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Un Estudio Multicéntrico de Dos Cohortes de Metotrexato, Rituximab, Sintilimab y Pirtobrutinib para PCNSL sin Tratamiento Previo frente al Tratamiento Seleccionado por el Investigador del Mundo Real (Cohorte Observacional) (PRIME-PCNSL)

30 de mayo de 2026 actualizado por: Jia Wei, Tongji Hospital

En Pacientes Sin Tratamiento Previo Con Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central (PCNSL): Un Estudio Multicéntrico de Dos Cohortes de Metotrexato Combinado Con Rituximab, Sintilimab y Pirtobrutinib (Cohorte Intervencional Prospectiva) vs. Tratamiento Seleccionado por el Investigador en el Mundo Real (Cohorte Observacional)

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar una nueva terapia combinada para pacientes con Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central (PCNSL) recién diagnosticado. Las principales preguntas que pretende responder son: (1) ¿Mejora la combinación de Metotrexato, Rituximab, Sintilimab y Pirtobrutinib la Tasa de Remisión Completa (CRR)? (2) ¿Es este régimen seguro y tolerable para los pacientes? Los investigadores compararán este grupo de intervención con un grupo observacional del mundo real (que recibe tratamientos estándar seleccionados por el investigador) para ver si la nueva combinación mejora la respuesta al tratamiento y la supervivencia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) es un linfoma no Hodgkin extranodal raro con pronóstico desfavorable, caracterizado por mutaciones MYD88 L265P/CD79B y sobreexpresión de PD-L1/PD-L2. Las terapias de primera línea actuales basadas en metotrexato en dosis altas (HD-MTX) presentan limitaciones que incluyen altas tasas de recurrencia, pobre penetración de la barrera hematoencefálica y toxicidad significativa. Pirtobrutinib, un inhibidor de BTK reversible altamente selectivo, exhibe una penetración en el SNC y perfiles de seguridad superiores en comparación con los inhibidores de BTK covalentes. Sintilimab (anti-PD-1) mejora la inmunidad antitumoral al bloquear el eje PD-1/PD-L1. Este estudio evalúa la eficacia y seguridad de la combinación cuádruple (metotrexato+rituximab + sintilimab + pirtobrutinib) en PCNSL sin tratamiento previo, con una cohorte del mundo real que proporciona evidencia comparativa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contacto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130033
        • Reclutamiento
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Contacto:
          • Lintao Bi
          • Número de teléfono: 0431-84995222
          • Correo electrónico: bilt@jlu.edu.cn
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030012
        • Aún no reclutando
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años.
  2. Consentimiento informado firmado voluntariamente.
  3. Estado funcional ECOG 0-3.
  4. Supervivencia esperada > 3 meses.
  5. Linfoma de células B grandes difuso (DLBCL) confirmado histopatológicamente restringido al SNC o a los ojos (PCNSL).
  6. Lesión medible en resonancia magnética con contraste (>10x10 mm) o citología de LCR positiva para enfermedad leptomeníngea.
  7. Sin tratamiento sistémico previo para linfoma (excepto corticosteroides).
  8. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos (ANC ≥1,5x10^9/L, PLT ≥80x10^9/L, Hb ≥80 g/L; Bilirrubina ≤1,5xLSN, AST/ALT ≤2,5xLSN; Creatinina ≤1,5xLSN o CrCl ≥60 mL/min).
  9. Se permiten comorbilidades estables controladas (p. ej., hipertensión con presión arterial ≤160/100 mmHg, diabetes tipo 2 con HbA1c ≤8%, enfermedad coronaria leve sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses).
  10. Capacidad básica de comunicación para completar los cuestionarios de resultados comunicados por el paciente (PRO) (sin deterioro cognitivo grave).
  11. Mujeres en edad reproductiva y hombres con potencial reproductivo: Sin planes de embarazo durante el estudio y 3 meses después de la interrupción del tratamiento; uso de anticoncepción eficaz (abstinencia, anticoncepción física o anticonceptivos hormonales iniciados ≥3 meses antes de la primera dosis). Los hombres tienen prohibido donar esperma durante el tratamiento y 3 meses después de la interrupción.
  12. Para la cohorte observacional (solo subgrupo de cuidados paliativos): DLBCL restringido al SNC o a los ojos confirmado patológicamente; seguimiento disponible para la evaluación de la eficacia (al menos una evaluación de RC).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 o anticuerpos monoclonales anti-CTLA4. Infección activa no controlada.
2. Enfermedades cardiovasculares no controladas o significativas: 3. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III/IV de la NYHA),

  1. infarto de miocardio, angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; arritmia que requiere tratamiento; FEVI <50%.
  2. Cardiomiopatía primaria.
  3. Antecedentes de prolongación clínicamente significativa del QTc, bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II/tercer grado, o intervalo QTc (método de Fridericia) >470 mseg (mujeres) / >480 mseg (hombres).
  4. Fibrilación auricular (grado EHRA ≥2b).
  5. Hipertensión refractaria.
    4. Infección activa por hepatitis B/C (ADN-VHB ≥ límite de detección, ARN-VHC positivo) o sífilis.
    (Excepciones: ADN-VHB < límite de detección, VHC curado).

5. Infección por VIH.
6. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de células madre.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis o neumonitis por radiación previa/actual (no apta para el estudio según el investigador).

9. Enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años.
10. Para la cohorte observacional (solo subgrupo de cuidados paliativos): Datos clínicos incompletos (p. ej., sin informe patológico, incapacidad para realizar evaluación por RM/TEP-TC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte Intervencional
Los pacientes reciben Rituximab, Metotrexato, Sintilimab y Pirtobrutinib durante 6 ciclos (21 días/ciclo).
Droga: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Metotrexato
Los participantes en esta cohorte prospectiva de un solo brazo recibirán la terapia combinada en investigación: Rituximab (375 mg/m², IV, Día 0), Metotrexato (3,5 g/m², IV, Día 1; ajustado a 1,0 g/m² para pacientes ancianos/frágiles), Sintilimab (200 mg, IV, Día 1), Pirtobrutinib (200 mg, VO, Días 1-21). Los ciclos de tratamiento se repiten cada 21 días hasta un máximo de 6 ciclos.
Comparador activo: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Droga: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Completa (CRR)
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)
Proporción de participantes que logran una Respuesta Completa (RC) al final del tratamiento. La eficacia es evaluada tanto por los investigadores como por el personal de imagen independiente según los criterios del Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma Primario del SNC (IPCG).
Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)
Suma de las tasas de Respuesta Completa (RC) y Respuesta Parcial (RP).
Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)
Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
Tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral (RC o RP) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Hasta 2 años.
Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)
La proporción de pacientes cuyo tumor está controlado (sin progresión ni reducción), definida como la suma de las tasas de Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (RP) y Enfermedad Estable (EE).
Al finalizar el tratamiento de inducción (aproximadamente 18 semanas)
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
El intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión tumoral (PD) o la muerte por cualquier causa.
Hasta 2 años.
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años según lo mencionado en el seguimiento a largo plazo
El tiempo desde el diagnóstico confirmado hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años según lo mencionado en el seguimiento a largo plazo
Tasa de Supervivencia Global (Tasa de SG)
Periodo de tiempo: 1 año.
El porcentaje de pacientes que sobreviven del número total de pacientes incluidos (específicamente evaluado como tasa de supervivencia global a 1 año en los objetivos del estudio).
1 año.
Seguridad y Tolerabilidad (Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: A lo largo del proceso de estudio, hasta 30 días después de la última dosis.
Evaluación de la seguridad basada en la clasificación de gravedad de los Eventos Adversos (EA) según NCI CTCAE v5.0. Esto incluye la evaluación mediante examen físico, signos vitales, estado funcional, ECG, pruebas de laboratorio y gravedad de los EA.
A lo largo del proceso de estudio, hasta 30 días después de la última dosis.
Resultados Informados por el Paciente (PRO)
Periodo de tiempo: Basal, cada 2 ciclos (aproximadamente semana 6 y semana 12) durante el tratamiento, al finalizar el tratamiento (aproximadamente semana 18), y cada 3 meses durante el seguimiento durante hasta 2 años
Evaluado mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). El cuestionario consta de 30 ítems, con puntuaciones que oscilan entre 0 y 100. Para las escalas funcionales (por ejemplo, funcionamiento físico, rol) y el estado de salud global, una puntuación más alta representa un mejor nivel de funcionamiento o calidad de vida. Para las escalas/ítems de síntomas (por ejemplo, fatiga, náuseas), una puntuación más alta representa un peor resultado o una mayor carga de síntomas.
Basal, cada 2 ciclos (aproximadamente semana 6 y semana 12) durante el tratamiento, al finalizar el tratamiento (aproximadamente semana 18), y cada 3 meses durante el seguimiento durante hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre Subtipos Moleculares y Respuesta al Tratamiento (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Para evaluar la correlación entre los subtipos moleculares (definidos por el estado de mutación de MYD88 L265P y CD79B) y la Tasa de Respuesta Completa (CRR). El estado de mutación se evalúa mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS). La respuesta al tratamiento es evaluada por investigadores y radiólogos independientes utilizando los criterios del Grupo Colaborativo Internacional de Linfoma Primario del SNC (IPCG) basados en resonancia magnética cerebral.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TJ-IRB202512084

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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