Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie z dwiema kohortami porównujące metotreksat, rytuksymab, sintilimab i pirtobrutinib u pacjentów z pierwotnie leczonym PCNSL z leczeniem wybranym przez badacza w warunkach rzeczywistych (kohorta obserwacyjna) (PRIME-PCNSL)

30 maja 2026 zaktualizowane przez: Jia Wei, Tongji Hospital

U Pacjentów Nieleczonych Wcześniej Z Pierwotnym Chłoniakiem Ośrodkowego Układu Nerwowego (PCNSL): Wieloośrodkowe Badanie Dwu-Kohortowe Metotreksatu w Połączeniu Z Rytuksymabem, Sintilimabem i Pirtobrutinibem (Prospektywna Kohorta Interwencyjna) vs. Leczenie Wybrane Przez Badacza w Świecie Rzeczywistym (Kohorta Obserwacyjna)

Celem tego badania klinicznego jest ocena nowej terapii skojarzonej dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to: (1) Czy połączenie metotreksatu, rytuksymabu, sintilimabu i pirtobrutynibu poprawia odsetek całkowitej remisji (CRR)? (2) Czy ten schemat jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez pacjentów? Badacze porównają tę grupę interwencyjną z rzeczywistą grupą obserwacyjną (otrzymującą standardowe leczenie wybrane przez badacza), aby sprawdzić, czy nowa kombinacja poprawia odpowiedź na leczenie i przeżycie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) jest rzadkim pozawęzłowym chłoniakiem nieziarniczym o złym rokowaniu, charakteryzującym się mutacjami MYD88 L265P/CD79B oraz nadekspresją PD-L1/PD-L2.
Obecne terapie pierwszoliniowe oparte na wysokich dawkach metotreksatu (HD-MTX) mają ograniczenia, w tym wysokie wskaźniki nawrotów, słabą penetrację bariery krew-mózg i znaczną toksyczność.
Pirtobrutinib, wysoce selektywny odwracalny inhibitor BTK, wykazuje lepszą penetrację OUN i profil bezpieczeństwa w porównaniu z kowalencyjnymi inhibitorami BTK.
Sintilimab (przeciwciało anty-PD-1) wzmacnia odpowiedź przeciwnowotworową poprzez blokowanie osi PD-1/PD-L1.
Niniejsze badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo terapii czteroskładnikowej (metotreksat + rytuksymab + sintilimab + pirtobrutinib) u pacjentów z wcześniej nieleczonym PCNSL, z kohortą rzeczywistą dostarczającą dowodów porównawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

77

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130033
        • Rekrutacyjny
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030012
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda.
  3. Stan sprawności ECOG 0-3.
  4. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące.
  5. Histopatologicznie potwierdzony rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) ograniczony do OUN lub oczu (PCNSL).
  6. Wymierna zmiana w badaniu MRI z kontrastem (>10x10 mm) lub pozytywna cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego w przypadku choroby opon miękkich.
  7. Brak wcześniejszego leczenia systemowego chłoniaka (z wyjątkiem kortykosteroidów).
  8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów (ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥80×10⁹/l, Hb ≥80 g/l; bilirubina ≤1,5×GNG, AST/ALT ≤2,5×GNG; kreatynina ≤1,5×GNG lub CrCl ≥60 ml/min).
  9. Dopuszczalne stabilne, kontrolowane choroby współistniejące (np. nadciśnienie z ciśnieniem ≤160/100 mmHg, cukrzyca typu 2 z HbA1c ≤8%, łagodna choroba wieńcowa bez zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
  10. Podstawowa zdolność komunikacyjna do wypełniania kwestionariuszy PRO (brak ciężkich zaburzeń poznawczych).
  11. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym z potencjałem rozrodczym: Brak planów ciąży w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; stosowanie skutecznej antykoncepcji (abstynencja, metody barierowe lub hormonalne rozpoczęte ≥3 miesiące przed pierwszą dawką). Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
  12. Dla kohorty obserwacyjnej (tylko podgrupa opieki paliatywnej): Patologicznie potwierdzony DLBCL ograniczony do OUN lub oczu; dostępna obserwacja do oceny skuteczności (co najmniej jedna ocena CR).

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 lub przeciwciałami monoklonalnymi CTLA4. Niekontrolowana aktywna infekcja. 2. Niekontrolowane lub istotne choroby sercowo-naczyniowe: 3. Niewydolność serca (klasa NYHA III/IV),

  1. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; arytmia wymagająca leczenia; LVEF <50%.
  2. Pierwotna kardiomiopatia.
  3. Wywiad klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc, bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia typu II/III stopnia lub odstępu QTc (metoda Fridericia) >470 ms (kobiety) / >480 ms (mężczyźni).
  4. Migotanie przedsionków (stopień EHRA ≥2b).
  5. Nadciśnienie oporne. 4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C (HBV-DNA ≥ granica wykrywalności, HCV RNA dodatnie) lub kiła. (Wyjątki: HBV-DNA < granica wykrywalności, wyleczone HCV).

5. Zakażenie HIV. 6. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. 7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 8. Wcześniejsza/obecna włóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica lub popromienne zapalenie płuc (nieodpowiednie do badania według badacza).

9. Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu 2 lat. 10. Dla kohorty obserwacyjnej (tylko podgrupa opieki paliatywnej): Niekompletne dane kliniczne (np. brak raportu patologicznego, niemożność wykonania oceny MRI/PET-CT).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencyjna Kohorta
Pacjenci otrzymują Rytuksymab, Metotreksat, Sintilimab oraz Pirtobrutinib przez 6 cykli (21 dni/cykl).
Lek: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituksymab, Metotreksat
Uczestnicy tego jednoramiennego prospektywnego kohorty otrzymają badaną terapię kombinowaną: Rytuksymab (375 mg/m², IV, Dzień 0), Metotreksat (3,5 g/m², IV, Dzień 1; dostosowany do 1,0 g/m² dla pacjentów w podeszłym wieku/osłabionych), Sintilimab (200 mg, IV, Dzień 1), Pirtobrutinib (200 mg, PO, Dni 1-21). Cykle leczenia powtarzają się co 21 dni do 6 cykli.
Aktywny komparator: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Lek: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)
Proporcja uczestników osiągających całkowitą remisję (CR) po zakończeniu leczenia. Skuteczność oceniana jest zarówno przez badaczy, jak i niezależny personel obrazowania na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Współpracy ds. Pierwotnego Chłoniaka OUN (IPCG).
Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)
Suma wskaźników całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR).
Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)
Czas Trwania Odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat.
Czas od udokumentowania odpowiedzi nowotworowej (CR lub PR) do progresji choroby lub zgonu.
Do 2 lat.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)
Odsetek pacjentów, u których kontrolowany jest guz (bez progresji ani zmniejszenia), zdefiniowany jako suma wskaźników Całkowitej Remisji (CR), Częściowej Remisji (PR) i Stabilnej Choroby (SD).
Po zakończeniu leczenia indukcyjnego (około 18 tygodni)
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat.
Okres od rozpoczęcia leczenia do progresji guza (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 2 lat.
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat zgodnie z informacjami z długoterminowej obserwacji
Czas od potwierdzonej diagnozy do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat zgodnie z informacjami z długoterminowej obserwacji
Wskaźnik Przeżycia Całkowitego (WSK)
Ramy czasowe: 1 rok.
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli, w stosunku do całkowitej liczby włączonych pacjentów (szczegółowo oceniany jako 1-letni wskaźnik OS w celach badania).
1 rok.
Bezpieczeństwo i tolerancja (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Przez cały proces badania, do 30 dni po podaniu ostatniej dawki.
Ocena bezpieczeństwa na podstawie stopnia nasilenia niepożądanych zdarzeń (AE) zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
Obejmuje to ocenę za pomocą badania fizykalnego, parametrów życiowych, stanu sprawności, EKG, badań laboratoryjnych oraz nasilenia AE.
Przez cały proces badania, do 30 dni po podaniu ostatniej dawki.
Wyniki Zgłaszane przez Pacjenta (PRO)
Ramy czasowe: Początkowo, co 2 cykle (około tydzień 6 i tydzień 12) podczas leczenia, po zakończeniu leczenia (około tydzień 18) i co 3 miesiące podczas obserwacji do 2 lat
Oceniane przy użyciu Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ-C30). Kwestionariusz składa się z 30 pozycji, a wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100. W przypadku skal funkcjonalnych (np. funkcjonowanie fizyczne, rola) i globalnego stanu zdrowia wyższy wynik oznacza lepszy poziom funkcjonowania lub jakości życia. W przypadku skal/pozycji objawowych (np. zmęczenie, nudności) wyższy wynik oznacza gorszy wynik lub większe obciążenie objawami.
Początkowo, co 2 cykle (około tydzień 6 i tydzień 12) podczas leczenia, po zakończeniu leczenia (około tydzień 18) i co 3 miesiące podczas obserwacji do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między podtypami molekularnymi a odpowiedzią na leczenie (CRR)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 1 rok.
W celu oceny korelacji między podtypami molekularnymi (zdefiniowanymi przez status mutacji MYD88 L265P i CD79B) a odsetkiem całkowitej remisji (CRR). Status mutacji jest oceniany za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Odpowiedź na leczenie jest oceniana przez badaczy i niezależnych radiologów przy użyciu kryteriów Międzynarodowej Grupy Współpracy ds. Pierwotnego Chłoniaka OUN (IPCG) na podstawie MRI mózgu.
Do zakończenia badania, średnio 1 rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tongji Hospital

Współpracownicy

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TJ-IRB202512084

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj