CURE-H. Pylori: Badanie nad połączeniem leków przeciwwrzodowych i terapii opartej na lewofloksacynie w celu eradykacji Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Tytuł badania:

CURE-H. Pylori: Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące dekslanzoprazol, lanzoprazol i wonoprazan w połączeniu z terapią potrójną opartą na lewofloksacynie w eradykacji Helicobacter pylori

Tło badania:

Zakażenie Helicobacter pylori (H. pylori) stanowi poważny globalny problem zdrowotny, dotykający około 44% populacji na całym świecie, z jeszcze wyższymi wskaźnikami występowania w niektórych regionach. W Pakistanie zakażenie H. pylori dotyka około 60% populacji, przyczyniając się do znacznej zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób żołądka, w tym choroby wrzodowej, zapalenia żołądka, raka żołądka oraz chłoniaka tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową. Transmisja H. pylori odbywa się głównie drogą fekalno-oralną lub oralno-oralną, często przez skażoną wodę lub żywność, co jest nasilane przez złe warunki higieniczne i społeczno-ekonomiczne. Zakażenie H. pylori jest również głównym czynnikiem ryzyka rozwoju raka żołądka, wiodącej przyczyny zgonów związanych z nowotworami na całym świecie.

Standardowe leczenie zakażenia H. pylori tradycyjnie obejmuje schemat terapii potrójnej składającej się z inhibitora pompy protonowej (IPP), amoksycyliny i klarytromycyny. Jednak skuteczność tego schematu znacznie spadła w ostatnich latach, szczególnie w regionach takich jak Pakistan, gdzie powszechne są wysokie wskaźniki oporności na antybiotyki, zwłaszcza na klarytromycynę i metronidazol. Ponadto wielu pacjentów nie przestrzega zaleceń dotyczących przepisanego leczenia, co dodatkowo obniża ogólne wskaźniki powodzenia w eradykacji H. pylori.

Ze względu na znaczenie skutecznego leczenia zakażenia H. pylori istnieje potrzeba alternatywnych schematów, które mogą przezwyciężyć oporność na standardowe antybiotyki. Dekslanzoprazol, lanzoprazol i wonoprazan to inhibitory pompy protonowej, ale każdy z nich różni się farmakokinetyką i mechanizmem działania. Wykazano, że dekslanzoprazol ma lepszą farmakokinetykę, z większym maksymalnym stężeniem w osoczu i dłuższym okresem półtrwania w porównaniu z innymi IPP. Wonoprazan, nowszy IPP, wykazał obiecujące działanie w przezwyciężaniu oporności na antybiotyki i zwiększaniu skuteczności antybiotyków stosowanych w eradykacji H. pylori. Tak więc połączenie tych IPP z lewofloksacyną, antybiotykiem o szerokim spektrum działania, i amoksycyliną może stanowić skuteczną alternatywę dla standardowej terapii potrójnej, szczególnie w regionach o wysokiej oporności, takich jak Pakistan.

Cele badania:

Badanie ma na celu porównanie skuteczności dekslanzoprazolu, lanzoprazolu i wonoprazanu w połączeniu z lewofloksacyną i amoksycyliną w eradykacji H. pylori. Szczegółowe cele to:

Cel główny:

Ocena wskaźnika eradykacji H. pylori w trzech grupach badawczych otrzymujących dekslanzoprazol, lanzoprazol lub wonoprazan w połączeniu z terapią potrójną opartą na lewofloksacynie, mierzona testem oddechowym z mocznikiem (UBT) podczas wizyty kontrolnej.

Cel drugorzędny:

Ocena poprawy objawów żołądkowo-jelitowych po terapii, mierzona za pomocą Skali Oceny Objawów Żołądkowo-Jelitowych (GSRS), która ocenia objawy takie jak refluks, ból brzucha, niestrawność, biegunka i zaparcia.

Projekt badania:

Jest to trójramienne, równoległe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane (RCT) mające na celu porównanie skuteczności trzech różnych schematów opartych na IPP w eradykacji H. pylori. Badanie będzie prowadzone przez okres 12 miesięcy w kilku ośrodkach opieki zdrowotnej w Pakistanie, w tym w Peszawarze, Faisalabadzie, Rawalpindi, Multanie, Lahaur, Karaczi i Quetta. Badanie ma na celu rekrutację łącznie 942 uczestników, po 314 uczestników w każdej grupie, z korektą na 20% wskaźnik wycofania.

Metody:

Populacja badana:

Badanie obejmie dorosłych pacjentów (obu płci), u których zdiagnozowano zakażenie H. pylori za pomocą UBT, którzy nie są obecnie leczeni na H. pylori. Pacjenci muszą spełniać kryteria włączenia i wykluczenia, aby kwalifikować się do badania.

Kryteria włączenia:

Dorośli (≥18 lat) obu płci.

Zdiagnozowani z zakażeniem H. pylori za pomocą UBT.

Nie otrzymujący obecnie leczenia zakażenia H. pylori.

Kryteria wykluczenia:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci z ciężkimi niepełnosprawnościami umysłowymi.

Pacjenci z historią reakcji alergicznych na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu.

Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed badaniem.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1:1) do jednej z trzech grup leczenia:

Grupa 1: Dekslanzoprazol 60mg BD + lewofloksacyna 500mg OD + amoksycylina 1g BD (przez 14 dni).

Grupa 2: Lanzoprazol 30mg BD + lewofloksacyna 500mg OD + amoksycylina 1g BD (przez 14 dni).

Grupa 3: Wonoprazan 20mg BD + lewofloksacyna 500mg OD + amoksycylina 1g BD (przez 14 dni).

Randomizacja zapewni bezstronny przydział uczestników do grup leczenia.

Zbieranie danych:

Dane będą zbierane w dwóch punktach czasowych:

Punkt wyjściowy: Przed rozpoczęciem leczenia zostaną zebrane informacje demograficzne, historia medyczna oraz objawy wyjściowe za pomocą GSRS.

Wizyta kontrolna (6 tygodni): Podczas wizyty kontrolnej uczestnicy przejdą UBT w celu oceny eradykacji H. pylori, a ich objawy żołądkowo-jelitowe zostaną ponownie ocenione za pomocą GSRS.

Kwestionariusz samoopisowy zbierze informacje na temat różnych czynników, w tym stosowania NLPZ, wcześniejszego stosowania antybiotyków, spożycia alkoholu, historii palenia i innych.

Miary wyników:

Wynik główny:

Wskaźnik eradykacji H. pylori będzie mierzony jako odsetek uczestników w każdej grupie, u których wynik UBT jest ujemny po zakończeniu 14-dniowego schematu leczenia.

Wyniki drugorzędne:

Poprawa objawów żołądkowo-jelitowych: Mierzona za pomocą GSRS, która ocenia objawy takie jak refluks, ból brzucha, niestrawność, biegunka i zaparcia.

Zdarzenia niepożądane: Występowanie jakichkolwiek działań niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem będzie monitorowane przez cały okres trwania badania.

Analiza statystyczna:

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS wersja 26. Statystyki opisowe zostaną użyte do podsumowania cech wyjściowych uczestników. Wynik główny (wskaźnik eradykacji H. pylori) zostanie przeanalizowany za pomocą testów chi-kwadrat lub dokładnego Fishera. Zmienne ciągłe, takie jak wyniki objawów, będą analizowane za pomocą testów t lub ANOVA, jeśli to stosowne. Analiza zamiaru leczenia zostanie przeprowadzona w celu uwzględnienia wszystkich zrandomizowanych uczestników, niezależnie od przestrzegania zaleceń. Wartość p < 0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

Uwagi etyczne:

Badanie uzyskało zgodę Komisji Etyki Badań Naukowych (IRB) Dow University of Health Sciences w Karaczi. Uczestnicy zostaną w pełni poinformowani o celu, procedurach, ryzyku i korzyściach badania oraz podpiszą formularz świadomej zgody przed włączeniem. Badanie będzie przestrzegać wytycznych etycznych dotyczących badań z udziałem ludzi, zapewniając poufność i dobrowolny udział.

Harmonogram badania:

Faza przygotowawcza:

Zatwierdzenie etyczne, rekrutacja uczestników i przygotowanie ośrodków (1-2 miesiące).

Faza rekrutacji:

Rekrutacja 942 uczestników (3-4 miesiące).

Faza interwencji:

Uczestnicy będą otrzymywać przepisane leczenie przez 14 dni (12 miesięcy).

Faza obserwacji:

Zbieranie danych w punkcie wyjściowym i sześć tygodni po leczeniu (12 miesięcy).

Oczekiwany wpływ:

Badanie ma na celu dostarczenie cennych informacji na temat najbardziej skutecznego schematu opartego na IPP w eradykacji H. pylori w regionach o wysokiej oporności na antybiotyki, szczególnie w Pakistanie. Porównując dekslanzoprazol, lanzoprazol i wonoprazan w połączeniu z lewofloksacyną i amoksycyliną, to badanie może prowadzić do bardziej skutecznych, dostosowanych do regionu schematów leczenia, odpowiadając na rosnące wyzwanie oporności na antybiotyki. Wyniki przyczynią się do globalnej wiedzy na temat leczenia H. pylori i mogą prowadzić do nowych, bardziej skutecznych strategii terapeutycznych dla krajów o podobnym profilu oporności na antybiotyki.

Wyniki badania mogą również przyczynić się do opracowania planów leczenia skoncentrowanych na pacjencie, uwzględniających regionalne wzorce oporności, prowadząc do poprawy wyników leczenia pacjentów i zmniejszenia kosztów opieki zdrowotnej. Ponadto to badanie pomoże kształtować przyszłe wytyczne dotyczące zarządzania H. pylori i może prowadzić do szerszego stosowania wonoprazanu i dekslanzoprazolu w praktyce klinicznej.

Podsumowanie:

To badanie dostarczy kluczowych danych na temat porównawczej skuteczności terapii potrójnych opartych na IPP w eradykacji H. pylori. Oczekuje się, że wyniki w znacznym stopniu przyczynią się do krajobrazu leczenia w Pakistanie i innych regionach o podobnych wyzwaniach zdrowotnych. Jeśli się powiedzie, badanie może mieć szerokie implikacje dla gastroenterologii i zarządzania chorobami zakaźnymi, szczególnie w radzeniu sobie z rosnącym problemem oporności na antybiotyki. Wygenerowane dowody mogą ostatecznie poprawić jakość życia milionów osób cierpiących na choroby związane z H. pylori, a także informować strategie zdrowia publicznego mające na celu zmniejszenie globalnego obciążenia rakiem żołądka i innymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.