ヒト脳におけるHsp90の定量化

対象基準：

健常対照群

• 参加者またはその法定代理人による自発的な書面によるインフォームドコンセントが、あらゆるスクリーニング手順の前に取得されていること
• 避妊効果の高い方法の使用；単独または併用で、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い（すなわち、年間1%未満）と定義されるもの；例：インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部のIUD、真の性交禁欲（すなわち、試験治療に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えること）、またはパートナーが精管切除済みであること。
• 男性または女性の被験者で、年齢が18-55歳（第I部、n=3）、18-40歳（第II部、n=5）、または40-70歳（第III部、40-55歳 n=5、55-70歳 n=5）であること。
• 被験者は、研究者により、病歴、バイタルサインを含む身体検査、臨床検査、尿検査に基づき、健康状態が良好であると判断されること。
• 上記の医学的評価および神経心理学的評価（SCL-90）に基づき、現在の主要な神経学的、内科的、または精神疾患の既往歴または証拠がないこと。
• （第II部および第III部のみ：）60歳未満の被験者では、専門放射線科医により評価された正常な構造的MRIスキャンであること。60歳以上の被験者では、加齢関連白質変化スケールにおける白質病変（WML）Fazekasスコア＜2に対応する白質高信号は許容される。

パーキンソン病

• 年齢45-85歳。
• 患者がMovement Disorder Society（MDS）診断基準に基づき臨床的に確立されたPDであり、薬剤投与「オン」状態でHoehn-YahrステージI-IIIであること
• 患者が、臨床診断を確認する異常なDaTスキャンの既往歴があること。
• 患者が患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できること

アルツハイマー病

• 年齢45-85歳。
• MoCAスコア＜26
• 患者が、コンセンサス基準[McKahn et al 2011, Alzh Dement]に従い、AD病態生理学的プロセスの証拠（アミロイドPETスキャンまたはCSF測定）を伴う可能性の高いADの診断を受けていること。
• 患者が患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できること。

筋萎縮性側索硬化症

• 年齢20-85歳。
• 被験者はルーヴェン大学病院の神経内科で募集され、少なくとも可能性のあるALSについて改訂El Escorial基準およびAwaji-Shima基準を満たさなければならない。
• 患者が患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できること。

除外基準：

健常対照群

• 参加者が、調査を妨げる可能性がある、または研究者の解釈により被験者の参加が不適切となる可能性がある主要な疾患の既往歴があること（特に糖尿病、心疾患、肝臓および腎臓疾患、またはほとんどの形態のがん）。
• 参加者の安全性を危険にさらす可能性がある、または試験の完全性を損なう可能性のある、事前または併用治療。
• 治験薬（IMP）またはデバイスを用いた介入試験への参加。
• 認知障害の証拠。
• 被験者が精神疾患の既往歴または証拠があること。
• 被験者がeGFR＜60 ml/minの腎機能障害を有すること。
• 被験者が現在（「娯楽的使用」を含む）大麻を含む違法薬物の使用者である、または薬物またはアルコール乱用の既往歴があること。
• （第II部および第III部のみ：）被験者がMRIスキャンの禁忌を有すること。
• 被験者が放射性医薬品製剤中に存在する、または[11C]HSP990のIMPDに記載されているいずれかの添加物に対する既知の過敏症を有すること。
• 被験者が閉所恐怖症に苦しんでいる、またはPET-MRIスキャン手順中の閉鎖に耐えられないこと。被験者がスキャナー内で少なくとも70分間静止して横たわることができないこと。
• 被験者が、研究前訪問時からスキャン終了まで、異常な、不慣れな、または激しい身体活動（すなわち、重量挙げ、ランニング、自転車）を避けることを望まないこと。
• 被験者が研究手順を理解していないこと。
• 被験者がすべての研究手順を実行することを望まない、またはできない、または主任研究者により何らかの理由で不適切と判断されること。
• 被験者が妊娠中（Ulti Med hCG尿検査による）または授乳中であること。
• 被験者が、研究参加中に適切な避妊方法を適用し、研究完了後少なくとも6ヶ月間継続することに同意しない妊娠可能な女性であること。WOCBPの場合：比較的高いパール指数を有する避妊方法（自然法、産褥期以外のミニピル、殺精子剤、または単独避妊としてのコンドーム、または性交時の避妊不使用）は認められない。
• 被験者が、妊娠中または非妊娠のWOCBPパートナーを有する男性で、コンドームを使用し、研究完了後90日まで継続することに同意しないこと。さらに、非妊娠のWOCBPパートナーは避妊効果の高い方法を使用すべきである。
• 被験者が、偶発的所見がかかりつけ医および参加者本人に伝えられることに同意しないこと。
• （第II部および第III部のみ：）異常なアレンテストまたはリドカインに対する過敏症／アレルギー。
• （第II部および第III部のみ：）抗凝固療法は、研究の一部として動脈採血を受けるための除外基準である。抗凝固療法を受けている被験者は、動脈採血なしの研究部分に参加することができる。

パーキンソン病：

• コホート対象条件以外の神経精神疾患
• 主要な内科的併存疾患、特に糖尿病または心疾患
• 被験者がeGFR＜60 ml/minの腎機能障害を有すること。
• FLAIR Fazekasスコア2以上またはその他の関連するMRI異常を示す白質病変負荷
• アルコール乱用の既往歴または現在のアルコール乱用（週15単位以上の慢性的使用）または薬物使用
• MRIの禁忌
• 被験者が放射性医薬品製剤中に存在する、または[11C]HSP990のIMPDに記載されているいずれかの添加物に対する既知の過敏症を有すること。
• 被験者が閉所恐怖症に苦しんでいる、またはPETスキャン手順中の閉鎖に耐えられないこと；被験者がスキャナー内で70分間静止して横たわることができないこと。
• 被験者が、研究前訪問時からスキャン終了まで、異常な、不慣れな、または激しい身体活動（すなわち、重量挙げ、ランニング、自転車）を避けることを望まないこと。
• 被験者が研究手順を理解していない、または研究手順を理解する保護者がいないこと。
• 被験者（または保護者）がすべての研究手順を実行することを望まない、またはできない、または主任研究者により何らかの理由で不適切と判断されること。
• 被験者が、偶発的所見がかかりつけ医および参加者本人に伝えられることに同意しないこと。
• 被験者が妊娠中（Ulti Med hCG尿検査による）または授乳中であること。
• 被験者が、研究参加中に適切な避妊方法を適用し、研究完了後少なくとも6ヶ月間継続することに同意しない妊娠可能な女性であること。WOCBP*の場合：比較的高いパール指数を有する避妊方法（自然法、産褥期以外のミニピル、殺精子剤、または単独避妊としてのコンドーム、または性交時の避妊不使用）は認められない。
• 被験者が、妊娠中または非妊娠のWOCBPパートナーを有する男性で、コンドームを使用し、研究完了後90日まで継続することに同意しないこと。さらに、非妊娠のWOCBPパートナーは避妊効果の高い方法を使用すべきである。
• 抗凝固療法は、研究の一部として動脈採血を受けるための除外基準である。抗凝固療法を受けている被験者は、動脈採血なしの研究部分に参加することができる。

アルツハイマー病：

- 参照：パーキンソン病除外基準

筋萎縮性側索硬化症：

• 参照：パーキンソン病除外基準
• 被験者が限局性上位運動ニューロン障害（すなわち、一次性側索硬化症）または限局性下位運動ニューロン障害（すなわち、進行性筋萎縮症）を有すること。