IBI363 플러스 베바시주맙 단독 또는 나브파클리탁셀 병용 치료를 이용한 진행성 위암의 2차 치료

포함 기준

1. 서명된 동의서: 환자는 자발적으로 서명한 서면 동의서를 제출하고 연구 계획서에 명시된 방문 일정 및 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
2. 나이: 18세에서 75세(포함), 남성 또는 여성.

3. 진단 및 이전 치료:

   * 조직학적으로 확인된 진행성 위암 또는 위식도 접합부 선암(GC 또는 GEJC).

   • 면역치료를 포함한 이전 1차 전신 항종양 치료 후 질병 진행 또는 내약성.
   • 원발성 면역 저항성: 면역치료 중 최상 반응은 12주 미만 지속된 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)입니다.
   • 획득성 면역 저항성:

1. 면역치료 중 PD 환자의 경우: 치료 중 최상 반응은 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 12주 이상 지속된 SD입니다; 2. 질병 진행 이외의 이유로 면역치료를 중단하고 이후 PD가 발생한 환자의 경우: 치료 중 최상 반응은 CR, PR 또는 12주 이상 지속된 SD이며, 마지막 면역치료 투여와 PD 사이의 간격은 6개월 이하입니다.

4. 기초 혈액학(연구 약물 첫 투여 7일 이내)은 다음을 모두 충족해야 합니다:

• 헤모글로빈 ≥ 90 g/L;
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L;
• 호산구 < 1.5 × 상한 정상치(ULN).

*이 연구 계획서에서 "기초"는 연구 약물 첫 투여 전 마지막 이용 가능한 평가로 정의됩니다. 혈액 샘플링 7일 이내, 환자는 혈액 제제(포장 적혈구, 혈소판 채집술, 냉침전물 등), 적혈구 생성 촉진제 또는 집락 자극 인자 지원을 받지 않아야 합니다.*

5. 기초 혈청 화학(첫 투여 7일 이내)은 다음을 모두 충족해야 합니다:

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (총 빌리루빈 > 1.5 × ULN인 환자는 접합 빌리루빈 ≤ ULN인 경우 허용됨);
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN;
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN **또는** 실제 체중을 사용한 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 45 mL/분;

• 혈청 알부민 ≥ 32 g/L.

  6. 기초 응고 기능(첫 투여 7일 이내)은 다음을 모두 충족해야 합니다:

• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN (안정적인 항응고 치료 중인 경우 ≤ 3 × ULN);

• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN (안정적인 항응고 치료 중인 경우 ≤ 3 × ULN).

  7. 기초 요 분석(첫 투여 7일 이내)은 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

• 뇨 단백(UPRO) < 2+ (뇨검사 스틱), **또는**

• 24시간 뇨 단백 < 1 g.

  8. 고형 종양에 대한 RECIST v1.1로 정의된 최소 하나의 측정 가능 병변.

  9. ECOG 수행 상태 0 또는 1(동부 협동 종양학 그룹).

  10. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

  11. 피임: 가임기 여성 및 배우자가 가임기 여성인 남성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 약물 첫 투여 전, 연구 치료 중, 또는 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신을 계획하는 여성.
2. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 활동성 혈전증, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력, 충분히 치료되었고 연구자가 임상적으로 안정하다고 판단하는 경우 제외.

3. 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   * 심실 부정맥 또는 의학적 개입이 필요한 기타 조절되지 않은 부정맥(예: 항부정맥 치료);

   * 심한 전도 이상(예: 3도 방실 차단);

   * Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) ≥ 480 ms;

   * 최적의 의학적 치료에도 조절되지 않은 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);

   * 심근염 병력;

   * 치료가 필요한 현재 울혈성 심부전;

   * 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;

   * 뉴욕 심장 협회(NYHA) 3급 또는 4급 심부전;

   * 첫 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관동맥 성형술 또는 스텐트 삽입;

   * 첫 투여 6개월 이내 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작;

   * 알려진 활동성 발작 장애.

4. 간질성 폐질환, 폐섬유증, 진폐증, 약물 유발 폐렴, 방사선 폐렴, 또는 코르티코스테로이드 또는 기타 치료가 필요한 기타 형태의 제한성 폐질환, 또는 심각하게 손상된 폐기능 병력.
5. 아토피 체질, 천식 또는 아토피 피부염 병력.
6. 임상적으로 유의한 흉수, 복수 또는 심낭삼출로 반복적 배액이 필요하거나 중증 증상과 관련된 경우.
7. 연구 약물 첫 투여 2년 이내 전신 치료(질병 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 대체 용량의 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
8. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
9. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기.
10. 이전 면역 관문 억제제 치료와 관련된 중대한 독성으로 인해 해당 치료의 영구 중단이 필요한 병력.
11. 이전 항종양 치료로 인한 미해결 독성 > 1급(NCI CTCAE 기준), 다음 제외: 지속적 2급 탈모, 말초 신경병증, 저마그네슘혈증, 또는 의학적 관리 하에 안정된 예상 비가역적 독성(대체 요법으로 조절된 갑상선기능저하증, 항고혈압제로 <160/100 mmHg로 조절된 고혈압).
12. 이전 수술로부터 불완전한 회복, 또는 연구 약물 첫 투여 4주 이내 주요 수술 경험.
13. 활동성, 조절되지 않은 출혈 또는 알려진 출혈 체질.

14. 첫 투여 6개월 이내 주요 위장관 질환 또는 상태, 다음 포함:

    * 염증성 장질환 병력;

    * 첫 투여 2주 이내 발생한 ≥ 2급 설사;

    * 방사선 장염.

15. 선별 시 조절되지 않은 종양 관련 통증 또는 증상성 고칼슘혈증.

16. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 활동성 결핵.

    • HBsAg 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성인 환자는 HBV DNA 검사를 받아야 합니다. HBV DNA ≤ 2.5 × 10³ copies/mL 또는 ≤ 500 IU/mL 또는 검출 하한 이하인 환자는 등록될 수 있습니다. HBsAg 양성 환자는 바이러스 재활성화 방지를 위해 연구 치료 전반에 걸쳐 HBV에 대한 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
    • 항-HBc (+), HBsAg (-), 항-HBs (-)이며 검출되지 않는 HBV 바이러스 부하를 가진 환자는 예방적 항바이러스 치료가 필요하지 않지만 HBV 재활성화를 면밀히 모니터링해야 합니다.
    • HCV 혈청학 양성이지만 HCV RNA 음성 또는 HCV RNA가 검출 하한 이하인 환자는 등록될 수 있습니다.
    • HCV 치료를 완료하고 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 환자는 등록될 수 있습니다.
17. 중증 또는 조절되지 않은 감염, 전신 정맥 항생제가 필요한 감염, 또는 연구 약물 첫 투여 2주 이내 원인 불명의 발열 > 38°C.
18. 연구 약물 첫 투여 5년 이내 진단된 기타 악성 종양, 충분히 치료된 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 완전 절제된 제자리암, 근치적 수술로 치유된 국소 전립선암 또는 유두상 갑상선암 제외.
19. **금지 약물 및 치료**(환자는 다음을 받지 않아야 함):

1) IL-2/IL-15 기반 사이토카인 치료. 면역저하 환자에서 채택 세포 치료의 구성 요소 또는 면역 조절제로 IL-2/IL-15 사용은 허용됩니다.

2) 연구 약물 첫 투여 2주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 지연 독성 없는 화학요법 또는 소분자 표적 치료, 다음 제외:

• 첫 투여 6주 이내 니트로소우레아제 또는 미토마이신 C 사용 금지.

  3) 연구 약물 첫 투여 4주 이내 항체 치료; 4) 첫 투여 2주 이내 의료 기기 또는 기타 치료적 개입을 포함하는 중재적 임상시험 참여; 5) 첫 투여 2주 이내 완화 방사선 치료; 6) 첫 투여 4주 이내 감염병 예방 생백신; 7) 연구 약물 첫 투여 2주 이내 면역억제 또는 전신 코르티코스테로이드 치료(> 10 mg/일 프레드니손 또는 동등량); 8) 첫 투여 1주 이내 명확한 항종양 효과를 가진 한약.

  20. 이전 파클리탁셀 치료와 관련된 중대한 독성으로 인해 해당 치료의 영구 중단이 필요한 병력, 또는 연구자의 판단에 따라 연구 치료의 안전한 투여를 방해하는 연구 약물에 대한 금기증.

  21. 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 저해하거나, 동의 과정에 간섭하거나, 환자 순응도에 영향을 미치거나, 연구 약물의 안전성 평가에 방해가 될 수 있는 질병, 치료, 검사실 이상 또는 약물 남용 병력.

  22. 환자의 동의 과정 이해 및/또는 필요한 연구 평가 완성 능력에 간섭할 수 있는 정신 질환, 정신 상태 변화 또는 약물 남용 병력.

  23. 연구자의 판단에 따라 알려진 또는 예상 가능한 상황을 바탕으로 환자가 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.