피르토브루티닙, 신틸리맙, 리툭시맙, 메토트렉세이트 및 Standard of Care (Investigator Selected)의 원발성 중추신경계 림프종 및 PCNSL - 임상 시험 레지스트리

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)은 MYD88 L265P/CD79B 돌연변이와 PD-L1/PD-L2 과발현이 특징인 예후가 불량한 드문 결절 외 비호지킨 림프종입니다. 현재 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 기반의 일차 치료법은 높은 재발률, 혈액-뇌 장벽 투과성 부족, 중대한 독성 등의 한계가 있습니다. 피르토브루티닙은 고도로 선택적 가역적 BTK 억제제로, 공유 결합 BTK 억제제에 비해 우수한 중추신경계 투과성과 안전성 프로파일을 보입니다. 신틸리맙(항 PD-1)은 PD-1/PD-L1 축을 차단하여 항종양 면역을 강화합니다. 이 연구는 치료 경험이 없는 PCNSL 환자에서 사중 요법(메토트렉세이트+리툭시맙 + 신틸리맙 + 피르토브루티닙)의 효능과 안전성을 평가하며, 실제 임상 코호트가 비교 근거를 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

77

단계

2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

이름: Jia Wei, MD
전화번호: 027-83663200
이메일: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn

연구 장소

중국
- Fujian
  - Xiamen, Fujian, 중국
    - 모병
    - The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    - 연락하다:
      
      Zhiyong Zeng
      
      전화번호: 0591-87981022
      
      이메일: zengzhiyong049@163.com
- Hubei
  - Wuhan, Hubei, 중국, 430000
    - 모병
    - Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
- Jilin
  - Changchun, Jilin, 중국, 130033
    - 모병
    - China-Japan Union Hospital of Jilin University
    - 연락하다:
      
      Lintao Bi
      
      전화번호: 0431-84995222
      
      이메일: bilt@jlu.edu.cn
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, 중국, 030012
    - 아직 모집하지 않음
    - Shanxi Provincial People's Hospital
    - 연락하다:
      
      Jianxia He
      
      전화번호: 0351-4960081
      
      이메일: hejianxia125@163.com

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

연령 ≥ 18세.
자발적으로 서명한 동의서.
ECOG 활동 상태 0-3.
예상 생존 기간 > 3개월.
조직병리학적으로 확인된 중추신경계 또는 눈에 국한된 미만성 대B세포 림프종(DLBCL) (PCNSL).
조영증강 MRI에서 측정 가능한 병변(>10x10 mm) 또는 뇌척수액 세포학적 검사에서 연수막 질환 양성.
림프종에 대한 이전 전신 치료 없음 (코르티코스테로이드 제외).
적절한 골수 및 장기 기능 (ANC ≥1.5x10^9/L, PLT ≥80x10^9/L, Hb ≥80 g/L; 빌리루빈 ≤1.5xULN, AST/ALT ≤2.5xULN; 크레아티닌 ≤1.5xULN 또는 CrCl ≥60 mL/분).
안정적으로 조절된 동반 질환 허용 (예: 혈압 ≤160/100 mmHg의 고혈압, HbA1c ≤8%의 제2형 당뇨병, 지난 6개월 내 심근경색 없는 경도의 관상동맥질환).
PROs 설문지를 완료할 수 있는 기본적인 의사소통 능력 (심한 인지 장애 없음).
가임기 여성 및 남성: 연구 기간 및 치료 중단 후 3개월 동안 임신 계획 없음; 효과적인 피임법 사용 (금욕, 물리적 피임 또는 첫 투여 3개월 전 시작된 호르몬 피임약). 남성은 치료 중 및 중단 후 3개월 동안 정자 기증 금지.
관찰 코호트(완화 치료 하위군만 해당): 중추신경계 또는 눈에 국한된 DLBCL 병리학적 확인; 효과 평가를 위한 추적 관찰 가능 (최소 1회 CR 평가).

제외 기준:

1. PD-1/PD-L1 억제제 또는 CTLA4 단일클론항체 이전 치료. 조절되지 않은 활동성 감염.

조절되지 않거나 중대한 심혈관 질환: 3. 울혈성 심부전(NYHA 등급 III/IV),
첫 투여 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증; 치료가 필요한 부정맥; 좌심실 박출률 <50%.
원발성 심근병증.
임상적으로 유의한 QTc 연장, 2도 II형/3도 방실 차단 또는 QTc 간격(Fridericia 방법) >470 msec(여성) / >480 msec(남성)의 병력.
심방세동(EHRA 등급 ≥2b).
난치성 고혈압.
활동성 B형/C형 간염 감염(HBV-DNA ≥ 검출 한계, HCV RNA 양성) 또는 매독. (예외: HBV-DNA < 검출 한계, 완치된 C형 간염).

5. HIV 감염.

6. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.

7. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

8. 이전/현재 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증 또는 방사선 폐렴 (연구자가 연구에 부적합하다고 판단).

9. 2년 이내 전신 치료가 필요한 자가면역 질환.

10. 관찰 코호트(완화 치료 하위군만 해당): 불완전한 임상 데이터 (예: 병리 보고서 없음, MRI/PET-CT 평가 수행 불가능).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위화되지 않음
중재 모델: 병렬 할당
마스킹: 하나의

팔의 수

2

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: 중재적 코호트 환자는 6주기(21일/주기) 동안 리툭시맙, 메토트렉세이트, 신틸리맙 및 피르토브루티닙을 투여받습니다.	의약품: 피르토브루티닙, 신틸리맙, 리툭시맙, 메토트렉세이트 이 단일군 전향적 코호트 연구에 참여하는 참가자들은 연구용 병용 요법을 받게 됩니다: 리툭시맙(375 mg/m^2, 정맥 내, 0일차), 메토트렉세이트(3.5 g/m^2, 정맥 내, 1일차; 노약자/허약 환자의 경우 1.0 g/m^2로 조정), 신틸리맙(200 mg, 정맥 내, 1일차), 피르토브루티닙(200 mg, 경구, 1~21일차). 치료 주기는 21일마다 최대 6주기까지 반복됩니다.
활성 비교기: Active Comparator Cohort Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment: MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles. RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles. MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.	의약품: Standard of Care (Investigator Selected) Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment: MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles. RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles. MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

참가자 그룹 / 팔

개입 / 치료

실험적: 중재적 코호트

환자는 6주기(21일/주기) 동안 리툭시맙, 메토트렉세이트, 신틸리맙 및 피르토브루티닙을 투여받습니다.

의약품: 피르토브루티닙, 신틸리맙, 리툭시맙, 메토트렉세이트

이 단일군 전향적 코호트 연구에 참여하는 참가자들은 연구용 병용 요법을 받게 됩니다: 리툭시맙(375 mg/m^2, 정맥 내, 0일차), 메토트렉세이트(3.5 g/m^2, 정맥 내, 1일차; 노약자/허약 환자의 경우 1.0 g/m^2로 조정), 신틸리맙(200 mg, 정맥 내, 1일차), 피르토브루티닙(200 mg, 경구, 1~21일차). 치료 주기는 21일마다 최대 6주기까지 반복됩니다.

활성 비교기: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

의약품: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
완전 반응률 (CRR) 기간: 유도 치료 완료 시(약 18주)	치료 종료 시 완전 관해(CR)를 달성한 참가자 비율. 효능은 국제 원발성 중추신경계 림프종 협력 그룹(IPCG) 기준에 따라 연구자와 독립 영상 담당자 모두에 의해 평가됩니다.	유도 치료 완료 시(약 18주)

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
전체 반응률 (ORR) 기간: 유도 치료 완료 시점(약 18주 후)	완전 관해(CR)와 부분 관해(PR) 비율의 합.	유도 치료 완료 시점(약 18주 후)
반응 지속 기간 (DOR) 기간: 최대 2년.	종양 반응(완전 관해 또는 부분 관해) 문서화 시점부터 질병 진행 또는 사망까지의 기간.	최대 2년.
질병 조절률 (DCR) 기간: 유도 치료 완료 시점(약 18주)	종양이 통제된(진행 또는 축소 없음) 환자의 비율로, 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 및 안정 질환(SD) 비율의 합으로 정의됩니다.	유도 치료 완료 시점(약 18주)
무진행 생존 기간(PFS) 기간: 최대 2년.	치료 시작부터 종양 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격.	최대 2년.
전체 생존율 (OS) 기간: 장기 추적 관찰에 따르면 최대 5년까지	확진 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.	장기 추적 관찰에 따르면 최대 5년까지
전체 생존율 (OS Rate) 기간: 1년.	포함된 환자 총 수 중 생존한 환자의 비율(연구 목표에서 1년 OS율로 특별히 평가됨).	1년.
안전성 및 내약성 (부작용) 기간: 연구 과정 전반에 걸쳐, 마지막 투여 후 최대 30일까지.	NCI CTCAE v5.0에 따른 이상반응(AE) 중증도 등급을 기준으로 안전성을 평가합니다. 이 평가에는 신체 검진, 활력 징후, 수행 상태, 심전도, 검사실 검사 및 AE 중증도 평가가 포함됩니다.	연구 과정 전반에 걸쳐, 마지막 투여 후 최대 30일까지.
환자 보고 결과(PRO) 기간: 기준선, 치료 중 매 2주기(약 6주 및 12주), 치료 완료 시(약 18주), 최대 2년 동안 추적 관찰 중 매 3개월	유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)를 사용하여 평가되었습니다. 설문지는 30개의 항목으로 구성되며, 점수 범위는 0에서 100까지입니다. 기능 척도(예: 신체적, 역할 기능) 및 전반적 건강 상태의 경우, 높은 점수는 더 나은 기능 수준 또는 삶의 질을 나타냅니다. 증상 척도/항목(예: 피로, 메스꺼움)의 경우, 높은 점수는 더 나쁜 결과 또는 더 큰 증상 부담을 나타냅니다.	기준선, 치료 중 매 2주기(약 6주 및 12주), 치료 완료 시(약 18주), 최대 2년 동안 추적 관찰 중 매 3개월

기타 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
분자 아형과 치료 반응(CRR) 간의 상관관계 기간: 연구 완료까지, 평균 1년.	분자 아형(MYD88 L265P 및 CD79B 돌연변이 상태에 따라 정의됨)과 완전 반응률(CRR) 간의 상관관계를 평가합니다. 돌연변이 상태는 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 평가됩니다. 치료 반응은 연구자와 독립 영상의학 전문의가 뇌 MRI를 기반으로 국제 원발성 중추신경계 림프종 협력 그룹(IPCG) 기준을 사용하여 평가합니다.	연구 완료까지, 평균 1년.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tongji Hospital

협력자

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

The General Hospital of Western Theater Command

China-Japan Union Hospital, Jilin University

Shanxi Provincial People's Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 12월 25일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 12월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 1월 9일

처음 게시됨 (실제)

2026년 1월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 30일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

TJ-IRB202512084

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

메토트렉세이트, 리툭시맙, 신틸리맙 및 피르토브루티닙을 사용한 치료 미경험 PCNSL에 대한 다기관 이중 코호트 연구 vs. 실제 세계 연구자 선택 치료(관찰 코호트) (PRIME-PCNSL)

연구 개요

상태

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 유형

등록 (추정된)

단계

연락처 및 위치

연구 연락처

연구 장소

참여기준

자격 기준

공부할 수 있는 나이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

공부 계획

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔

개입 / 치료

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정

측정값 설명

기간

2차 결과 측정

결과 측정

측정값 설명

기간

기타 결과 측정

결과 측정

측정값 설명

기간

공동 작업자 및 조사자

스폰서

협력자

연구 기록 날짜

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

기본 완료 (추정된)

연구 완료 (추정된)

연구 등록 날짜

최초 제출

QC 기준을 충족하는 최초 제출

처음 게시됨 (실제)

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

마지막으로 확인됨

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

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