IBI363 プラス ベバシズマブ併用、ナブパクリタキセルの併用または非併用による進行胃癌の第2線治療

選定基準

1. 署名によるインフォームド・コンセント：患者は自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名し、試験計画書に定められた来院スケジュールおよび手順に従うことが可能でなければならない。
2. 年齢：18歳から75歳（両端を含む）、性別は問わない。

3. 診断および事前治療：

   * 組織学的に確認された進行性胃がんまたは胃食道接合部腺がん（GCまたはGEJC）。

   • 免疫療法を含む事前の一次全身抗腫瘍療法後の疾患進行または不耐容。
   • 一次免疫抵抗性：免疫療法中に最良反応が安定疾患（SD）で持続期間が12週間未満、または進行性疾患（PD）。
   • 獲得免疫抵抗性：

1. 免疫療法でPDの患者の場合：治療中の最良反応が完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または12週間以上の持続性SD。 2. 疾患進行以外の理由で免疫療法を中止し、その後PDを発症した患者の場合：治療中の最良反応がCR、PR、または12週間以上の持続性SDであり、最終免疫療法投与からPDまでの間隔が6ヶ月以内。

4. ベースライン血液学（試験薬初回投与7日前以内）は以下のすべてを満たす必要がある：

• ヘモグロビン ≥ 90 g/L；
• 絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L；
• 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L；
• 好酸球数 ＜ 1.5 × 正常上限（ULN）。

*本試験計画書において、「ベースライン」は試験薬初回投与前の最後に利用可能な評価と定義される。 採血7日前以内に、患者は血液製剤（濃縮赤血球、成分採血血小板、クリオプレシピテートなど）、赤血球造血刺激因子、またはコロニー刺激因子の投与を受けてはならない。*

5. ベースライン血清生化学（初回投与7日前以内）は以下のすべてを満たす必要がある：

• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（総ビリルビン ＞ 1.5 × ULN の患者でも、抱合型ビリルビン ≤ ULN であれば可）；
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 × ULN；
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN **または** クレアチニンクリアランス（CCr） ≥ 45 mL/分（実体重を用いたコクロフト・ゴールト式による計算）；

• 血清アルブミン ≥ 32 g/L。

  6. ベースライン凝固機能（初回投与7日前以内）は以下のすべてを満たす必要がある：

• 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN（安定した抗凝固療法中の場合は ≤ 3 × ULN）；

• 部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN（安定した抗凝固療法中の場合は ≤ 3 × ULN）。

  7. ベースライン尿検査（初回投与7日前以内）は以下のいずれかを満たす必要がある：

• 試験紙法による尿蛋白（UPRO） ＜ 2+、**または**

• 24時間尿蛋白 ＜ 1 g。

  8. RECIST v1.1（固形腫瘍用）で定義される、少なくとも1つの測定可能病変。

  9. ECOGパフォーマンスステータス 0 または 1（Eastern Cooperative Oncology Group）。

  10. 推定余命 ≥ 3ヶ月。

  11. 避妊：妊娠可能な女性およびパートナーが妊娠可能な女性である男性は、治療期間全体および最終試験薬投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準

1. 妊娠中または授乳中の女性、または試験薬初回投与前、試験治療中、または最終投与後6ヶ月以内に妊娠を計画している女性。
2. 試験薬初回投与4週間前以内の活動性血栓症、深部静脈血栓症、または肺塞栓症の既往（適切に治療され、試験責任医師が臨床的に安定と判断した場合を除く）。

3. 臨床的に有意な心血管または脳血管疾患。以下に限定されない：

   * 心室性不整脈またはその他の医療介入を要する制御不能な不整脈（例：抗不整脈療法）；

   * 重度の伝導異常（例：第3度房室ブロック）；

   * Fridericia補正QT間隔（QTcF） ≥ 480 ms；

   * 最適な薬物療法下でも制御不能な動脈性高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）；

   * 心筋炎の既往；

   * 治療を要する現在のうっ血性心不全；

   * 左心室駆出率（LVEF） ＜ 50%；

   * ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 III または IV の心不全；

   * 初回投与6ヶ月前以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置；

   * 初回投与6ヶ月前以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作；

   * 既知の活動性てんかん性疾患。

4. 間質性肺疾患、肺線維症、じん肺、薬剤性肺炎、放射線肺炎、またはコルチコステロイドまたはその他の治療を要するその他の形態の拘束性肺疾患、または重度の肺機能障害の既往。
5. アトピー素因、喘息、またはアトピー性皮膚炎の既往。
6. 反復的な排液を要する、または有意な症状を伴う臨床的に有意な胸水、腹水、または心嚢液貯留。
7. 試験薬初回投与2年前以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬など）を必要とする活動性自己免疫疾患。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理学的補充量のコルチコステロイド）は全身治療とはみなされない。
8. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往。
9. 試験薬またはそのいずれかの添加物に対する既知の過敏症またはアレルギー。
10. 当該治療の永久的な中止を必要とした、事前の免疫チェックポイント阻害剤療法に関連する重大な有害事象の既往。
11. 事前の抗腫瘍療法からの未解決の有害事象がグレード1超（NCI CTCAEに基づく）。以下の例外：持続性のグレード2脱毛症、末梢神経障害、低マグネシウム血症、または不可逆的であると予想されるが医学的管理下で安定しているその他の有害事象（例：補充療法で管理された甲状腺機能低下症、降圧薬で ＜160/100 mmHg に管理された高血圧）。
12. 事前の手術からの不完全な回復、または試験薬初回投与4週間前以内に大手術を受けた。
13. 活動性、制御不能な出血または既知の出血性素因。

14. 初回投与6ヶ月前以内の重大な胃腸疾患または状態。以下を含む：

    * 炎症性腸疾患の既往；

    * 初回投与2週間前以内に発生したグレード2以上の下痢；

    * 放射線性腸炎。

15. スクリーニング時点での制御不能な腫瘍関連疼痛または症状性高カルシウム血症。

16. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、C型肝炎ウイルス（HCV）感染、または活動性結核。

    • HBsAg陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者は、HBV DNA検査を受ける必要がある。 HBV DNA ≤ 2.5 × 10³ コピー/mL または ≤ 500 IU/mL または検出下限以下の患者は登録可能。 HBsAg陽性患者は、ウイルス再活性化を防ぐため、試験治療期間全体を通じてHBVに対する抗ウイルス療法を受けるべきである。
    • 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）で、HBVウイルス量が検出不能な患者は予防的抗ウイルス治療は不要であるが、HBV再活性化を綿密にモニタリングする必要がある。
    • HCV血清学陽性でもHCV RNA陰性またはHCV RNAが検出下限以下の患者は登録可能。
    • HCV治療を完了し、ウイルス量が検出不能な患者は登録可能。
17. 重度または制御不能な感染症、全身性静脈内抗生物質を要する感染症、または試験薬初回投与2週間前以内の原因不明の発熱（＞38℃）。
18. 試験薬初回投与5年前以内に診断されたその他の悪性腫瘍。適切に治療された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、完全切除された上皮内癌、および根治手術により治癒した限局性前立腺癌または甲状腺乳頭癌を除く。
19. **禁止薬剤および治療**（患者は以下のいずれも受けてはならない）：

1) IL-2/IL-15ベースのサイトカイン療法。 IL-2/IL-15の、養子免疫細胞療法の構成要素として、または免疫不全患者における免疫調節としての使用は許可される。

2) 試験薬初回投与2週間前または5半減期前（いずれか長い方）以内の、遅発性毒性のないあらゆる化学療法または低分子標的療法。以下の例外を除く：

• 初回投与6週間前以内のニトロソウレア剤またはマイトマイシンCの使用は禁止。

  3) 試験薬初回投与4週間前以内のあらゆる抗体療法； 4) 初回投与2週間前以内の医療機器またはその他の治療介入を含むあらゆる介入臨床試験への参加； 5) 初回投与2週間前以内の緩和的放射線療法； 6) 初回投与4週間前以内の感染症予防用生ワクチン； 7) 試験薬初回投与2週間前以内の免疫抑制療法または全身性コルチコステロイド療法（＞ 10 mg/日のプレドニゾン相当量）； 8) 初回投与1週間前以内の明確な抗腫瘍効果を有する漢方薬。

  20. 当該治療の永久的な中止を必要とした、事前のパクリタキセル療法に関連する重大な有害事象の既往、または試験責任医師の判断において、試験治療の安全な投与を妨げる試験薬に対するいかなる禁忌。

  21. 試験責任医師の意見において、患者の安全性を損ない、インフォームド・コンセントを妨げ、患者の遵守に影響を与え、または試験薬の安全性評価を妨げる可能性のある、いかなる疾患、治療、検査異常、または薬物乱用の既往。

  22. 患者のインフォームド・コンセントプロセスの理解および/または必要な試験評価の完了を妨げる可能性のある精神疾患、精神状態の変化、または物質乱用の既往。

  23. 既知または予見可能な状況に基づき、試験責任医師の判断において、患者が試験計画書の要件に従うことができないと判断されるその他の状態。