Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter to-kohorte studie af Methotrexat, Rituximab, Sintilimab og Pirtobrutinib til behandling af naiv PCNSL vs. Real-World Investigator-Selected Treatment (Observationskohorte) (PRIME-PCNSL)

30. maj 2026 opdateret af: Jia Wei, Tongji Hospital

Hos behandlingsnaive patienter med primær centralnervesystemlymfom (PCNSL): Et multicentrisk to-kohortestudie af methotrexat kombineret med rituximab, sintilimab og pirtobrutinib (prospektiv interventionskohorte) vs. virkelighedsnær forskervalg af behandling (observationskohorte)

Målet med denne kliniske undersøgelse er at evaluere en ny kombinationsterapi til patienter med nyopdaget primært lymfom i centralnervesystemet (PCNSL). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er: (1) Forbedrer kombinationen af Methotrexat, Rituximab, Sintilimab og Pirtobrutinib den komplette remissionsrate (CRR)? (2) Er dette regime sikkert og tolererbart for patienter? Forskerne vil sammenligne denne interventionsgruppe med en observationsgruppe fra den virkelige verden (som modtager standardbehandlinger valgt af forskeren) for at se, om den nye kombination forbedrer behandlingsrespons og overlevelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær centralnervesystem-lymfom (PCNSL) er en sjælden ekstranodal non-Hodgkin-lymfom med dårlig prognose, karakteriseret ved MYD88 L265P/CD79B-mutationer og PD-L1/PD-L2-overekspression. Nuværende førstelinjeterapier baseret på høj dosis methotrexat (HD-MTX) har begrænsninger inklusive høje recidivrater, dårlig blod-hjerne-barriere-penetration og betydelig toksicitet. Pirtobrutinib, en højselektiv reversibel BTK-hæmmer, udviser overlegen CNS-penetration og sikkerhedsprofiler sammenlignet med kovalente BTK-hæmmere. Sintilimab (anti-PD-1) forbedrer anti-tumor immunitet ved at blokere PD-1/PD-L1-aksen. Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af den firedobbelte kombination (methotrexat+rituximab + sintilimab + pirtobrutinib) i behandlingsnaive PCNSL, med et real-world-kohorte der giver komparative beviser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130033
        • Rekruttering
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030012
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >= 18 år.
  2. Frivilligt underskrevet informeret samtykke.
  3. ECOG Performance Status 0-3.
  4. Forventet overlevelse > 3 måneder.
  5. Histopatologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) begrænset til CNS eller øjne (PCNSL).
  6. Målbar læsion på kontrastforstærket MR-scanning (>10x10 mm) eller positiv CSF-cytologi for leptomeningeal sygdom.
  7. Ingen tidligere systemisk behandling for lymfom (kortikosteroider undtaget).
  8. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion (ANC >=1.5x10^9/L, PLT >=80x10^9/L, Hb >=80 g/L; Bilirubin <=1.5xULN, AST/ALT <=2.5xULN; Kreatinin <=1.5xULN eller CrCl >=60 mL/min).
  9. Stabile kontrollerede komorbiditeter tilladt (f.eks. hypertension med blodtryk <=160/100 mmHg, type 2-diabetes med HbA1c <=8%, mild koronar hjertesygdom uden myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder).
  10. Grundlæggende kommunikationsevne til at udfylde PRO-spørgeskemaer (ingen svær kognitiv svækkelse).
  11. Kvinder og mænd i den fertile alder med barnalderpotentiale: Ingen graviditetsplaner under studiet og 3 måneder efter behandlingsophør; brug effektiv prævention (abstinens, fysisk prævention eller hormonelle præventionsmidler påbegyndt >=3 måneder før første dosis). Mænd må ikke donere sæd under behandling og 3 måneder efter ophør.
  12. For Observationskohorten (kun palliativ pleje-undergruppe): Patologisk bekræftet DLBCL begrænset til CNS eller øjne; Opfølgning tilgængelig for effektvurdering (mindst én CR-evaluering).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere eller CTLA4-monoklonale antistoffer. Ukontrolleret aktiv infektion. 2. Ukontrollerede eller betydelige kardiovaskulære sygdomme: 3. Kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III/IV),

  1. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før første dosis; arytmi, der kræver behandling; LVEF <50%.
  2. Primær kardiomyopati.
  3. Historie med klinisk signifikant QTc-forlængelse, andengrads type II/tredjegrads atrioventrikulær blok, eller QTc-interval (Fridericia-metoden) >470 msek (kvinder) / >480 msek (mænd).
  4. Atrieflimren (EHRA grad ≥2b).
  5. Refraktær hypertension. 4. Aktiv hepatitis B/C-infektion (HBV-DNA ≥ detektionsgrænse, HCV RNA positiv) eller syfilis. (Undtagelser: HBV-DNA < detektionsgrænse, helbredt HCV).

5. HIV-infektion. 6. Tidligere organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation. 7. Gravide eller ammende kvinder. 8. Tidligere/nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose eller strålingspneumonitis (uegnet til studie ifølge undersøger).

9. Autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år. 10. For Observationskohorten (kun palliativ pleje-undergruppe): Ufuldstændige kliniske data (f.eks. ingen patologirapport, manglende mulighed for MR-scanning/PET-CT-vurdering).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionel Kohorte
Patienterne modtager Rituximab, Methotrexat, Sintilimab og Pirtobrutinib i 6 cyklusser (21 dage/cyklus).
Medicin: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Methotrexat
Deltagere i denne enarmsprospektive kohorte vil modtage den undersøgende kombinationsbehandling: Rituximab (375 mg/m², IV, Dag 0), Methotrexat (3,5 g/m², IV, Dag 1; justeret til 1,0 g/m² for ældre/skøre patienter), Sintilimab (200 mg, IV, Dag 1), Pirtobrutinib (200 mg, peroralt, Dag 1-21).
Behandlingscyklusser gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser.
Aktiv komparator: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Medicin: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Ved afslutningen af induktionsbehandling (cirka 18 uger)
Andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) ved behandlingens afslutning. Effektivitet vurderes af både undersøgere og uafhængigt billedbehandlingspersonale baseret på International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG)-kriterierne.
Ved afslutningen af induktionsbehandling (cirka 18 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved afslutningen af induktionsbehandlingen (ca. 18 uger)
Summen af satserne for fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR).
Ved afslutningen af induktionsbehandlingen (ca. 18 uger)
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år.
Tid fra dokumentation af tumorsvar (CR eller PR) til sygdomsprogression eller død.
Op til 2 år.
Sygeomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Ved afslutningen af induktionsbehandlingen (cirka 18 uger)
Andelen af patienter, hvis tumor er kontrolleret (ingen progression eller formindskelse), defineret som summen af satserne for Komplet Respons (CR), Delvis Respons (PR) og Stabil Sygdom (SD).
Ved afslutningen af induktionsbehandlingen (cirka 18 uger)
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år.
Tidsintervallet fra behandlingens start til tumorprogression (PD) eller død af enhver årsag.
Op til 2 år.
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 5 år som nævnt i opfølgningen på lang sigt
Tiden fra bekræftet diagnose til død af enhver årsag.
Op til 5 år som nævnt i opfølgningen på lang sigt
Overlevelsesrate (OS Rate)
Tidsramme: 1 år.
Procentdelen af overlevende patienter ud af det samlede antal inkluderede patienter (specifikt vurderet som 1-års OS-rate i studiemålene).
1 år.
Sikkerhed og tolerabilitet (bivirkninger)
Tidsramme: I hele studieforløbet, op til 30 dage efter den sidste dosis.
Vurdering af sikkerhed baseret på sværhedsgraden af bivirkninger (AE) i henhold til NCI CTCAE v5.0. Dette inkluderer evaluering via fysisk undersøgelse, vitale tegn, funktionsevne, EKG, laboratorieprøver og AE-sværhedsgrad.
I hele studieforløbet, op til 30 dage efter den sidste dosis.
Patientrapporterede resultater (PRO)
Tidsramme: Baseline, hver 2. cyklus (cirka uge 6 og uge 12) under behandling, ved behandlingsafslutning (cirka uge 18) og hver 3. måned under opfølgning i op til 2 år
Vurderet ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Spørgeskemaet består af 30 spørgsmål med scores fra 0 til 100.
For funktionsskalaer (f.eks. fysisk, rollefunktion) og den generelle helbredsstatus repræsenterer en højere score et bedre funktionsniveau eller livskvalitet.
For symptomskalaer/spørgsmål (f.eks. træthed, kvalme) repræsenterer en højere score et dårligere resultat eller større symptombelastning
Baseline, hver 2. cyklus (cirka uge 6 og uge 12) under behandling, ved behandlingsafslutning (cirka uge 18) og hver 3. måned under opfølgning i op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem molekylære undertyper og behandlingsrespons (CRR)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesfærdiggørelsen, i gennemsnit 1 år.
At evaluere korrelationen mellem molekylære undertyper (defineret af MYD88 L265P og CD79B mutationsstatus) og komplet responsrate (CRR). Mutationsstatus vurderes via Next-Generation Sequencing (NGS). Behandlingsrespons vurderes af undersøgere og uafhængige radiologer ved hjælp af International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (IPCG) kriterier baseret på hjerne-MRI.
Gennem undersøgelsesfærdiggørelsen, i gennemsnit 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbejdspartnere

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TJ-IRB202512084

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner