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メトトレキサート、リツキシマブ、シンチリマブ、ピルトブルチニブを用いた治療未経験PCNSLに対する多施設二コホート研究対リアルワールド研究者選択治療（観察コホート） (PRIME-PCNSL)

2026年5月30日 更新者：Jia Wei、Tongji Hospital

初回治療未経験の原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）患者において：メトトレキサート、リツキシマブ、シンティリマブ、ピルトブルチニブ併用療法（前向き介入コホート）と実臨床での医師選択治療（観察コホート）を比較する多施設共同2コホート研究

この臨床試験の目的は、新たに診断された原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）の患者に対する新しい併用療法を評価することです。 主な研究課題は以下の通りです：(1) メトトレキサート、リツキシマブ、シンティリマブ、およびピルトブルチニブの併用は完全寛解率（CRR）を改善するか？ (2) このレジメンは患者にとって安全で忍容性があるか？ 研究者は、この介入群を実世界観察群（標準的な医師選択治療を受ける）と比較し、新しい併用療法が治療反応と生存率を改善するかどうかを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）は、予後不良の稀な節外性非ホジキンリンパ腫であり、MYD88 L265P/CD79B変異およびPD-L1/PD-L2過剰発現を特徴とします。 高用量メトトレキサート（HD-MTX）に基づく現在の第一選択療法は、高再発率、血液脳関門透過性の低さ、および著しい毒性を含む制限があります。 ピルトブルチニブは、高度に選択的な可逆的BTK阻害剤であり、共有結合型BTK阻害剤と比較して優れた中枢神経系への移行性と安全性プロファイルを示します。 シンチリマブ（抗PD-1抗体）は、PD-1/PD-L1軸を阻害することで抗腫瘍免疫を増強します。 本研究は、未治療PCNSLにおける四重併用療法（メトトレキサート＋リツキシマブ＋シンチリマブ＋ピルトブルチニブ）の有効性と安全性を評価し、実世界コホートが比較証拠を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

77

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 募集
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130033
        • 募集
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030012
        • まだ募集していません
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  1. 年齢 >= 18歳。
  2. 自発的に署名されたインフォームドコンセント。
  3. ECOGパフォーマンスステータス 0-3。
  4. 予想生存期間 > 3ヶ月。
  5. 中枢神経系または眼に限局するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の組織病理学的確認（PCNSL）。
  6. 造影MRIで測定可能な病変（>10x10 mm）、または髄膜疾患の陽性脳脊髄液細胞診。
  7. リンパ腫に対する事前の全身治療なし（コルチコステロイドは除く）。
  8. 適切な骨髄および臓器機能（好中球数 >=1.5x10^9/L、血小板数 >=80x10^9/L、ヘモグロビン >=80 g/L；総ビリルビン <=1.5xULN、AST/ALT <=2.5xULN；クレアチニン <=1.5xULNまたはクレアチニンクリアランス >=60 mL/分）。
  9. 安定した管理された併存疾患は許容される（例：血圧 <=160/100 mmHgの高血圧、HbA1c <=8%の2型糖尿病、過去6ヶ月以内に心筋梗塞のない軽度の冠動脈疾患）。
  10. 患者報告アウトカム（PRO）質問票を完了する基本的なコミュニケーション能力（重度の認知障害なし）。
  11. 生殖可能年齢の女性および妊娠可能な男性：研究期間中および治療中止後3ヶ月間の妊娠計画なし；効果的な避妊法の使用（禁欲、物理的避妊、または初回投与3ヶ月以上前に開始したホルモン避妊薬）。治療期間中および中止後3ヶ月間の精子提供禁止。
  12. 観察コホート（緩和ケアサブグループのみ）の場合：中枢神経系または眼に限局するDLBCLの病理学的確認；有効性評価のためのフォローアップ可能（少なくとも1回の完全奏効評価）。

除外基準：

1.PD-1/PD-L1阻害剤またはCTLA4モノクローナル抗体による事前治療。制御されていない活動性感染症。

  1. 制御されていないまたは重大な心血管疾患：
  2. うっ血性心不全（NYHAクラスIII/IV）、
  3. 初回投与6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症；治療を要する不整脈；左室駆出率 <50%。
  4. 原発性心筋症。
  5. 臨床的に有意なQTc延長、第二度II型/第三度房室ブロック、またはQTc間隔（Fridericia法）>470ミリ秒（女性）/ >480ミリ秒（男性）の既往。
  6. 心房細動（EHRAグレード≥2b）。
  7. 難治性高血圧。
  8. 活動性B型/C型肝炎感染（HBV-DNA ≥検出限界、HCV RNA陽性）または梅毒。（例外：HBV-DNA <検出限界、治癒したHCV）。

5.HIV感染。

6.既往の臓器移植または同種幹細胞移植。

7.妊娠中または授乳中の女性。

8.既往/現在の肺線維症、間質性肺炎、塵肺、または放射線肺炎（研究者により研究に不適と判断される）。

9.過去2年以内に全身治療を要する自己免疫疾患。

10.観察コホート（緩和ケアサブグループのみ）の場合：不完全な臨床データ（例：病理報告なし、MRI/PET-CT評価が不可能）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入コホート
患者はリツキシマブ、メトトレキサート、シンティリマブ、ピルトブルチニブを6サイクル（21日/サイクル）投与されます。
薬：ピルトブルチニブ、シンチリマブ、リツキシマブ、メトトレキサート
この単群前向きコホートの参加者は、以下の試験的併用療法を受けます：リツキシマブ（375 mg/m²、静脈内投与、0日目）、メトトレキサート（3.5 g/m²、静脈内投与、1日目；高齢者／衰弱患者には1.0 g/m²に調整）、シンチリマブ（200 mg、静脈内投与、1日目）、ピルトブルチニブ（200 mg、経口投与、1-21日目）。治療サイクルは21日ごとに最大6サイクル繰り返されます。
アクティブコンパレータ：Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
薬：Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効率 (CRR)
時間枠：導入治療終了時（約18週後）
治療終了時に完全奏効（CR）を達成した参加者の割合。 有効性は、国際原発性中枢神経系リンパ腫共同研究グループ（IPCG）基準に基づき、研究者と独立した画像診断担当者の両者によって評価される。
導入治療終了時（約18週後）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総奏効率（ORR）
時間枠：導入治療完了時（約18週間後）
完全奏効（CR）率と部分奏効（PR）率の合計。
導入治療完了時（約18週間後）
反応期間（DOR）
時間枠：最長2年間。
腫瘍反応（完全奏功または部分奏功）の文書化から疾患進行または死亡までの時間。
最長2年間。
疾患制御率（DCR）
時間枠：導入治療完了時（約18週間）
腫瘍が制御されている（進行も縮小もない）患者の割合。これは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および安定疾患（SD）の割合の合計として定義されます。
導入治療完了時（約18週間）
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大2年間。
治療開始から腫瘍の進行（PD）またはあらゆる原因による死亡までの期間。
最大2年間。
全生存期間（OS）
時間枠：長期追跡調査の言及に基づき最大5年間
確定診断からあらゆる原因による死亡までの期間。
長期追跡調査の言及に基づき最大5年間
全生存率（OS率）
時間枠：1年。
対象患者総数に対する生存患者の割合（研究目的において特に1年OS率として評価されるもの）。
1年。
安全性と耐容性（有害事象）
時間枠：研究プロセス全体を通じて、最終投与後最大30日間。
NCI CTCAE v5.0に基づく有害事象（AE）の重症度分類による安全性の評価。 これには、身体検査、バイタルサイン、パフォーマンスステータス、心電図、臨床検査、およびAEの重症度による評価が含まれます。
研究プロセス全体を通じて、最終投与後最大30日間。
患者報告アウトカム（PRO）
時間枠：ベースライン、治療中の2サイクルごと（約6週目および12週目）、治療完了時（約18週目）、およびフォローアップ中の3か月ごとに最大2年間
欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票（EORTC QLQ-C30）を用いて評価した。 この質問票は30項目からなり、スコアは0から100の範囲である。 機能尺度（例：身体的機能、役割機能）および全体的健康状態については、高いスコアはより良い機能レベルまたは生活の質を示す。 症状尺度／項目（例：疲労、吐き気）については、高いスコアはより悪い結果またはより大きな症状負担を示す
ベースライン、治療中の2サイクルごと（約6週目および12週目）、治療完了時（約18週目）、およびフォローアップ中の3か月ごとに最大2年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子サブタイプと治療反応（CRR）との相関
時間枠：研究完了まで、平均1年間。
分子サブタイプ（MYD88 L265PおよびCD79B変異状態によって定義される）と完全奏効率（CRR）との相関を評価する。 変異状態は、次世代シーケンシング（NGS）によって評価される。 治療反応は、脳MRIに基づく国際原発性中枢神経系リンパ腫共同研究グループ（IPCG）基準を用いて、研究者および独立した放射線科医によって評価される。
研究完了まで、平均1年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tongji Hospital

協力者

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月25日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2025年12月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月9日

最初の投稿 (実際)

2026年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月30日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TJ-IRB202512084

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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