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Um Estudo Multicêntrico de Duas Coortes de Metotrexato, Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib para PCNSL sem Tratamento Prévio vs. Tratamento Selecionado pelo Investigador em Cenário Real (Cohorte Observacional) (PRIME-PCNSL)

30 de maio de 2026 atualizado por: Jia Wei, Tongji Hospital

Em Doentes Sem Tratamento Prévio com Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (LPCNS): Um Estudo Multicêntrico de Duas Coortes de Metotrexato Combinado com Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib (Cohorte Intervencional Prospetiva) vs. Tratamento Selecionado pelo Investigador do Mundo Real (Cohorte Observacional)

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar uma nova terapia de combinação para doentes com Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (PCNSL) recentemente diagnosticado. As principais questões que pretende responder são: (1) A combinação de Metotrexato, Rituximab, Sintilimab e Pirtobrutinib melhora a Taxa de Remissão Completa (CRR)? (2) Este regime é seguro e tolerável para os doentes? Os investigadores irão comparar este grupo de intervenção com um grupo de observação do mundo real (que recebe tratamentos padrão selecionados pelos investigadores) para ver se a nova combinação melhora a resposta ao tratamento e a sobrevivência.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (PCNSL) é um linfoma não-Hodgkin extranodal raro com prognóstico desfavorável, caracterizado por mutações MYD88 L265P/CD79B e sobreexpressão de PD-L1/PD-L2. As terapias de primeira linha atuais baseadas em metotrexato em altas doses (HD-MTX) apresentam limitações incluindo elevadas taxas de recidiva, fraca penetração da barreira hematoencefálica e toxicidade significativa. O Pirtobrutinib, um inibidor de BTK reversível altamente seletivo, exibe penetração no SNC e perfis de segurança superiores comparado com inibidores de BTK covalentes. O Sintilimab (anti-PD-1) potencia a imunidade anti-tumoral ao bloquear o eixo PD-1/PD-L1. Este estudo avalia a eficácia e segurança da combinação quádrupla (metotrexato+rituximab + sintilimab + pirtobrutinib) em PCNSL não tratado, com uma coorte do mundo real fornecendo evidência comparativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

77

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130033
        • Recrutamento
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Contato:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030012
        • Ainda não está recrutando
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade >= 18 anos.
  2. Consentimento informado assinado voluntariamente.
  3. Estado de Performance ECOG 0-3.
  4. Esperança de vida > 3 meses.
  5. Linfoma Difuso de Grandes Células B (LDGCB) confirmado histopatologicamente, restrito ao SNC ou olhos (PCNSL).
  6. Lesão mensurável em ressonância magnética com contraste (>10x10 mm) ou citologia positiva do LCR para doença leptomeníngea.
  7. Nenhum tratamento sistémico prévio para linfoma (exceto corticosteróides).
  8. Função adequada da medula óssea e órgãos (ANC >=1.5x10^9/L, PLT >=80x10^9/L, Hb >=80 g/L; Bilirrubina <=1.5xULN, AST/ALT <=2.5xULN; Creatinina <=1.5xULN ou CrCl >=60 mL/min).
  9. Comorbilidades controladas estáveis permitidas (ex., hipertensão com pressão arterial <=160/100 mmHg, diabetes tipo 2 com HbA1c <=8%, doença coronária leve sem enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses).
  10. Capacidade básica de comunicação para completar questionários de PROs (sem défice cognitivo grave).
  11. Mulheres em idade reprodutiva e homens com potencial reprodutivo: Sem planos de gravidez durante o estudo e 3 meses após a descontinuação do tratamento; uso de contraceção eficaz (abstinência, contraceção física ou contracetivos hormonais iniciados >=3 meses antes da primeira dose). Homens proibidos de doar esperma durante o tratamento e 3 meses após a descontinuação.
  12. Apenas para a Coorte Observacional (Subgrupo de Cuidados Paliativos): LDGCB confirmado patologicamente, restrito ao SNC ou olhos; Seguimento disponível para avaliação de eficácia (pelo menos uma avaliação de RC).

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores de PD-1/PD-L1 ou anticorpos monoclonais CTLA4. Infeção ativa não controlada. 2. Doenças cardiovasculares não controladas ou significativas: 3. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III/IV da NYHA),

  1. enfarte do miocárdio, angina instável nos 6 meses anteriores à primeira dose; arritmia que necessite de tratamento; FEVE <50%.
  2. Cardiomiopatia primária.
  3. História de prolongamento clinicamente significativo do QTc, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II/terceiro grau, ou intervalo QTc (método de Fridericia) >470 msec (mulheres) / >480 msec (homens).
  4. Fibrilhação auricular (grau EHRA ≥2b).
  5. Hipertensão refratária. 4. Infeção ativa por hepatite B/C (HBV-DNA ≥ limite de deteção, RNA do HCV positivo) ou sífilis. (Exceções: HBV-DNA < limite de deteção, HCV curado).

5. Infeção por VIH. 6. Transplante de órgão prévio ou transplante alogénico de células estaminais. 7. Mulheres grávidas ou a amamentar. 8. Fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose ou pneumonite por radiação prévia/atual (inadequada para o estudo segundo o investigador).

9. Doenças autoimunes que necessitem de tratamento sistémico nos últimos 2 anos. 10. Apenas para a Coorte Observacional (Subgrupo de Cuidados Paliativos): Dados clínicos incompletos (ex., sem relatório patológico, incapacidade de realizar avaliação por RM/TEP-TC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte Intervencional
Os doentes recebem Rituximab, Metotrexato, Sintilimab e Pirtobrutinib durante 6 ciclos (21 dias/ciclo).
Medicamento: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Metotrexato
Os participantes desta coorte prospetiva de braço único receberão a terapêutica combinada em investigação: Rituximab (375 mg/m², IV, Dia 0), Metotrexato (3,5 g/m², IV, Dia 1; ajustado para 1,0 g/m² para doentes idosos/frágeis), Sintilimab (200 mg, IV, Dia 1), Pirtobrutinib (200 mg, VO, Dias 1-21). Os ciclos de tratamento repetem-se a cada 21 dias até um máximo de 6 ciclos.
Comparador Ativo: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Medicamento: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Completa (CRR)
Prazo: Na conclusão do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)
Proporção de participantes que atingiram Resposta Completa (CR) no final do tratamento. A eficácia é avaliada tanto pelos investigadores como por pessoal de imagem independente com base nos critérios do International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG).
Na conclusão do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: No final do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)
Soma das taxas de Resposta Completa (CR) e Resposta Parcial (PR).
No final do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos.
Tempo desde a documentação da resposta tumoral (RC ou RP) até à progressão da doença ou morte.
Até 2 anos.
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Após a conclusão do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)
A proporção de pacientes cujo tumor está controlado (sem progressão ou redução), definida como a soma das taxas de Resposta Completa (RC), Resposta Parcial (RP) e Doença Estável (DE).
Após a conclusão do tratamento de indução (aproximadamente 18 semanas)
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 2 anos.
O intervalo de tempo desde o início do tratamento até à progressão do tumor (PD) ou morte por qualquer causa.
Até 2 anos.
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Até 5 anos conforme mencionado no acompanhamento a longo prazo
O tempo desde o diagnóstico confirmado até à morte por qualquer causa.
Até 5 anos conforme mencionado no acompanhamento a longo prazo
Taxa de Sobrevivência Global
Prazo: 1 ano.
A percentagem de pacientes sobreviventes do número total de pacientes incluídos (especificamente avaliada como taxa de sobrevivência a 1 ano nos objetivos do estudo).
1 ano.
Segurança e Tolerabilidade (Eventos Adversos)
Prazo: Ao longo do processo de estudo, até 30 dias após a última dose.
Avaliação da segurança com base na classificação da gravidade dos Eventos Adversos (EA) de acordo com o NCI CTCAE v5.0. Isto inclui avaliação através de exame físico, sinais vitais, estado funcional, ECG, análises laboratoriais e gravidade dos EA.
Ao longo do processo de estudo, até 30 dias após a última dose.
Resultados Reportados pelos Pacientes (PRO)
Prazo: Linha de base, a cada 2 ciclos (aproximadamente semana 6 e semana 12) durante o tratamento, na conclusão do tratamento (aproximadamente semana 18) e a cada 3 meses durante o acompanhamento até 2 anos
Avaliado utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30). O questionário é composto por 30 itens, com pontuações que variam de 0 a 100. Para as escalas funcionais (por exemplo, funcionamento físico, funcionamento de papéis) e o estado de saúde global, uma pontuação mais elevada representa um melhor nível de funcionamento ou qualidade de vida. Para as escalas/itens de sintomas (por exemplo, fadiga, náuseas), uma pontuação mais elevada representa um pior resultado ou uma maior carga de sintomas
Linha de base, a cada 2 ciclos (aproximadamente semana 6 e semana 12) durante o tratamento, na conclusão do tratamento (aproximadamente semana 18) e a cada 3 meses durante o acompanhamento até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre Subtipos Moleculares e Resposta ao Tratamento (CRR)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
Para avaliar a correlação entre subtipos moleculares (definidos pelo estado da mutação MYD88 L265P e CD79B) e a Taxa de Resposta Completa (CRR). O estado da mutação é avaliado através de Sequenciação de Nova Geração (NGS). A resposta ao tratamento é avaliada por investigadores e radiologistas independentes utilizando os critérios do International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) com base em ressonância magnética cerebral.
Até à conclusão do estudo, uma média de 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TJ-IRB202512084

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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