CURE-H. Pylori: Studie kombinace antiulcerózních léků a terapie založené na levofloxacinu pro eradikaci Helicobacter Pylori (CURE-H Pylori)

Název studie:

CURE-H. pylori: Randomizovaná kontrolovaná studie dexlansoprazolu, lansoprazolu a vonoprazanu v kombinaci s trojitou terapií založenou na levofloxacinu pro eradikaci Helicobacter pylori

Pozadí studie:

Infekce Helicobacter pylori (H. pylori) je závažný celosvětový zdravotní problém, který postihuje přibližně 44 % populace na celém světě, přičemž v některých regionech jsou prevalence ještě vyšší. V Pákistánu infekce H. pylori postihuje přibližně 60 % populace a významně přispívá k morbiditě a mortalitě způsobené žaludečními onemocněními, včetně peptického vředu, gastritidy, karcinomu žaludku a lymfomu lymfatické tkáně asociované se sliznicí. Přenos H. pylori je primárně fekálně-orální nebo orálně-orální, často prostřednictvím kontaminované vody nebo potravin, což je umocněno špatnou hygienou a socioekonomickými podmínkami. Infekce H. pylori je také významným rizikovým faktorem pro rozvoj karcinomu žaludku, což je celosvětově hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou.

Standardní léčba infekce H. pylori tradičně spočívala v trojité terapii sestávající z inhibitoru protonové pumpy (PPI), amoxicilinu a klarithromycinu. Účinnost tohoto režimu se však v posledních letech výrazně snížila, zejména v oblastech, jako je Pákistán, kde jsou vysoké míry rezistence na antibiotika – zejména na klarithromycin a metronidazol – běžné. Navíc mnoho pacientů nedodržuje předepsanou léčbu, což dále snižuje celkovou úspěšnost eradikace H. pylori.

S ohledem na důležitost účinné léčby infekce H. pylori je zapotřebí alternativních léčebných režimů, které mohou překonat rezistenci na standardní antibiotika. Dexlansoprazol, lansoprazol a vonoprazan jsou všechny PPI, ale každý se liší svou farmakokinetikou a mechanismem účinku. Bylo prokázáno, že dexlansoprazol má lepší farmakokinetiku s vyšší maximální plazmatickou koncentrací a delším poločasem ve srovnání s jinými PPI. Vonoprazan, novější PPI, prokázal slibné výsledky v překonávání antibiotické rezistence a zvyšování účinnosti antibiotik používaných při eradikaci H. pylori. Kombinace těchto PPI s levofloxacinem, širokospektrým antibiotikem, a amoxicilinem tak může poskytnout účinnou alternativu ke standardní trojité terapii, zejména v oblastech s vysokou rezistencí, jako je Pákistán.

Cíle studie:

Studie si klade za cíl porovnat účinnost dexlansoprazolu, lansoprazolu a vonoprazanu v kombinaci s levofloxacinem a amoxicilinem pro eradikaci H. pylori. Konkrétní cíle jsou:

Primární cíl:

Posoudit míru eradikace H. pylori ve třech studijních skupinách, které dostávají buď dexlansoprazol, lansoprazol, nebo vonoprazan v kombinaci s trojitou terapií založenou na levofloxacinu, měřenou dechovým testem na ureázu (UBT) při kontrolním vyšetření.

Sekundární cíl:

Posoudit zlepšení gastrointestinálních příznaků po léčbě, měřené pomocí Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), která hodnotí příznaky jako reflux, bolest břicha, zažívací potíže, průjem a zácpa.

Design studie:

Toto je tříramenná, paralelní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) navržená k porovnání účinnosti tří různých léčebných režimů založených na PPI při eradikaci H. pylori. Studie bude probíhat po dobu 12 měsíců v několika zdravotnických centrech v Pákistánu, včetně Pešávaru, Faisalábádu, Rávalpindí, Multánu, Láhauru, Karáčí a Kvéty. Studie si klade za cíl zařadit celkem 942 účastníků, s 314 účastníky v každém rameni, s přihlédnutím k 20% míře vypadnutí.

Metody:

Studijní populace:

Studie bude zahrnovat dospělé pacienty (oba pohlaví), diagnostikované s infekcí H. pylori pomocí UBT, kteří v současné době nejsou léčeni na H. pylori. Pacienti musí splňovat vstupní a vylučovací kritéria, aby byli způsobilí pro účast v pokusu.

Vstupní kritéria:

Dospělí (≥18 let) obou pohlaví.

Diagnostikováni s infekcí H. pylori pomocí UBT.

V současné době nejsou léčeni na infekci H. pylori.

Vylučovací kritéria:

Těhotné nebo kojící ženy.

Pacienti s těžkým mentálním postižením.

Pacienti s anamnézou alergických reakcí na jakýkoli z léků použitých ve studii.

Pacienti, kteří v posledních dvou týdnech před studií užívali antibiotika.

Randomizace:

Účastníci budou náhodně rozděleni (1:1:1) do jednoho ze tří léčebných ramen:

Rameno 1: Dexlansoprazol 60 mg 2× denně + levofloxacin 500 mg 1× denně + amoxicilin 1 g 2× denně (po dobu 14 dnů).

Rameno 2: Lansoprazol 30 mg 2× denně + levofloxacin 500 mg 1× denně + amoxicilin 1 g 2× denně (po dobu 14 dnů).

Rameno 3: Vonoprazan 20 mg 2× denně + levofloxacin 500 mg 1× denně + amoxicilin 1 g 2× denně (po dobu 14 dnů).

Randomizace zajistí nezaujaté rozdělení účastníků do léčebných ramen.

Sběr dat:

Data budou sbírána ve dvou časových bodech:

Výchozí stav: Před zahájením léčby budou shromážděny demografické údaje, anamnéza a výchozí příznaky pomocí GSRS.

Kontrolní vyšetření (6 týdnů): Při kontrolním vyšetření podstoupí účastníci UBT k posouzení eradikace H. pylori a jejich gastrointestinální příznaky budou přehodnoceny pomocí GSRS.

Dotazník pro samovyplňování bude shromažďovat informace o různých faktorech, včetně užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), předchozího užívání antibiotik, konzumace alkoholu, kouření a dalších.

Výsledné ukazatele:

Primární výsledek:

Míra eradikace H. pylori bude měřena jako procento účastníků v každém rameni, kteří mají negativní UBT po dokončení 14denního léčebného režimu.

Sekundární výsledky:

Zlepšení gastrointestinálních příznaků: Měřeno pomocí GSRS, která hodnotí příznaky jako reflux, bolest břicha, zažívací potíže, průjem a zácpa.

Nežádoucí příhody: Výskyt jakýchkoli vedlejších účinků nebo nežádoucích příhod souvisejících s léčbou bude monitorován po celou dobu studie.

Statistická analýza:

Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS verze 26. Deskriptivní statistika bude použita k shrnutí výchozích charakteristik účastníků. Primární výsledek (míra eradikace H. pylori) bude analyzován pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Spojité proměnné, jako jsou skóre příznaků, budou analyzovány pomocí t-testů nebo ANOVA, kde je to vhodné. Bude provedena analýza podle záměru k léčbě (intention-to-treat), která zahrne všechny randomizované účastníky bez ohledu na dodržování léčby. Hodnota p < 0,05 bude považována za statisticky významnou.

Etické aspekty:

Studie získala schválení od etické komise (IRB) Dow University of Health Sciences v Karáčí. Účastníci budou plně informováni o účelu, postupech, rizicích a přínosech studie a před zařazením podepíší informovaný souhlas. Studie bude dodržovat etické směrnice pro výzkum zahrnující lidské účastníky, čímž zajistí důvěrnost a dobrovolnou účast.

Časový harmonogram studie:

Přípravná fáze:

Etické schválení, nábor účastníků a příprava míst (1–2 měsíce).

Fáze zařazení:

Nábor 942 účastníků (3–4 měsíce).

Intervenční fáze:

Účastníci budou dostávat předepsanou léčbu po dobu 14 dnů (12 měsíců).

Fáze sledování:

Sběr dat při výchozím stavu a šest týdnů po léčbě (12 měsíců).

Očekávaný dopad:

Studie si klade za cíl poskytnout cenné poznatky o nejúčinnějším léčebném režimu založeném na PPI pro eradikaci H. pylori v regionech s vysokou antibiotickou rezistencí, zejména v Pákistánu. Porovnáním dexlansoprazolu, lansoprazolu a vonoprazanu v kombinaci s levofloxacinem a amoxicilinem může tato studie vést k účinnějším, regionálně specifickým léčebným režimům, které řeší rostoucí problém antibiotické rezistence. Zjištění přispějí k celosvětovým znalostem o léčbě H. pylori a mohou vést k novým, účinnějším terapeutickým strategiím pro země s podobným profilem antibiotické rezistence.

Zjištění studie mohou také informovat o vývoji léčebných plánů zaměřených na pacienta, které berou v úvahu regionální vzorce rezistence, což povede ke zlepšení výsledků pacientů a snížení nákladů na zdravotní péči. Dále tento výzkum pomůže utvářet budoucí směrnice pro léčbu H. pylori a může vést k širšímu uplatnění vonoprazanu a dexlansoprazolu v klinické praxi.

Závěr:

Tato studie poskytne klíčová data o srovnávací účinnosti trojitých terapií založených na PPI při eradikaci H. pylori. Očekává se, že výsledky významně přispějí k léčebné praxi v Pákistánu a dalších regionech s podobnými zdravotními výzvami. Pokud bude úspěšná, studie může mít dalekosáhlé důsledky pro gastroenterologii a léčbu infekčních onemocnění, zejména při řešení rostoucího problému antibiotické rezistence. Vytvořené důkazy mohou v konečném důsledku zlepšit kvalitu života milionů jedinců trpících onemocněními souvisejícími s H. pylori a zároveň informovat o veřejných zdravotních strategiích zaměřených na snížení celosvětové zátěže karcinomu žaludku a dalších gastrointestinálních poruch.