CURE-H. Pylori: Et forsøg med kombinationen af anti-ulcusmidler og levofloxacin-baseret terapi til udryddelse af Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Studietitel:

CURE-H. Pylori: En randomiseret kontrolleret undersøgelse af Dexlansoprazol, Lansoprazol og Vonoprazan med Levofloxacin-baseret trippelterapi for udryddelse af Helicobacter pylori

Studiebaggrund:

Helicobacter pylori (H. pylori) infektion er et stort globalt sundhedsproblem, der inficerer omkring 44% af befolkningen verden over, med endnu højere forekomst i visse regioner. I Pakistan rammer H. pylori-infektion omkring 60% af befolkningen og bidrager til betydelig sygelighed og dødelighed fra mavesygdomme, herunder mavesårsygdom, gastrit, mavekraft og slimhindeforbundet lymfoidvæv lymfom. Overførsel af H. pylori er primært fekal-oral eller oral-oral, ofte gennem forurenet vand eller mad, hvilket forværres af dårlig hygiejne og socioøkonomiske forhold. Infektion med H. pylori er også en stor risikofaktor for udvikling af mavekraft, en førende årsag til kræftrelateret død verden over.

Standardbehandlingen for H. pylori-infektion har traditionelt været en trippelterapi bestående af en protonpumpehæmmer (PPI), Amoxicillin og Clarithromycin. Effektiviteten af denne behandling er dog faldet markant i de senere år, især i områder som Pakistan, hvor høje rater af antibiotikaresistens – især over for Clarithromycin og Metronidazol – er udbredt. Derudover overholder mange patienter ikke de foreskrevne behandlinger, hvilket yderligere reducerer succesraten for H. pylori-udryddelse.

I betragtning af vigtigheden af effektiv behandling for H. pylori-infektion er der behov for alternative behandlingsregimer, der kan overvinde resistens mod standardantibiotika. Dexlansoprazol, Lansoprazol og Vonoprazan er alle PPI'er, men hver adskiller sig i deres farmakokinetik og virkningsmekanisme. Dexlansoprazol har vist sig at have overlegen farmakokinetik med højere maksimal plasmakoncentration og længere halveringstid sammenlignet med andre PPI'er. Vonoprazan, en nyere PPI, har vist potentiale i at overvinde antibiotikaresistens og forbedre effektiviteten af antibiotika brugt til H. pylori-udryddelse. Kombinationen af disse PPI'er med Levofloxacin, et bredspektret antibiotikum, og Amoxicillin kan derfor give en effektiv alternativ til standard trippelterapi, især i høj-resistens regioner som Pakistan.

Studiemål:

Studiet har til formål at sammenligne effektiviteten af Dexlansoprazol, Lansoprazol og Vonoprazan i kombination med Levofloxacin og Amoxicillin for udryddelse af H. pylori. De specifikke mål er:

Primært mål:

At vurdere H. pylori-udryddelsesraten i tre studiegrupper, der modtager enten Dexlansoprazol, Lansoprazol eller Vonoprazan kombineret med Levofloxacin-baseret trippelterapi, målt ved Urea Breath Test (UBT) ved opfølgning.

Sekundært mål:

At vurdere forbedring i gastrointestinale symptomer efter terapi, målt ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), som vurderer symptomer som reflux, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse.

Studiedesign:

Dette er en tre-armet, parallelgruppe, åben-label, randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT) designet til at sammenligne effektiviteten af tre forskellige PPI-baserede behandlingsregimer i udryddelsen af H. pylori. Studiet vil blive udført over en 12-måneders periode på flere sundhedscentre i Pakistan, herunder Peshawar, Faisalabad, Rawalpindi, Multan, Lahore, Karachi og Quetta. Studiet har til formål at rekruttere i alt 942 deltagere, med 314 deltagere per arm, justeret for et 20% frafald.

Metoder:

Studiepopulation:

Studiet vil inkludere voksne patienter (begge køn), diagnosticeret med H. pylori-infektion via UBT, som ikke i øjeblikket modtager behandling for H. pylori. Patienter skal opfylde inklusions- og eksklusionskriterier for at være berettigede til forsøget.

Inklusionskriterier:

Voksne (≥18 år) af begge køn.

Diagnosticeret med H. pylori-infektion gennem UBT.

Ikke i øjeblikket under behandling for H. pylori-infektion.

Eksklusionskriterier:

Gravide eller ammende kvinder.

Patienter med svare psykiske handicap.

Patienter med en historie om allergiske reaktioner mod nogen af lægemidlerne brugt i studiet.

Patienter, der har modtaget antibiotika inden for de sidste to uger før studiet.

Randomisering:

Deltagere vil blive tilfældigt tildelt (1:1:1) til en af tre behandlingsarme:

Arm 1: Dexlansoprazol 60mg BD + Levofloxacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dage).

Arm 2: Lansoprazol 30mg BD + Levofloxacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dage).

Arm 3: Vonoprazan 20mg BD + Levofloxacin 500mg OD + Amoxicillin 1g BD (i 14 dage).

Randomisering vil sikre upartisk tildeling af deltagere til behandlingsarmene.

Dataindsamling:

Data vil blive indsamlet på to tidspunkter:

Baseline: Før behandlingens start vil demografiske oplysninger, medicinsk historie og baselinesymptomer ved brug af GSRS blive indsamlet.

Opfølgning (6 uger): Ved opfølgningsbesøget vil deltagere gennemgå UBT for at vurdere H. pylori-udryddelse, og deres gastrointestinale symptomer vil blive revurderet ved brug af GSRS.

Et selvrapporteringsspørgeskema vil indsamle oplysninger om forskellige faktorer, herunder brug af NSAID'er, tidligere antibiotika, alkoholforbrug, rygehistorie og mere.

Resultatmål:

Primært resultat:

H. pylori-udryddelsesraten vil blive målt som procentdelen af deltagere i hver arm, der har en negativ UBT efter afslutning af det 14-dages behandlingsregime.

Sekundære resultater:

Forbedring af gastrointestinale symptomer: Målt ved GSRS, som evaluerer symptomer som reflux, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse.

Bivirkninger: Forekomsten af eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser relateret til behandlingerne vil blive overvåget gennem hele forsøget.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil blive udført ved brug af SPSS version 26. Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere deltagernes baselinekarakteristika. Det primære resultat (H. pylori-udryddelsesrate) vil blive analyseret ved brug af Chi-square eller Fisher's exact tests. Kontinuerte variable, såsom symptomscores, vil blive analyseret ved brug af t-tests eller ANOVA hvor passende. En intention-to-treat analyse vil blive udført for at inkludere alle randomiserede deltagere, uanset overholdelse. En p-værdi < 0.05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Etiske overvejelser:

Studiet har modtaget godkendelse fra Institutional Review Board (IRB) ved Dow University of Health Sciences, Karachi. Deltagere vil blive fuldt informeret om studiet formål, procedurer, risici og fordele og vil underskrive et informeret samtykkeformular før indmelding. Studiet vil overholde etiske retningslinjer for forskning involverende menneskelige deltagere og sikre fortrolighed og frivillig deltagelse.

Studietidslinje:

Forberedelsesfase:

Etisk godkendelse, deltagerrekruttering og stedforberedelse (1-2 måneder).

Indmeldingsfase:

Rekruttering af 942 deltagere (3-4 måneder).

Interventionsfase:

Deltagere vil modtage den foreskrevne behandling i 14 dage (12 måneder).

Opfølgningsfase:

Dataindsamling ved baseline og seks uger efter behandling (12 måneder).

Forventet indvirkning:

Studiet har til formål at give værdifuld indsigt i det mest effektive PPI-baserede regime for H. pylori-udryddelse i regioner med høj antibiotikaresistens, især i Pakistan. Ved at sammenligne Dexlansoprazol, Lansoprazol og Vonoprazan i kombination med Levofloxacin og Amoxicillin kan dette studie føre til mere effektive, regionsspecifikke behandlingsregimer og adressere den voksende udfordring med antibiotikaresistens. Resultaterne vil bidrage til global viden om H. pylori-behandling og kan føre til nye, mere effektive terapeutiske strategier for lande med lignende antibiotikaresistensprofiler.

Studiets resultater kan også informere udviklingen af patientcentrerede behandlingsplaner, der tager hensyn til regionale resistensmønstre, hvilket fører til forbedrede patientresultater og reducerede sundhedsomkostninger. Desuden vil denne forskning hjælpe med at forme fremtidige retningslinjer for H. pylori-håndtering og kan føre til bredere anvendelse af Vonoprazan og Dexlansoprazol i klinisk praksis.

Konklusion:

Dette forsøg vil give afgørende data om den komparative effektivitet af PPI-baserede trippelterapier i H. pylori-udryddelse. Resultaterne forventes at bidrage signifikant til behandlingslandskabet i Pakistan og andre regioner med lignende sundhedsudfordringer. Hvis succesfuldt, kan studiet have vidtrækkende implikationer for gastroenterologi og infektionssygdomshåndtering, især i at adressere det voksende problem med antibiotikaresistens. Evidensen genereret kan i sidste ende forbedre livskvaliteten for millioner af individer, der lider af H. pylori-relaterede sygdomme, samtidig med at det informerer offentlige sundhedsstrategier rettet mod at reducere den globale byrde af mavekraft og andre gastrointestinale lidelser.