CURE-H. Pylori: Un ensayo sobre la combinación de antiulcerosos y terapia basada en levofloxacino para la erradicación de Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Título del estudio:

CURE-H. pylori: un ensayo controlado aleatorizado de dexlansoprazol, lansoprazol y vonoprazán con terapia triple basada en levofloxacino para la erradicación de Helicobacter pylori

Antecedentes del estudio:

La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) es un importante problema de salud mundial, que afecta aproximadamente al 44% de la población en todo el mundo, con tasas de prevalencia aún más altas en ciertas regiones. En Pakistán, la infección por H. pylori afecta a alrededor del 60% de la población, contribuyendo a una morbilidad y mortalidad sustanciales por enfermedades gástricas, incluyendo enfermedad de úlcera péptica, gastritis, cáncer gástrico y linfoma del tejido linfoide asociado a mucosas. La transmisión de H. pylori es principalmente fecal-oral u oral-oral, a menudo a través de agua o alimentos contaminados, lo que se ve agravado por las malas condiciones de higiene y socioeconómicas. La infección por H. pylori también es un factor de riesgo importante para el desarrollo de cáncer gástrico, una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.

El tratamiento estándar para la infección por H. pylori ha sido tradicionalmente un régimen de terapia triple que consiste en un inhibidor de la bomba de protones (IBP), amoxicilina y claritromicina. Sin embargo, la efectividad de este régimen ha disminuido significativamente en los últimos años, particularmente en áreas como Pakistán, donde las altas tasas de resistencia a los antibióticos, especialmente a la claritromicina y al metronidazol, son prevalentes. Además, muchos pacientes no cumplen con los tratamientos prescritos, lo que disminuye aún más las tasas de éxito general de los esfuerzos de erradicación de H. pylori.

Dada la importancia de un tratamiento efectivo para la infección por H. pylori, existe la necesidad de regímenes alternativos que puedan superar la resistencia a los antibióticos estándar. El dexlansoprazol, el lansoprazol y el vonoprazán son todos IBP, pero cada uno difiere en su farmacocinética y mecanismo de acción. Se ha demostrado que el dexlansoprazol tiene una farmacocinética superior, con una concentración plasmática máxima mayor y una vida media más larga en comparación con otros IBP. El vonoprazán, un IBP más nuevo, ha mostrado promesa en superar la resistencia a los antibióticos y mejorar la eficacia de los antibióticos utilizados en la erradicación de H. pylori. Por lo tanto, la combinación de estos IBP con levofloxacino, un antibiótico de amplio espectro, y amoxicilina puede proporcionar una alternativa efectiva a la terapia triple estándar, especialmente en regiones de alta resistencia como Pakistán.

Objetivos del estudio:

El estudio tiene como objetivo comparar la efectividad del dexlansoprazol, lansoprazol y vonoprazán en combinación con levofloxacino y amoxicilina para la erradicación de H. pylori. Los objetivos específicos son:

Objetivo principal:

Evaluar la tasa de erradicación de H. pylori en tres grupos de estudio que reciben dexlansoprazol, lansoprazol o vonoprazán combinados con terapia triple basada en levofloxacino, medida mediante la prueba de aliento con urea (UBT) en el seguimiento.

Objetivo secundario:

Evaluar la mejora en los síntomas gastrointestinales después de la terapia, medida utilizando la Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales (GSRS), que evalúa síntomas como reflujo, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo controlado aleatorizado (ECA) de tres brazos, de grupos paralelos y abierto, diseñado para comparar la eficacia de tres regímenes diferentes basados en IBP en la erradicación de H. pylori. El estudio se llevará a cabo durante un período de 12 meses en varios centros de salud en Pakistán, incluyendo Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi y Quetta. El estudio tiene como objetivo reclutar un total de 942 participantes, con 314 participantes por brazo, ajustado para una tasa de abandono del 20%.

Métodos:

Población del estudio:

El estudio incluirá pacientes adultos (ambos sexos), diagnosticados con infección por H. pylori mediante UBT, que no están recibiendo tratamiento actualmente para H. pylori. Los pacientes deben cumplir con los criterios de inclusión y exclusión para ser elegibles para el ensayo.

Criterios de inclusión:

Adultos (≥18 años) de ambos sexos.

Diagnosticados con infección por H. pylori mediante UBT.

No están recibiendo tratamiento actualmente para la infección por H. pylori.

Criterios de exclusión:

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Pacientes con discapacidades mentales graves.

Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los fármacos utilizados en el estudio.

Pacientes que han recibido antibióticos en las dos semanas anteriores al estudio.

Aleatorización:

Los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1:1) a uno de los tres brazos de tratamiento:

Brazo 1: Dexlansoprazol 60mg BD + Levofloxacino 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 días).

Brazo 2: Lansoprazol 30mg BD + Levofloxacino 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 días).

Brazo 3: Vonoprazán 20mg BD + Levofloxacino 500mg OD + Amoxicilina 1g BD (durante 14 días).

La aleatorización garantizará una asignación imparcial de los participantes a los brazos de tratamiento.

Recolección de datos:

Los datos se recopilarán en dos momentos:

Línea de base: Antes del inicio del tratamiento, se recopilará información demográfica, antecedentes médicos y síntomas de línea de base utilizando GSRS.

Seguimiento (6 semanas): En la visita de seguimiento, los participantes se someterán a la UBT para evaluar la erradicación de H. pylori, y sus síntomas gastrointestinales se reevaluarán utilizando GSRS.

Un cuestionario de autoinforme recopilará información sobre varios factores, incluido el uso de AINE, antibióticos previos, consumo de alcohol, antecedentes de tabaquismo y más.

Medidas de resultado:

Resultado principal:

La tasa de erradicación de H. pylori se medirá como el porcentaje de participantes en cada brazo que tienen una UBT negativa después de completar el régimen de tratamiento de 14 días.

Resultados secundarios:

Mejora de los síntomas gastrointestinales: Medida por la GSRS, que evalúa síntomas como reflujo, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.

Eventos adversos: La ocurrencia de cualquier efecto secundario o evento adverso relacionado con los tratamientos será monitoreada a lo largo del ensayo.

Análisis estadístico:

El análisis estadístico se realizará utilizando SPSS versión 26. Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir las características de línea de base de los participantes. El resultado principal (tasa de erradicación de H. pylori) se analizará utilizando pruebas de Chi-cuadrado o exacta de Fisher. Las variables continuas, como las puntuaciones de síntomas, se analizarán utilizando pruebas t o ANOVA cuando sea apropiado. Se realizará un análisis por intención de tratar para incluir a todos los participantes aleatorizados, independientemente de la adherencia. Un valor de p < 0.05 se considerará estadísticamente significativo.

Consideraciones éticas:

El estudio ha recibido la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Ciencias de la Salud Dow, Karachi. Los participantes serán completamente informados sobre el propósito, procedimientos, riesgos y beneficios del estudio, y firmarán un formulario de consentimiento informado antes de la inscripción. El estudio se adherirá a las pautas éticas para la investigación con participantes humanos, asegurando la confidencialidad y la participación voluntaria.

Cronograma del estudio:

Fase de preparación:

Aprobación ética, reclutamiento de participantes y preparación del sitio (1-2 meses).

Fase de inscripción:

Reclutamiento de 942 participantes (3-4 meses).

Fase de intervención:

Los participantes recibirán el tratamiento prescrito durante 14 días (12 meses).

Fase de seguimiento:

Recolección de datos en la línea de base y seis semanas después del tratamiento (12 meses).

Impacto esperado:

El estudio tiene como objetivo proporcionar información valiosa sobre el régimen basado en IBP más efectivo para la erradicación de H. pylori en regiones con alta resistencia a los antibióticos, particularmente en Pakistán. Al comparar dexlansoprazol, lansoprazol y vonoprazán en combinación con levofloxacino y amoxicilina, este estudio podría conducir a regímenes de tratamiento más efectivos y específicos para la región, abordando el creciente desafío de la resistencia a los antibióticos. Los hallazgos contribuirán al conocimiento global del tratamiento de H. pylori y pueden conducir a nuevas estrategias terapéuticas más efectivas para países con perfiles de resistencia a antibióticos similares.

Los hallazgos del estudio también podrían informar el desarrollo de planes de tratamiento centrados en el paciente que tengan en cuenta los patrones de resistencia regionales, lo que conduciría a mejores resultados para los pacientes y costos de atención médica reducidos. Además, esta investigación ayudará a dar forma a futuras pautas para el manejo de H. pylori y podría conducir a la adopción más amplia de vonoprazán y dexlansoprazol en la práctica clínica.

Conclusión:

Este ensayo proporcionará datos cruciales sobre la efectividad comparativa de las terapias triples basadas en IBP en la erradicación de H. pylori. Se espera que los resultados contribuyan significativamente al panorama del tratamiento en Pakistán y otras regiones con desafíos de atención médica similares. Si tiene éxito, el estudio podría tener implicaciones de gran alcance para la gastroenterología y el manejo de enfermedades infecciosas, particularmente al abordar el creciente problema de la resistencia a los antibióticos. La evidencia generada podría mejorar en última instancia la calidad de vida de millones de personas que sufren enfermedades relacionadas con H. pylori, al mismo tiempo que informa las estrategias de salud pública destinadas a reducir la carga mundial de cáncer gástrico y otros trastornos gastrointestinales.