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Uno Studio Multicentrico a Due Coorti di Metotrexato, Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib per PCNSL Non Trattato vs. Trattamento Selezionato dal Ricercatore nel Mondo Reale (Cohort Osservazionale) (PRIME-PCNSL)

30 maggio 2026 aggiornato da: Jia Wei, Tongji Hospital

Nei Pazienti Naïve al Trattamento con Linfoma Primario del Sistema Nervoso Centrale (PCNSL): Uno Studio Multicentrico a Due Coorti di Metotressato in Combinazione con Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib (Cohorte Interventistica Prospettica) vs. Trattamento Selezionato dallo Sperimentatore nel Mondo Reale (Cohorte Osservazionale)

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare una nuova terapia di combinazione per pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) di nuova diagnosi. Le principali domande a cui mira a rispondere sono: (1) La combinazione di Metotressato, Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib migliora il tasso di remissione completa (CRR)? (2) Questo regime è sicuro e tollerabile per i pazienti? I ricercatori confronteranno questo gruppo interventistico con un gruppo osservazionale del mondo reale (che riceve trattamenti standard selezionati dallo sperimentatore) per verificare se la nuova combinazione migliora la risposta al trattamento e la sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) è un raro linfoma non-Hodgkin extranodale con prognosi sfavorevole, caratterizzato da mutazioni MYD88 L265P/CD79B e sovraespressione di PD-L1/PD-L2. Le attuali terapie di prima linea basate su metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) presentano limitazioni, tra cui elevati tassi di recidiva, scarsa penetrazione della barriera emato-encefalica e tossicità significativa. Il pirtobrutinib, un inibitore BTK reversibile altamente selettivo, mostra una penetrazione nel sistema nervoso centrale e profili di sicurezza superiori rispetto agli inibitori BTK covalenti. Il sintilimab (anti-PD-1) potenzia l'immunità anti-tumorale bloccando l'asse PD-1/PD-L1. Questo studio valuta l'efficacia e la sicurezza della quadrupla combinazione (metotrexato+rituximab + sintilimab + pirtobrutinib) nel PCNSL naive al trattamento, con una coorte del mondo reale che fornisce evidenze comparative.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

77

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130033
        • Reclutamento
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Contatto:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina, 030012
        • Non ancora reclutamento
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.
  2. Consenso informato firmato volontariamente.
  3. Stato di Performance ECOG 0-3.
  4. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
  5. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato istopatologicamente limitato al SNC o agli occhi (PCNSL).
  6. Lesione misurabile alla risonanza magnetica con contrasto (>10x10 mm) o citologia positiva del liquor per malattia leptomeningea.
  7. Nessun trattamento sistemico precedente per il linfoma (esclusi i corticosteroidi).
  8. Funzione midollare e d'organo adeguata (ANC ≥1.5x10^9/L, PLT ≥80x10^9/L, Hb ≥80 g/L; Bilirubina ≤1.5xULN, AST/ALT ≤2.5xULN; Creatinina ≤1.5xULN o CrCl ≥60 mL/min).
  9. Comorbidità stabili controllate consentite (es. ipertensione con pressione sanguigna ≤160/100 mmHg, diabete di tipo 2 con HbA1c ≤8%, lieve coronaropatia senza infarto miocardico negli ultimi 6 mesi).
  10. Capacità di comunicazione di base per completare i questionari PRO (nessun grave deficit cognitivo).
  11. Femmine e maschi in età riproduttiva con potenziale fertile: Nessun piano di gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento; uso di contraccezione efficace (astinenza, contraccezione fisica o contraccettivi ormonali iniziati ≥3 mesi prima della prima dose). Maschi vietati dal donare sperma durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione.
  12. Per la coorte osservazionale (solo sottogruppo cure palliative): DLBCL confermato patologicamente limitato al SNC o agli occhi; Follow-up disponibile per la valutazione dell'efficacia (almeno una valutazione di CR).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con inibitori PD-1/PD-L1 o anticorpi monoclonali CTLA4. Infezione attiva non controllata.

2. Malattie cardiovascolari non controllate o significative:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III/IV),
  2. infarto miocardico, angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose; aritmia che richiede trattamento; LVEF <50%.
  3. Cardiomiopatia primaria.
  4. Storia di prolungamento clinicamente significativo di QTc, blocco atrioventricolare di secondo grado tipo II/terzo grado, o intervallo QTc (metodo di Fridericia) >470 msec (femmine) / >480 msec (maschi).
  5. Fibrillazione atriale (grado EHRA ≥2b).
  6. Ipertensione refrattaria.

4. Infezione attiva da epatite B/C (HBV-DNA ≥ limite di rilevamento, HCV RNA positivo) o sifilide. (Eccezioni: HBV-DNA < limite di rilevamento, HCV guarito).

5. Infezione da HIV.

6. Trapianto d'organo precedente o trapianto di cellule staminali allogenico.

7. Femmine in gravidanza o in allattamento.

8. Fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi o polmonite da radiazioni precedente/attuale (non idoneo allo studio secondo lo sperimentatore).

9. Malattie autoimmuni che richiedono trattamento sistemico entro 2 anni.

10. Per la coorte osservazionale (solo sottogruppo cure palliative): Dati clinici incompleti (es. nessun referto patologico, incapacità di eseguire valutazione MRI/PET-CT).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort Interventistica
I pazienti ricevono Rituximab, Methotrexate, Sintilimab e Pirtobrutinib per 6 cicli (21 giorni/ciclo).
Droga: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Methotrexate
I partecipanti in questa coorte prospettica a braccio singolo riceveranno la terapia di combinazione sperimentale: Rituximab (375 mg/m², EV, Giorno 0), Metotrexato (3,5 g/m², EV, Giorno 1; aggiustato a 1,0 g/m² per pazienti anziani/fragili), Sintilimab (200 mg, EV, Giorno 1), Pirtobrutinib (200 mg, VO, Giorni 1-21). I cicli di trattamento si ripetono ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli.
Comparatore attivo: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Droga: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Completa (CRR)
Lasso di tempo: Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)
Proporzione di partecipanti che raggiungono una Risposta Completa (RC) al termine del trattamento.
L'efficacia è valutata sia dagli investigatori che dal personale di imaging indipendente sulla base dei criteri del Gruppo Collaborativo Internazionale per il Linfoma Primario del SNC (IPCG).
Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Globale (ORR)
Lasso di tempo: Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)
Somma dei tassi di Risposta Completa (CR) e Risposta Parziale (PR).
Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni.
Tempo dalla documentazione della risposta tumorale (CR o PR) alla progressione della malattia o al decesso.
Fino a 2 anni.
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)
La proporzione di pazienti il cui tumore è controllato (nessuna progressione o riduzione), definita come la somma dei tassi di Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR) e Malattia Stabile (SD).
Al completamento del trattamento di induzione (circa 18 settimane)
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni.
L'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento alla progressione del tumore (PD) o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni.
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni come menzionato nel follow-up a lungo termine
Il tempo dalla diagnosi confermata al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni come menzionato nel follow-up a lungo termine
Tasso di sopravvivenza complessivo (Tasso di OS)
Lasso di tempo: 1 anno.
La percentuale di pazienti sopravvissuti sul numero totale di pazienti inclusi (valutata specificamente come tasso di OS a 1 anno negli obiettivi dello studio).
1 anno.
Sicurezza e Tollerabilità (Eventi Avversi)
Lasso di tempo: Durante tutto il processo dello studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Valutazione della sicurezza basata sulla classificazione della gravità degli Eventi Avversi (EA) secondo NCI CTCAE v5.0. Ciò include la valutazione tramite esame fisico, segni vitali, performance status, ECG, esami di laboratorio e gravità degli EA.
Durante tutto il processo dello studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: Baseline, ogni 2 cicli (circa settimana 6 e settimana 12) durante il trattamento, al completamento del trattamento (circa settimana 18), e ogni 3 mesi durante il follow-up per un massimo di 2 anni
Valutato utilizzando il Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30). Il questionario è composto da 30 item, con punteggi compresi tra 0 e 100. Per le scale funzionali (ad esempio, funzionamento fisico, funzionamento di ruolo) e lo stato di salute globale, un punteggio più alto rappresenta un migliore livello di funzionamento o qualità della vita. Per le scale/items dei sintomi (ad esempio, fatica, nausea), un punteggio più alto rappresenta un esito peggiore o un carico di sintomi maggiore
Baseline, ogni 2 cicli (circa settimana 6 e settimana 12) durante il trattamento, al completamento del trattamento (circa settimana 18), e ogni 3 mesi durante il follow-up per un massimo di 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra Sottotipi Molecolari e Risposta al Trattamento (CRR)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 1 anno.
Valutare la correlazione tra i sottotipi molecolari (definiti dallo stato di mutazione di MYD88 L265P e CD79B) e il tasso di risposta completa (CRR).
Lo stato di mutazione viene valutato tramite sequenziamento di nuova generazione (NGS).
La risposta al trattamento viene valutata dagli investigatori e dai radiologi indipendenti utilizzando i criteri dell'International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) basati sulla risonanza magnetica cerebrale.
Fino al completamento dello studio, in media 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tongji Hospital

Collaboratori

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TJ-IRB202512084

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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