CURE-H. Pylori: Een onderzoek naar de combinatie van maagzweerremmers en op levofloxacine gebaseerde therapie voor de uitroeiing van Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Studietitel:

CURE-H. pylori: Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar Dexlansoprazol, Lansoprazol en Vonoprazan met op Levofloxacine gebaseerde tripletherapie voor de uitroeiing van Helicobacter pylori

Studieachtergrond:

Helicobacter pylori (H. pylori) infectie is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem, dat ongeveer 44% van de wereldbevolking infecteert, met nog hogere prevalentiecijfers in bepaalde regio's. In Pakistan treft H. pylori infectie ongeveer 60% van de bevolking, wat bijdraagt aan aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit door maagaandoeningen, waaronder maagzweerziekte, gastritis, maagkanker en mucosa-geassocieerd lymfoïd weefsel lymfoom. De overdracht van H. pylori is voornamelijk fecaal-oraal of oraal-oraal, vaak via besmet water of voedsel, wat wordt verergerd door slechte hygiëne en sociaaleconomische omstandigheden. Infectie met H. pylori is ook een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van maagkanker, een belangrijke oorzaak van kankersterfte wereldwijd.

De standaardbehandeling voor H. pylori infectie is traditioneel een tripletherapie bestaande uit een protonpompremmer (PPI), Amoxicilline en Claritromycine. De effectiviteit van dit regime is echter de afgelopen jaren aanzienlijk afgenomen, vooral in gebieden zoals Pakistan, waar hoge percentages antibioticaresistentie - met name tegen Claritromycine en Metronidazol - veel voorkomen. Bovendien houden veel patiënten zich niet aan de voorgeschreven behandelingen, wat de algehele slagingspercentages van H. pylori uitroeiingsinspanningen verder verlaagt.

Gezien het belang van effectieve behandeling voor H. pylori infectie, is er behoefte aan alternatieve regimes die resistentie tegen standaardantibiotica kunnen overwinnen. Dexlansoprazol, Lansoprazol en Vonoprazan zijn allemaal PPI's, maar verschillen elk in hun farmacokinetiek en werkingsmechanisme. Dexlansoprazol heeft superieure farmacokinetiek laten zien, met een hogere maximale plasmaconcentratie en een langere halfwaardetijd in vergelijking met andere PPI's. Vonoprazan, een nieuwere PPI, heeft belofte getoond in het overwinnen van antibioticaresistentie en het verbeteren van de effectiviteit van antibiotica die worden gebruikt bij H. pylori uitroeiing. De combinatie van deze PPI's met Levofloxacine, een breedspectrumantibioticum, en Amoxicilline kan dus een effectief alternatief bieden voor de standaard tripletherapie, vooral in hoogresistente regio's zoals Pakistan.

Studiedoelstellingen:

De studie heeft als doel de effectiviteit van Dexlansoprazol, Lansoprazol en Vonoprazan in combinatie met Levofloxacine en Amoxicilline voor de uitroeiing van H. pylori te vergelijken. De specifieke doelstellingen zijn:

Primaire doelstelling:

Het beoordelen van de H. pylori uitroeiingsgraad in drie studiegroepen die ofwel Dexlansoprazol, Lansoprazol of Vonoprazan krijgen in combinatie met op Levofloxacine gebaseerde tripletherapie, gemeten door de Ureum Ademtest (UBT) tijdens de follow-up.

Secundaire doelstelling:

Het beoordelen van de verbetering in gastro-intestinale symptomen na de therapie, gemeten met behulp van de Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), die symptomen zoals reflux, buikpijn, indigestie, diarree en constipatie beoordeelt.

Studieopzet:

Dit is een drie-armig, parallelgroep, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) ontworpen om de werkzaamheid van drie verschillende PPI-gebaseerde regimes bij de uitroeiing van H. pylori te vergelijken. De studie wordt uitgevoerd over een periode van 12 maanden in verschillende gezondheidscentra in Pakistan, waaronder Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi en Quetta. De studie heeft als doel in totaal 942 deelnemers te werven, met 314 deelnemers per arm, gecorrigeerd voor een uitvalpercentage van 20%.

Methoden:

Studiepopulatie:

De studie omvat volwassen patiënten (beide geslachten), gediagnosticeerd met H. pylori infectie via UBT, die momenteel geen behandeling voor H. pylori krijgen. Patiënten moeten voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Inclusiecriteria:

Volwassenen (≥18 jaar) van beide geslachten.

Gediagnosticeerd met H. pylori infectie via UBT.

Momenteel niet onder behandeling voor H. pylori infectie.

Exclusiecriteria:

Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.

Patiënten met ernstige verstandelijke beperkingen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op een van de in de studie gebruikte geneesmiddelen.

Patiënten die in de twee weken voorafgaand aan de studie antibiotica hebben gekregen.

Randomisatie:

Deelnemers worden willekeurig (1:1:1) toegewezen aan een van de drie behandelingsarmen:

Arm 1: Dexlansoprazol 60mg BD + Levofloxacine 500mg OD + Amoxicilline 1g BD (gedurende 14 dagen).

Arm 2: Lansoprazol 30mg BD + Levofloxacine 500mg OD + Amoxicilline 1g BD (gedurende 14 dagen).

Arm 3: Vonoprazan 20mg BD + Levofloxacine 500mg OD + Amoxicilline 1g BD (gedurende 14 dagen).

Randomisatie zorgt voor een onbevooroordeelde toewijzing van deelnemers aan de behandelingsarmen.

Dataverzameling:

Gegevens worden verzameld op twee tijdstippen:

Baseline: Voorafgaand aan de start van de behandeling worden demografische informatie, medische voorgeschiedenis en basissymptomen met behulp van GSRS verzameld.

Follow-up (6 weken): Tijdens het follow-up bezoek ondergaan deelnemers de UBT om H. pylori uitroeiing te beoordelen, en hun gastro-intestinale symptomen worden opnieuw beoordeeld met behulp van GSRS.

Een zelfrapportagevragenlijst verzamelt informatie over verschillende factoren, waaronder het gebruik van NSAID's, eerdere antibiotica, alcoholconsumptie, rookgeschiedenis en meer.

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomst:

De H. pylori uitroeiingsgraad wordt gemeten als het percentage deelnemers in elke arm met een negatieve UBT na voltooiing van het 14-daagse behandelingsregime.

Secundaire uitkomsten:

Verbetering van gastro-intestinale symptomen: Gemeten door de GSRS, die symptomen zoals reflux, buikpijn, indigestie, diarree en constipatie evalueert.

Bijwerkingen: Het optreden van eventuele bijwerkingen of ongewenste voorvallen gerelateerd aan de behandelingen wordt gedurende het onderzoek gevolgd.

Statistische analyse:

Statistische analyse wordt uitgevoerd met SPSS versie 26. Beschrijvende statistiek wordt gebruikt om de baselinekenmerken van de deelnemers samen te vatten. De primaire uitkomst (H. pylori uitroeiingsgraad) wordt geanalyseerd met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exacte tests. Continue variabelen, zoals symptoomscores, worden waar nodig geanalyseerd met behulp van t-tests of ANOVA. Een intention-to-treat analyse wordt uitgevoerd om alle gerandomiseerde deelnemers op te nemen, ongeacht therapietrouw. Een p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Ethische overwegingen:

De studie heeft goedkeuring gekregen van de Institutional Review Board (IRB) van Dow University of Health Sciences, Karachi. Deelnemers worden volledig geïnformeerd over het doel, de procedures, risico's en voordelen van de studie, en ondertekenen een geïnformeerde toestemmingsverklaring voorafgaand aan inschrijving. De studie houdt zich aan ethische richtlijnen voor onderzoek met menselijke deelnemers, waarbij vertrouwelijkheid en vrijwillige deelname worden gewaarborgd.

Studietijdlijn:

Voorbereidingsfase:

Ethische goedkeuring, werving van deelnemers en voorbereiding van de locatie (1-2 maanden).

Inschrijvingsfase:

Werving van 942 deelnemers (3-4 maanden).

Interventiefase:

Deelnemers ontvangen de voorgeschreven behandeling gedurende 14 dagen (12 maanden).

Follow-upfase:

Dataverzameling op baseline en zes weken na behandeling (12 maanden).

Verwachte impact:

De studie heeft als doel waardevolle inzichten te verschaffen in het meest effectieve PPI-gebaseerde regime voor H. pylori uitroeiing in regio's met hoge antibioticaresistentie, met name in Pakistan. Door Dexlansoprazol, Lansoprazol en Vonoprazan te vergelijken in combinatie met Levofloxacine en Amoxicilline, kan deze studie leiden tot effectievere, regiospecifieke behandelingsregimes, die de groeiende uitdaging van antibioticaresistentie aanpakken. De bevindingen dragen bij aan de wereldwijde kennis van H. pylori behandeling en kunnen leiden tot nieuwe, effectievere therapeutische strategieën voor landen met vergelijkbare antibioticaresistentieprofielen.

De bevindingen van de studie kunnen ook bijdragen aan de ontwikkeling van patiëntgerichte behandelplannen die rekening houden met regionale resistentiepatronen, wat leidt tot verbeterde patiëntresultaten en verminderde zorgkosten. Bovendien zal dit onderzoek helpen bij het vormgeven van toekomstige richtlijnen voor H. pylori management en kan het leiden tot een bredere adoptie van Vonoprazan en Dexlansoprazol in de klinische praktijk.

Conclusie:

Dit onderzoek levert cruciale gegevens op over de vergelijkende effectiviteit van PPI-gebaseerde tripletherapieën bij H. pylori uitroeiing. De resultaten worden verwacht een significante bijdrage te leveren aan het behandelingslandschap in Pakistan en andere regio's met vergelijkbare gezondheidsuitdagingen. Indien succesvol, kan de studie verstrekkende implicaties hebben voor gastro-enterologie en infectieziektenmanagement, vooral bij het aanpakken van het groeiende probleem van antibioticaresistentie. Het gegenereerde bewijs kan uiteindelijk de kwaliteit van leven verbeteren voor miljoenen individuen die lijden aan H. pylori-gerelateerde ziekten, terwijl het ook bijdraagt aan volksgezondheidsstrategieën gericht op het verminderen van de wereldwijde last van maagkanker en andere gastro-intestinale aandoeningen.