Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická dvoukohortní studie metotrexátu, rituximabu, sintilimabu a pirtobrutinibu pro léčbu naivních pacientů s PCNSL vs. léčba zvolená klinickým hodnocením v reálné klinické praxi (observační kohorta) (PRIME-PCNSL)

30. května 2026 aktualizováno: Jia Wei, Tongji Hospital

U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni, s primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL): Multicentrická dvoukohortní studie metotrexátu v kombinaci s rituximabem, sintilimabem a pirtobrutinibem (prospektivní intervenční kohorta) vs. léčba vybraná výzkumníky v reálné praxi (observační kohorta)

Cílem této klinické studie je vyhodnotit novou kombinovanou terapii pro pacienty s nově diagnostikovaným primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL). Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou: (1) Zlepšuje kombinace metotrexátu, rituximabu, sintilimabu a pirtobrutinibu míru úplné remise (CRR)? (2) Je tento režim pro pacienty bezpečný a snesitelný? Výzkumníci porovnají tuto intervenční skupinu se skupinou reálného pozorování (která dostává standardní léčbu vybranou vyšetřujícím lékařem), aby zjistili, zda nová kombinace zlepšuje léčebnou odpověď a přežití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) je vzácný extranodální non-Hodgkinův lymfom se špatnou prognózou, charakterizovaný mutacemi MYD88 L265P/CD79B a přebytkem PD-L1/PD-L2. Současné léčby první linie založené na vysokých dávkách metotrexátu (HD-MTX) mají omezení včetně vysokých recidiv, špatné penetrace hematoencefalické bariéry a významné toxicity. Pirtobrutinib, vysoce selektivní reverzibilní inhibitor BTK, vykazuje lepší penetraci CNS a bezpečnostní profil ve srovnání s kovalentními inhibitory BTK. Sintilimab (anti-PD-1) zlepšuje protinádorovou imunitu blokováním osy PD-1/PD-L1. Tato studie hodnotí účinnost a bezpečnost čtyřnásobné kombinace (metotrexát+rituximab + sintilimab + pirtobrutinib) u pacientů s léčebně naivním PCNSL, přičemž reálná kohorta poskytuje srovnávací důkazy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130033
        • Nábor
        • China-Japan Union Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030012
        • Zatím nenabíráme
        • Shanxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.
  3. ECOG výkonnostní stav 0–3.
  4. Očekávaná délka života > 3 měsíce.
  5. Histopatologicky potvrzený difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) omezený na CNS nebo oči (PCNSL).
  6. Měřitelná léze na kontrastem zvýrazněné MRI (>10×10 mm) nebo pozitivní cytologie likvoru pro leptomeningeální onemocnění.
  7. Žádná předchozí systémová léčba lymfomu (kromě kortikosteroidů).
  8. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů (ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥80×10⁹/l, Hb ≥80 g/l; bilirubin ≤1,5×ULN, AST/ALT ≤2,5×ULN; kreatinin ≤1,5×ULN nebo CrCl ≥60 ml/min).
  9. Povolena stabilní kontrolovaná přidružená onemocnění (např. hypertenze s TK ≤160/100 mmHg, diabetes 2. typu s HbA1c ≤8 %, mírná ischemická choroba srdeční bez infarktu myokardu v posledních 6 měsících).
  10. Základní komunikační schopnost k vyplnění dotazníků PRO (bez těžkého kognitivního postižení).
  11. Ženy a muži v reprodukčním věku s plodností: Žádné plány na těhotenství během studie a 3 měsíce po ukončení léčby; používání účinné antikoncepce (abstinence, bariérová antikoncepce nebo hormonální antikoncepce zahájená ≥3 měsíce před první dávkou). Mužům je zakázáno darovat sperma během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  12. Pro observační kohortu (pouze podskupina paliativní péče): Patologicky potvrzený DLBCL omezený na CNS nebo oči; dostupné sledování pro hodnocení účinnosti (alespoň jedno hodnocení CR).

Kritéria pro vyloučení:

1.Předchozí léčba inhibitory PD-1/PD-L1 nebo monoklonálními protilátkami CTLA4. Nekontrolovaná aktivní infekce.

  1. Nekontrolovaná nebo významná kardiovaskulární onemocnění:
  2. Srdeční selhání (NYHA třída III/IV),
  3. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před první dávkou; arytmie vyžadující léčbu; LVEF <50 %.
  4. Primární kardiomyopatie.
  5. Anamnéza klinicky významného prodloužení QTc, atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu II/třetího stupně nebo intervalu QTc (metoda podle Fridericia) >470 ms (ženy) / >480 ms (muži).
  6. Fibrilace síní (stupeň EHRA ≥2b).
  7. Refrakterní hypertenze.
  8. Aktivní infekce hepatitidou B/C (HBV-DNA ≥ detekční limit, HCV RNA pozitivní) nebo syfilis. (Výjimky: HBV-DNA < detekční limit, vyléčená HCV).

5.Infekce HIV.

6.Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk.

7.Těhotné nebo kojící ženy.

8.Předchozí/současná plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza nebo radiační pneumonitida (podle zvážení vyšetřovatele nevhodné pro studii).

9.Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v průběhu posledních 2 let.

10.Pro observační kohortu (pouze podskupina paliativní péče): Neúplná klinická data (např. chybějící patologická zpráva, nemožnost provedení hodnocení MRI/PET-CT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční Kohorta
Pacienti dostávají Rituximab, Methotrexate, Sintilimab a Pirtobrutinib po dobu 6 cyklů (21 dní/cyklus).
Lék: Pirtobrutinib, Sintilimab, Rituximab, Methotrexát
Účastníci této jednoarmové prospektivní kohorty obdrží zkoumanou kombinovanou terapii: Rituximab (375 mg/m^2, IV, den 0), Methotrexát (3,5 g/m^2, IV, den 1; upraveno na 1,0 g/m^2 pro starší/křehké pacienty), Sintilimab (200 mg, IV, den 1), Pirtobrutinib (200 mg, PO, dny 1–21). Léčebné cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 6 cyklů.
Aktivní komparátor: Active Comparator Cohort

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.
Lék: Standard of Care (Investigator Selected)

Patients eligible for curative-intent therapy will receive one of the following three guideline-recommended, high-dose methotrexate (HD-MTX)-based first-line regimens, selected by the treating physician based on patient age, performance status, comorbidities, and clinical judgment:

MATRix Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Cytarabine 2 g/m² IV twice daily on Days 2-3; Thiotepa 30 mg/m² orally on Day 4. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

RMT Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Temozolomide 150 mg/m² orally once daily on Days 1-5. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

MR-BTKi Regimen: Rituximab 375 mg/m² IV on Day 0; Methotrexate 3.5 g/m² IV on Day 1; Covalent BTK inhibitor (Ibrutinib 560 mg qd, Zanubrutinib 160 mg bid, or Orelabrutinib 150 mg qd) orally on Days 1-21. Cycle length: 21 days, up to 6 cycles.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné odpovědi (CRR)
Časové okno: Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)
Podíl účastníků dosahujících úplné odpovědi (CR) na konci léčby. Účinnost je hodnocena jak vyšetřovateli, tak nezávislými zobrazovacími pracovníky na základě kritérií Mezinárodní skupiny pro primární CNS lymfom (IPCG).
Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)
Součet míry úplné odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Až 2 roky.
Doba od dokumentace odpovědi nádoru (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí.
Až 2 roky.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)
Podíl pacientů, jejichž nádor je kontrolován (bez progrese nebo zmenšení), definovaný jako součet míry úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD).
Po dokončení indukční léčby (přibližně 18 týdnů)
Progrese přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky.
Časový interval od zahájení léčby do progrese nádoru (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let podle zmínek dlouhodobého sledování
Čas od potvrzené diagnózy do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let podle zmínek dlouhodobého sledování
Míra celkového přežití (OS Rate)
Časové okno: 1 rok.
Procento pacientů, kteří přežili, z celkového počtu zařazených pacientů (konkrétně hodnoceno jako 1letá míra OS v cílech studie).
1 rok.
Bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí účinky)
Časové okno: Během celého procesu studie, až do 30 dnů po poslední dávce.
Posouzení bezpečnosti na základě stupně závažnosti nežádoucích příhod (AE) podle NCI CTCAE v5.0. To zahrnuje hodnocení prostřednictvím fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, výkonnostního stavu, EKG, laboratorních testů a závažnosti AE.
Během celého procesu studie, až do 30 dnů po poslední dávce.
Výsledky hlášené pacientem (PRO)
Časové okno: Výchozí hodnota, každé 2 cykly (přibližně 6. týden a 12. týden) během léčby, při ukončení léčby (přibližně 18. týden) a každé 3 měsíce během sledování až po dobu 2 let
Hodnoceno pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30). Dotazník obsahuje 30 položek, přičemž skóre se pohybuje od 0 do 100. U funkčních škál (např. fyzické, rolové fungování) a celkového zdravotního stavu vyšší skóre představuje lepší úroveň fungování nebo kvalitu života. U škál příznaků/položek (např. únava, nevolnost) vyšší skóre představuje horší výsledek nebo větší zátěž příznaky.
Výchozí hodnota, každé 2 cykly (přibližně 6. týden a 12. týden) během léčby, při ukončení léčby (přibližně 18. týden) a každé 3 měsíce během sledování až po dobu 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi molekulárními podtypy a odpovědí na léčbu (CRR)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok.
K vyhodnocení korelace mezi molekulárními podtypy (definovanými stavem mutací MYD88 L265P a CD79B) a mírou úplné odpovědi (CRR). Stav mutace je hodnocen pomocí sekvenování nové generace (NGS). Odezva na léčbu je hodnocena vyšetřovateli a nezávislými radiology pomocí kritérií Mezinárodní skupiny pro spolupráci u primárního CNS lymfomu (IPCG) na základě magnetické rezonance mozku (MRI).
Po dobu trvání studie, v průměru 1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Spolupracovníci

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
The General Hospital of Western Theater Command
China-Japan Union Hospital, Jilin University
Shanxi Provincial People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TJ-IRB202512084

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit