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Eine multizentrische Zwei-Kohorten-Studie von Methotrexat, Rituximab, Sintilimab und Pirtobrutinib für behandlungsnaives PCNSL vs. realweltliche, vom Prüfarzt ausgewählte Behandlung (Beobachtungskohorte) (PRIME-PCNSL)

30. Mai 2026 aktualisiert von: Jia Wei, Tongji Hospital

Bei therapienaiven Patienten mit primärem Zentralnervensystem-Lymphom (PCNSL): Eine multizentrische Zwei-Kohorten-Studie von Methotrexat kombiniert mit Rituximab, Sintilimab und Pirtobrutinib (prospektive Interventionskohorte) vs. realweltliche, vom Prüfarzt ausgewählte Behandlung (Beobachtungskohorte)

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung einer neuen Kombinationstherapie für Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Zentralnervensystem-Lymphom (PCNSL). Die Hauptfragen, die sie beantworten soll, sind: (1) Verbessert die Kombination aus Methotrexat, Rituximab, Sintilimab und Pirtobrutinib die Komplettremissionsrate (CRR)? (2) Ist dieses Regime für Patienten sicher und verträglich? Die Forscher werden diese Interventionsgruppe mit einer realen Beobachtungsgruppe (die Standardbehandlungen nach Wahl des Prüfarztes erhält) vergleichen, um festzustellen, ob die neue Kombination das Ansprechen auf die Behandlung und das Überleben verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Zentralnervensystem-Lymphom (PCNSL) ist ein seltenes extranodales Non-Hodgkin-Lymphom mit schlechter Prognose, charakterisiert durch MYD88 L265P/CD79B-Mutationen und PD-L1/PD-L2-Überexpression.
Aktuelle Erstlinientherapien auf Basis von hochdosiertem Methotrexat (HD-MTX) weisen Einschränkungen auf, darunter hohe Rezidivraten, schlechte Blut-Hirn-Schranken-Penetration und erhebliche Toxizität.
Pirtobrutinib, ein hochselektiver reversibler BTK-Inhibitor, zeigt im Vergleich zu kovalenten BTK-Inhibitoren eine überlegene ZNS-Penetration und Sicherheitsprofile.
Sintilimab (Anti-PD-1) verstärkt die Anti-Tumor-Immunität durch Blockade der PD-1/PD-L1-Achse.
Diese Studie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit der Vierfachkombination (Methotrexat+Rituximab + Sintilimab + Pirtobrutinib) bei therapienaivem PCNSL, wobei eine Real-World-Kohorte vergleichende Evidenz liefert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

77

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130033
        • Rekrutierung
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030012
        • Noch keine Rekrutierung
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. Freiwillig unterzeichnete Einwilligungserklärung.
  3. ECOG-Leistungsstatus 0-3.
  4. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
  5. Histopathologisch bestätigtes Diffuses Großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), auf das ZNS oder die Augen beschränkt (PCNSL).
  6. Messbare Läsion im kontrastverstärkten MRT (>10x10 mm) oder positive Liquorzytologie für Leptomeningealerkrankung.
  7. Keine vorherige systemische Behandlung des Lymphoms (Kortikosteroide ausgenommen).
  8. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion (ANC ≥1,5x10^9/L, PLT ≥80x10^9/L, Hb ≥80 g/L; Bilirubin ≤1,5xULN, AST/ALT ≤2,5xULN; Kreatinin ≤1,5xULN oder CrCl ≥60 mL/min).
  9. Stabil kontrollierte Begleiterkrankungen erlaubt (z.B. Hypertonie mit Blutdruck ≤160/100 mmHg, Typ-2-Diabetes mit HbA1c ≤8 %, milde koronare Herzkrankheit ohne Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten).
  10. Grundlegende Kommunikationsfähigkeit zur Ausfüllung von PRO-Fragebögen (keine schwere kognitive Beeinträchtigung).
  11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Zeugungsfähigkeit: Keine Schwangerschaftspläne während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende; Verwendung wirksamer Verhütungsmethoden (Enthaltsamkeit, physikalische Verhütung oder hormonelle Kontrazeptiva, die ≥3 Monate vor der ersten Dosis begonnen wurden). Männern ist die Samenspende während der Behandlung und 3 Monate nach Beendigung untersagt.
  12. Für die Beobachtungskohorte (nur Palliativpflege-Subgruppe): Pathologisch bestätigtes DLBCL, auf das ZNS oder die Augen beschränkt; Nachbeobachtung für Wirksamkeitsbeurteilung verfügbar (mindestens eine CR-Bewertung).

Ausschlusskriterien:

1.Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren oder CTLA4-Antikörpern. Unkontrollierte aktive Infektion. 2.Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen: 3.Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV),

  1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert; LVEF <50%.
  2. Primäre Kardiomyopathie.
  3. Anamnese einer klinisch signifikanten QTc-Verlängerung, AV-Block zweiten Grades Typ II/dritten Grades oder QTc-Intervall (Fridericia-Methode) >470 ms (Frauen) / >480 ms (Männer).
  4. Vorhofflimmern (EHRA-Grad ≥2b).
  5. Refraktäre Hypertonie. 4.Aktive Hepatitis-B/C-Infektion (HBV-DNA ≥ Nachweisgrenze, HCV-RNA positiv) oder Syphilis. (Ausnahmen: HBV-DNA < Nachweisgrenze, ausgeheilte HCV).

5.HIV-Infektion. 6.Vorherige Organtransplantation oder allogene Stammzelltransplantation. 7.Schwangere oder stillende Frauen. 8.Vorherige/aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose oder Strahlenpneumonitis (nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet).

9.Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderten. 10.Für die Beobachtungskohorte (nur Palliativpflege-Subgruppe): Unvollständige klinische Daten (z.B. kein pathologischer Bericht, Unfähigkeit zur MRT/PET-CT-Beurteilung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionelle Kohorte
Patienten erhalten Rituximab, Methotrexat, Sintilimab und Pirtobrutinib für 6 Zyklen (21 Tage/Zyklus).
Arzneimittel: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Methotrexat
Die Teilnehmer dieser prospektiven Kohortenstudie mit Einzelarm erhalten die experimentelle Kombinationstherapie: Rituximab (375 mg/m², i.v., Tag 0), Methotrexat (3,5 g/m², i.v., Tag 1; angepasst auf 1,0 g/m² für ältere/gebrechliche Patienten), Sintilimab (200 mg, i.v., Tag 1), Pirtobrutinib (200 mg, p.o., Tage 1-21). Die Behandlungszyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen.
Aktiver Komparator: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Arzneimittel: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: Nach Abschluss der Induktionsbehandlung (etwa 18 Wochen)
Anteil der Teilnehmer, die am Ende der Behandlung eine vollständige Remission (CR) erreichen. Die Wirksamkeit wird sowohl von den Prüfern als auch von unabhängigen Bildgebungspersonal gemäß den Kriterien der International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) bewertet.
Nach Abschluss der Induktionsbehandlung (etwa 18 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Nach Abschluss der Induktionsbehandlung (ca. 18 Wochen)
Summe der Raten für vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR).
Nach Abschluss der Induktionsbehandlung (ca. 18 Wochen)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren.
Zeit von der Dokumentation des Tumoransprechens (CR oder PR) bis zur Krankheitsprogression oder Tod.
Bis zu 2 Jahren.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Am Ende der Induktionsbehandlung (etwa 18 Wochen)
Der Anteil der Patienten, bei denen der Tumor kontrolliert wird (kein Fortschreiten oder Schrumpfung), definiert als die Summe der Raten für vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) und stabile Erkrankung (SD).
Am Ende der Induktionsbehandlung (etwa 18 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre.
Der Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum Tumorprogress (PD) oder Tod aus irgendeiner Ursache.
Bis zu 2 Jahre.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre gemäß Erwähnungen in der Langzeit-Nachbeobachtung
Die Zeit von der bestätigten Diagnose bis zum Tod aus irgendeiner Ursache.
Bis zu 5 Jahre gemäß Erwähnungen in der Langzeit-Nachbeobachtung
Gesamtüberlebensrate (OS-Rate)
Zeitfenster: 1 Jahr.
Der Prozentsatz der überlebenden Patienten von der Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten (speziell bewertet als 1-Jahres-OS-Rate in den Studienzielen).
1 Jahr.
Sicherheit und Verträglichkeit (unerwünschte Ereignisse)
Zeitfenster: Während des gesamten Studienprozesses, bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
Bewertung der Sicherheit auf Basis der Schweregradeinteilung von unerwünschten Ereignissen (UE) gemäß NCI CTCAE v5.0. Dies umfasst die Auswertung mittels körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Leistungsstatus, EKG, Laboruntersuchungen und UE-Schweregrad.
Während des gesamten Studienprozesses, bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
Patient-Reported Outcomes (PRO)
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Zyklen (etwa Woche 6 und Woche 12) während der Behandlung, bei Behandlungsabschluss (etwa Woche 18) und alle 3 Monate während der Nachbeobachtung für bis zu 2 Jahre
Bewertet mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30). Der Fragebogen besteht aus 30 Items mit Punktwerten von 0 bis 100. Bei Funktionsskalen (z. B. körperliche, Rollenfunktion) und dem globalen Gesundheitsstatus steht eine höhere Punktzahl für ein besseres Funktionsniveau oder eine höhere Lebensqualität. Bei Symptomskalen/Items (z. B. Fatigue, Übelkeit) steht eine höhere Punktzahl für ein schlechteres Ergebnis oder eine größere Symptombelastung.
Baseline, alle 2 Zyklen (etwa Woche 6 und Woche 12) während der Behandlung, bei Behandlungsabschluss (etwa Woche 18) und alle 3 Monate während der Nachbeobachtung für bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen molekularen Subtypen und Behandlungsansprechen (CRR)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.
Zur Bewertung der Korrelation zwischen molekularen Subtypen (definiert durch den MYD88 L265P- und CD79B-Mutationsstatus) und der kompletten Remissionsrate (CRR). Der Mutationsstatus wird mittels Next-Generation Sequencing (NGS) bewertet. Das Ansprechen auf die Behandlung wird von den Prüfern und unabhängigen Radiologen anhand der Kriterien der International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) auf Basis von Hirn-MRT bewertet.
Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji Hospital

Mitarbeiter

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJ-IRB202512084

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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