprazan er alle PPI-er, men hver skiller seg i farmakokinetikk og virkningsmekanisme. Dexlansoprazol har vist seg å ha overlegen farmakokinetikk, med høyere maksimal plasmakonsentrasjon og lengre halveringstid sammenlignet med andre PPI-er. Vonoprazan, en nyere PPI, har vist potensiale for å overvinne antibiotikaresistens og forbedre effektiviteten til antibiotika brukt i H. pylori-utryddelse. Derfor kan kombinasjonen av disse PPI-ene med levofloksacin, et bredspektret antibiotikum, og amoxicillin gi et effektivt alternativ til standard trippelterapi, spesielt i høyresistensregioner som Pakistan.

Studiemål:

Studien har som mål å sammenligne effektiviteten av dexlansoprazol, lansoprazol og vonoprazan i kombinasjon med levofloksacin og amoxicillin for utryddelse av H. pylori. De spesifikke målene er:

Primært mål:

Å vurdere H. pylori-utryddelsesraten i tre studiegrupper som mottar enten dexlansoprazol, lansoprazol eller vonoprazan kombinert med levofloksacinbasert trippelterapi, målt med ureapustetest (UBT) ved oppfølging.

Sekundært mål:

Å vurdere forbedring i gastrointestinale symptomer etter terapi, målt ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), som vurderer symptomer som refluks, magesmerter, fordøyelsesproblemer, diaré og forstoppelse.

Studiedesign:

Dette er en trearms, parallellgruppe, åpen merket, randomisert kontrollert studie (RCT) designet for å sammenligne effektiviteten av tre forskjellige PPI-baserte regime i utryddelse av H. pylori. Studien vil bli gjennomført over en 12-måneders periode på flere helsesentre i Pakistan, inkludert Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi og Quetta. Studien har som mål å rekruttere totalt 942 deltakere, med 314 deltakere per arm, justert for 20% frafall.

Metoder:

Studiepopulasjon:

Studien vil inkludere voksne pasienter (begge kjønn), diagnostisert med H. pylori-infeksjon via UBT, som ikke for tiden mottar behandling for H. pylori. Pasienter må oppfylle inklusjons- og eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert for studien.

Inklusjonskriterier:

Voksne (≥18 år) av begge kjønn.

Diagnostisert med H. pylori-infeksjon gjennom UBT.

Ikke under behandling for H. pylori-infeksjon for tiden.

Eksklusjonskriterier:

Gravide eller ammende kvinner.

Pasienter med alvorlige psykiske funksjonshemninger.

Pasienter med historikk for allergiske reaksjoner mot noen av legemidlene brukt i studien.

Pasienter som har mottatt antibiotika i de to ukene før studien.

Randomisering:

Deltakere vil bli tilfeldig tildelt (1:1:1) til en av tre behandlingsgrupper:

Gruppe 1: Dexlansoprazol 60mg BD + Levofloksacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dager).

Gruppe 2: Lansoprazol 30mg BD + Levofloksacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dager).

Gruppe 3: Vonoprazan 20mg BD + Levofloksacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dager).

Randomisering vil sikre upartisk tildeling av deltakere til behandlingsgruppene.

Datainnsamling:

Data vil bli samlet inn på to tidspunkt:

Utgangspunkt: Før behandlingsstart vil demografisk informasjon, medisinsk historikk og basissymptomer ved bruk av GSRS bli samlet inn.

Oppfølging (6 uker): Ved oppfølgingsbesøket vil deltakerne gjennomgå UBT for å vurdere H. pylori-utryddelse, og deres gastrointestinale symptomer vil bli revurdert ved bruk av GSRS.

Et selvrapporteringsskjema vil samle informasjon om ulike faktorer, inkludert bruk av NSAID-er, tidligere antibiotikabruk, alkoholforbruk, røykehistorikk og mer.

Utfallsmål:

Primært utfall:

H. pylori-utryddelsesraten vil bli målt som prosentandelen av deltakere i hver gruppe som har negativ UBT etter å ha fullført det 14-dagers behandlingsregimet.

Sekundære utfall:

Forbedring av gastrointestinale symptomer: Målt ved GSRS, som evaluerer symptomer som refluks, magesmerter, fordøyelsesproblemer, diaré og forstoppelse.

Bivirkninger: Forekomsten av bivirkninger eller uønskede hendelser relatert til behandlingene vil bli overvåket gjennom hele studien.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS versjon 26. Beskrivende statistikk vil bli brukt til å oppsummere deltakernes utgangsegenskaper. Det primære utfallet (H. pylori-utryddelsesrate) vil bli analysert ved bruk av Chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler, som symptomscore, vil bli analysert ved bruk av t-tester eller ANOVA der det er passende. En intensjon-til-behandle-analyse vil bli utført for å inkludere alle randomiserte deltakere, uavhengig av følge. En p-verdi < 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.

Etiske hensyn:

Studien har fått godkjenning fra Institutional Review Board (IRB) ved Dow University of Health Sciences, Karachi. Deltakere vil bli fullt informert om studieformålet, prosedyrer, risiko og fordeler, og vil signere et informert samtykkeskjema før inkludering. Studien vil følge etiske retningslinjer for forskning som involverer menneskelige deltakere, og sikre konfidensialitet og frivillig deltakelse.

Studietidslinje:

Forberedelsesfase:

Etisk godkjenning, deltakerrekruttering og forberedelse av steder (1-2 måneder).

Inkluderingsfase:

Rekruttering av 942 deltakere (3-4 måneder).

Intervensjonsfase:

Deltakere vil motta den foreskrevne behandlingen i 14 dager (12 måneder).

Oppfølgingsfase:

Datainnsamling ved utgangspunkt og seks uker etter behandling (12 måneder).

Forventet innvirkning:

Studien har som mål å gi verdifull innsikt i det mest effektive PPI-baserte regimet for H. pylori-utryddelse i regioner med høy antibiotikaresistens, spesielt i Pakistan. Ved å sammenligne dexlansoprazol, lansoprazol og vonoprazan i kombinasjon med levofloksacin og amoxicillin, kan denne studien føre til mer effektive, regionspesifikke behandlingsregime som adresserer den økende utfordringen med antibiotikaresistens. Funnene vil bidra til global kunnskap om H. pylori-behandling og kan føre til nye, mer effektive terapeutiske strategier for land med lignende antibiotikaresistensprofiler.

Studiens funn kan også informere utviklingen av pasientsentrerte behandlingsplaner som tar hensyn til regionale resistensmønstre, noe som kan føre til forbedrede pasientutfall og reduserte helsekostnader. Videre vil denne forskningen bidra til å forme fremtidige retningslinjer for H. pylori-behandling og kan føre til bredere bruk av vonoprazan og dexlansoprazol i klinisk praksis.

Konklusjon:

Denne studien vil gi avgjørende data om den sammenlignende effektiviteten av PPI-baserte trippelterapier i H. pylori-utryddelse. Resultatene forventes å bidra betydelig til behandlingslandskapet i Pakistan og andre regioner med lignende helseutfordringer. Hvis vellykket, kan studien ha vidtrekkende implikasjoner for gastroenterologi og infeksjonssykdomsbehandling, spesielt i å adressere det økende problemet med antibiotikaresistens. Bevisene som genereres kan til slutt forbedre livskvaliteten for millioner av individer som lider av H. pylori-relaterte sykdommer, samtidig som de informerer folkehelsestrategier som tar sikte på å redusere den globale byrden av magekreft og andre gastrointestinale lidelser.