Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskuksinen kahden kohortin tutkimus metotreksaatista, rituksimabista, sintilimabista ja pirtobrutinibistä hoidottomalle PCNSL:lle vs. todellisessa maailmassa tutkijan valitsema hoito (havainnointikohortti) (PRIME-PCNSL)

lauantai 30. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jia Wei, Tongji Hospital

Hoidottomilla primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) potilailla: monikeskuksinen kaksikohorttitutkimus metotreksaatin yhdistelmästä rituksimabiin, sintilimabiin ja pirtobrutinibiin (prospektiivinen interventiokohortti) vs. tutkijoiden valitsema todellisen maailman hoito (observaatiokohortti)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida uutta yhdistelmähoitoa vastediagnosoidun primaarisen keskushermoston lymfooman (PCNSL) potilaille. Tutkimuksen pääkysymykset ovat: (1) Parantaako metotreksaatin, rituksimabin, sintilimabin ja pirtobrutinibiin yhdistelmä täydellisen remission määrää (CRR)? (2) Onko tämä hoitosääntö potilaille turvallinen ja siedettävä? Tutkijat vertailevat tätä interventioryhmää todellisen maailman havainnointiryhmään (joka saa standardin tutkijan valitseman hoidon) nähdäkseen, parantaako uusi yhdistelmä hoitovastetta ja selviytymistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primääri keskushermoston lymfooma (PCNSL) on harvinainen ekstranodaalinen ei-Hodgkinin lymfooma, jolla on huono ennuste, ja jolle on tyypillistä MYD88 L265P/CD79B mutaatiot ja PD-L1/PD-L2 yliekspressio. Nykyiset ensimmäisen linjan hoidot, jotka perustuvat suuri-annokseen metotreksaattiin (HD-MTX), sisältävät rajoituksia, kuten korkeat uusiutumisprosentit, heikko veri-aivoesteen läpäisy ja merkittävä myrkyllisyys. Pirtobrutinib, erittäin selektiivinen reversiibeli BTK-inhibiittori, osoittaa parempaa keskushermoston läpäiskykyä ja turvallisuusprofiilia verrattuna kovalentteisiin BTK-inhibiittoreihin. Sintilimab (anti-PD-1) vahvistaa kasvainvastaisen immuniteetin estämällä PD-1/PD-L1-akselia. Tämä tutkimus arvioi nelinkertaisen yhdistelmän (metotreksaatti+rituksimab + sintilimab + pirtobrutinib) tehokkuutta ja turvallisuutta ensihoitoa saavissa PCNSL-potilaissa, ja todellisen maailman kohortti tarjoaa vertailevaa näyttöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

77

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130033
        • Rekrytointi
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030012
        • Ei vielä rekrytointia
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
  3. ECOG suorituskykytila 0–3.
  4. Odotettu elinaika > 3 kuukautta.
  5. Histopatologisesti varmistettu diffuusi suursolulymfooma (DLBCL), joka rajoittuu keskushermostoon tai silmiin (PCNSL).
  6. Mittautuva muutos kontrastiaineen tehostamassa magneettikuvauksessa (>10x10 mm) tai positiivinen CSF-sytologia leptomeningeaalitaudille.
  7. Ei aiempaa systeemistä hoitoa lymfoomaan (kortikosteroideja lukuun ottamatta).
  8. Riittävä luuydin- ja elintoiminta (ANC ≥1.5x10^9/L, PLT ≥80x10^9/L, Hb ≥80 g/L; bilirubiini ≤1.5xULN, AST/ALT ≤2.5xULN; kreatiniini ≤1.5xULN tai CrCl ≥60 ml/min).
  9. Sallittuja vakaita kontrolloituja komorbiditeetteja (esim. hypertonia verenpaineella ≤160/100 mmHg, tyypin 2 diabetes HbA1c ≤8%, lievä sepelvaltimotauti ilman sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana).
  10. Peruskommunikaatiokyky PRO-kyselylomakkeiden täyttämiseen (ei vakavaa kognitiivista heikentymää).
  11. Lisääntymisikäiset naiset ja miehet lisääntymiskykyisinä: ei raskaussuunnitelmia tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen; käytä tehokasta ehkäisyä (pidättyminen, fyysinen ehkäisy tai hormonaaliset ehkäisymenetelmät aloitettu ≥3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta). Miehillä kielletty siemennesteen luovuttaminen hoidon aikana ja 3 kuukautta sen lopettamisen jälkeen.
  12. Hoidon seurantaryhmälle (vain palliatiivisen hoidon alaryhmä): Patologisesti varmistettu DLBCL, joka rajoittuu keskushermostoon tai silmiin; seuranta saatavilla tehokkuuden arviointiin (vähintään yksi CR-arvio).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1-estäjillä tai CTLA4-monoklonaalisilla vasta-aineilla. Kontrolloimaton aktiivinen infektio.

2. Kontrolloimaton tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti:

  1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III/IV),
  2. sydäninfarkti, epävakaa angina pektoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa; LVEF <50%.
  3. Primääri kardiomyopatia.
  4. Kliinisesti merkittävän QTc-pitenemisen, toisen asteen tyypin II/kolmannen asteen atrioventrikulaarisen eston tai QTc-välin (Fridericia-menetelmä) >470 ms (naiset) / >480 ms (miehet) historia.
  5. Eteisvärinä (EHRA luokka ≥2b).
  6. Refraktori hypertonia.

3. Aktiivinen hepatiitti B/C -infektio (HBV-DNA ≥ havaintoraja, HCV RNA positiivinen) tai syfilis. (Poikkeukset: HBV-DNA < havaintoraja, parannettu HCV).

4. HIV-infektio.

5. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.

6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

7. Aikaisempi/nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi tai säteilykeuhkokuume (tutkijan mukaan sopimaton tutkimukseen).

8. Autoimmuunitauti, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

9. Hoidon seurantaryhmälle (vain palliatiivisen hoidon alaryhmä): Epätäydelliset kliiniset tiedot (esim. ei patologista raporttia, kyvyttömyys suorittaa MRI/PET-CT-arvio).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventio-kohortti
Potilaat saavat Rituximabia, Methotrexatea, Sintilimabia ja Pirtobrutinibia 6 sykliä ajan (21 päivää/sykli).
Lääke: Pirtobrutiniini, Sintilimabi, Rituksimabi, Metotreksaatti
Tämän yksihaaraisen prospektiivisen kohortin osallistujat saavat tutkittavan yhdistelmähoitoa: Rituksimabi (375 mg/m², IV, päivä 0), Metotreksaatti (3,5 g/m², IV, päivä 1; säädettynä 1,0 g/m² iäkkäille/heikkoille potilaille), Sintilimabi (200 mg, IV, päivä 1), Pirtobrutinibi (200 mg, PO, päivät 1-21). Hoitosyklit toistuvat 21 päivän välein enintään 6 sykliä.
Active Comparator: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Lääke: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vasteprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Induktiohoidon päätyttyä (noin 18 viikon kuluttua)
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) hoidon lopussa. Tehokkuutta arvioivat sekä tutkijat että riippumattomat kuvantamisen henkilöstö International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) -kriteerien perusteella.
Induktiohoidon päätyttyä (noin 18 viikon kuluttua)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Induktiivisen hoidon päätyttyä (noin 18 viikkoa)
Täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) prosenttiosuuksien summa.
Induktiivisen hoidon päätyttyä (noin 18 viikkoa)
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
Aika kasvainvasteen (CR tai PR) dokumentoinnista sairauden etenemiseen tai kuolemaan.
Jopa 2 vuotta.
Sairauden kontrollointiaste (DCR)
Aikaikkuna: Induktiivisen hoidon päätyttyä (noin 18 viikkoa)
Potilaiden osuus, joiden kasvain on hallinnassa (ei etene tai kutistu), määriteltynä täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin taudin (SD) prosenttiosuuksien summana.
Induktiivisen hoidon päätyttyä (noin 18 viikkoa)
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
Aikaväli hoidon aloituksesta kasvaimen etenemiseen (PD) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
Jopa 2 vuotta.
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta pitkän aikavälin seurantatutkimusten mukaan
Aika vahvistetusta diagnoosista kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Enintään 5 vuotta pitkän aikavälin seurantatutkimusten mukaan
Kokonaiselossaoloprosentti (OS-prosentti)
Aikaikkuna: 1 vuosi.
Elossa olevien potilaiden prosenttiosuus kaikista mukaan otetuista potilaista (erityisesti arvioitu 1-vuoden OS-prosenttina tutkimuksen tavoitteissa).
1 vuosi.
Turvallisuus ja siedettävyys (haittavaikutukset)
Aikaikkuna: Koko tutkimusprosessin ajan, enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Turvallisuuden arviointi perustuu haittatapahtumien (AE) vakavuusluokitukseen NCI CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan. Tämä sisältää arvioinnin fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittaukset, toimintakyvyn tilan, EKG:n, laboratoriotutkimukset ja haittatapahtumien vakavuuden kautta.
Koko tutkimusprosessin ajan, enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Potilasarvioinnit (PRO)
Aikaikkuna: Perustaso, joka 2. syklissä (noin viikko 6 ja viikko 12) hoidon aikana, hoidon päätyttyä (noin viikko 18), ja joka 3. kuukaudessa seurannan aikana jopa 2 vuoden ajan
Arviointi suoritettiin käyttäen European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) -kyselyä. Kysely koostuu 30 kysymyksestä, joiden pisteet vaihtelevat 0–100. Toiminnallisille asteikoille (esim. fyysinen toimintakyky, roolitoiminta) ja kokonaisvaltaiselle terveystilalle korkeampi pistemäärä edustaa parempaa toimintakykyä tai elämänlaatua. Oireasteikoille/kysymyksille (esim. väsymys, pahoinvointi) korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa tulosta tai suurempaa oirekuormaa.
Perustaso, joka 2. syklissä (noin viikko 6 ja viikko 12) hoidon aikana, hoidon päätyttyä (noin viikko 18), ja joka 3. kuukaudessa seurannan aikana jopa 2 vuoden ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio molekyylialatyyppien ja hoitovastauksen välillä (CRR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi.
Arvioida molekyylialatyyppien (määritelty MYD88 L265P- ja CD79B-mutaatiotilojen perusteella) ja täydellisen vastausasteen (CRR) välistä korrelaatiota. Mutaatiotila arvioidaan uuden sukupolven sekvensoinnilla (NGS). Hoidon vastetta arvioivat tutkijat ja riippumattamat radiologit käyttäen International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) -kriteereitä, jotka perustuvat aivojen magneettikuvaukseen (MRI).
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tongji Hospital

Yhteistyökumppanit

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 30. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TJ-IRB202512084

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa