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Cuantificación de Hsp90 en el Cerebro Humano

26 de enero de 2026 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Cuantificación in vivo de Hsp90 en el cerebro humano durante el envejecimiento saludable y la neurodegeneración mediante el nuevo radioligando de PET [11C]HSP990

Este estudio prueba la molécula marcada radiactivamente ("trazador"), [¹¹C]HSP990, utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar si puede usarse para medir los niveles de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90). La proteína Hsp90 juega un papel importante en cómo las proteínas en el cerebro se pliegan en su estructura tridimensional y cómo esta proteína ayuda a mantener la homeostasis celular. Dado que enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se caracterizan por un plegamiento tridimensional de proteínas alterado que resulta en agregación proteica, también pretendemos medir los niveles de Hsp90 en pacientes con estas afecciones.

[¹¹C]HSP990 es un trazador prometedor para este propósito y ya ha sido ampliamente probado en modelos animales con resultados seguros y favorables. El investigador ahora pretende evaluar este trazador en el cerebro humano en voluntarios sanos, así como en pacientes con enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica. El investigador espera que los niveles de la proteína Hsp90 estén presentes en concentraciones reducidas en los pacientes, posiblemente en diferentes regiones cerebrales dependiendo de la distribución de las proteínas causantes de enfermedades asociadas con estos trastornos.

Desde el descubrimiento del importante papel de Hsp90 en enfermedades neurodegenerativas, en los últimos años se han desarrollado varios fármacos candidatos dirigidos a Hsp90. El método de imagen utilizado en este estudio puede apoyar el desarrollo de medicamentos dirigidos a Hsp90 al permitir la medición de los niveles de Hsp90 en el cerebro y la evaluación de los efectos de estos fármacos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • Vlaam-Brabant
      • Leuven, Vlaam-Brabant, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • UZ Leuven
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Controles sanos

  • Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito voluntario del participante o de su representante legal autorizado antes de cualquier procedimiento de cribado.
  • Uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces; definidos como aquellos que, solos o en combinación, resultan en una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1% anual) cuando se usan de manera constante y correcta; tales como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, abstinencia sexual verdadera (es decir, abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el/los tratamiento(s) del ensayo) o compromiso con una pareja vasectomizada.
  • Sujetos masculinos o femeninos, con edades comprendidas entre 18-55 años (Parte 1, n = 3), 18-40 años (Parte II, n = 5) o 40-70 años (Parte III, 40-55 n = 5, 55-70 n = 5).
  • El sujeto es considerado en buen estado de salud por el investigador en base a la historia médica, examen físico incluyendo signos vitales, pruebas de laboratorio clínico y análisis de orina.
  • Sin antecedentes o evidencia de trastorno neurológico, interno o psiquiátrico mayor actual, basado en la evaluación médica descrita anteriormente y evaluación neuropsicológica (SCL-90).
  • (Solo Parte II y III: ) En sujetos < 60 años, una resonancia magnética estructural normal evaluada por un radiólogo experto. En sujetos >= 60 años, hiperintensidades de la sustancia blanca correspondientes a una lesión de la sustancia blanca (LSB) con puntuación Fazekas < 2 en la escala de cambios de la sustancia blanca relacionados con la edad son aceptables.

Enfermedad de Parkinson

  • Edad 45-85 años.
  • El paciente tiene EP clínicamente establecida según los criterios diagnósticos de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) y se encuentra en estadio Hoehn-Yahr I-III en estado "on" de medicación.
  • El paciente ha tenido un DaT-scan previo anormal que confirma el diagnóstico clínico.
  • El paciente es capaz de comprender el folleto de información al paciente y dar consentimiento informado por escrito.

Enfermedad de Alzheimer

  • Edad 45-85 años.
  • Puntuación MoCA < 26.
  • El paciente tiene un diagnóstico de EA probable con evidencia del proceso fisiopatológico de la EA (PET de amiloide o determinación en LCR) según los criterios de consenso [McKahn et al 2011, Alzh Dement].
  • El paciente es capaz de comprender el folleto de información al paciente y dar consentimiento informado por escrito.

Esclerosis lateral amiotrófica

  • Edad 20-85 años.
  • Los sujetos serán reclutados en el departamento de Neurología de los Hospitales Universitarios de Lovaina y deben cumplir los criterios revisados de El Escorial y los criterios de Awaji-Shima para al menos ELA posible.
  • El paciente es capaz de comprender el folleto de información al paciente y dar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

Controles sanos

  • El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad mayor que pueda interferir con las investigaciones o hacer que el sujeto no sea apto para la participación según la interpretación del investigador (especialmente diabetes mellitus, cardiopatía, enfermedad hepática y renal, o la mayoría de las formas de cáncer).
  • Cualquier tratamiento previo o concomitante que pueda poner en peligro la seguridad del participante o que comprometa la integridad del ensayo.
  • Participación en un ensayo intervencionista con un medicamento en investigación (IMP) o dispositivo.
  • Evidencia de deterioro cognitivo.
  • El sujeto tiene antecedentes o evidencia de enfermedad psiquiátrica.
  • El sujeto tiene insuficiencia renal con FGRe < 60 ml/min.
  • El sujeto es actualmente usuario (incluyendo "uso recreativo") de cualquier droga ilícita, incluido el cannabis, o tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
  • (Solo Parte II y III: ) El sujeto tiene una contraindicación para la resonancia magnética.
  • El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes presentes en las preparaciones radiofarmacéuticas o a cualquiera de los excipientes listados en el IMPD para [11C]HSP990.
  • El sujeto sufre de claustrofobia o no puede tolerar el confinamiento durante los procedimientos de PET-RM. El sujeto no puede permanecer quieto durante al menos 70 minutos dentro de un escáner.
  • El sujeto no está dispuesto a evitar actividad física inusual, no acostumbrada o extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde el momento de la visita previa al estudio hasta el final del escaneo.
  • El sujeto no comprende los procedimientos del estudio.
  • El sujeto no está dispuesto o no puede realizar todos los procedimientos del estudio o es considerado inadecuado de cualquier manera por el investigador principal.
  • El sujeto está embarazada (según prueba de orina hCG Ulti Med) o está amamantando.
  • El sujeto es una mujer en edad fértil que no acepta aplicar métodos anticonceptivos apropiados durante la participación en el estudio y continúa haciéndolo durante al menos 6 meses después de la finalización del estudio. Para MWEF*: no se aceptan métodos anticonceptivos con un índice de Pearl relativamente alto (métodos naturales, minipíldora fuera del período posparto, espermicidas o condones en monoterapia o sin uso de anticoncepción cuando se es sexualmente activa).
  • El sujeto es un hombre con una pareja MWEF embarazada o no embarazada, que no acepta usar condón y continuar haciéndolo hasta 90 días después de la finalización del estudio. Además, la pareja MWEF no embarazada debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz.
  • El sujeto no acepta que los hallazgos incidentales sean comunicados al médico de cabecera y al propio participante.
  • (Solo Parte II y III: ) Una prueba de Allen anormal o hipersensibilidad/alergia a la lidocaína.
  • (Solo Parte II y III: ) La terapia anticoagulante es un criterio de exclusión para someterse a muestreo arterial como parte del estudio. Los sujetos que tienen terapia anticoagulante pueden participar en las partes del estudio sin muestreo arterial.

Enfermedad de Parkinson:

  • Enfermedades neuropsiquiátricas distintas de la condición de inclusión de la cohorte.
  • Comorbilidad médica interna mayor, en particular diabetes o cardiopatía.
  • El sujeto tiene insuficiencia renal con FGRe < 60 ml/min.
  • Carga de lesiones de sustancia blanca en FLAIR con puntuación Fazekas 2 o superior u otras anomalías relevantes en la RM.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o abuso actual de alcohol (uso crónico de más de 15 unidades por semana) o uso de drogas.
  • Contraindicaciones para la RM.
  • El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes presentes en las preparaciones radiofarmacéuticas o a cualquiera de los excipientes listados en el IMPD para [11C]HSP990.
  • El sujeto sufre de claustrofobia o no puede tolerar el confinamiento durante los procedimientos de PET; el sujeto no puede permanecer quieto durante 70 minutos dentro del escáner.
  • El sujeto no está dispuesto a evitar actividad física inusual, no acostumbrada o extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde el momento de la visita previa al estudio hasta el final del escaneo.
  • El sujeto no comprende los procedimientos del estudio o no tiene un tutor que comprenda los procedimientos del estudio.
  • El sujeto (o tutor) no está dispuesto o no puede realizar todos los procedimientos del estudio o es considerado inadecuado de cualquier manera por el investigador principal.
  • El sujeto no acepta que los hallazgos incidentales sean comunicados al médico de cabecera y al propio participante.
  • El sujeto está embarazada (según prueba de orina hCG Ulti Med) o amamantando.
  • El sujeto es una mujer en edad fértil que no acepta aplicar métodos anticonceptivos apropiados durante la participación en el estudio y continúa haciéndolo durante al menos 6 meses después de la finalización del estudio. Para MWEF*: no se aceptan métodos anticonceptivos con un índice de Pearl relativamente alto (métodos naturales, minipíldora fuera del período posparto, espermicidas o condones en monoterapia o sin uso de anticoncepción cuando se es sexualmente activa).
  • El sujeto es un hombre con una pareja MWEF embarazada o no embarazada, que no acepta usar condón y continuar haciéndolo hasta 90 días después de la finalización del estudio. Además, la pareja MWEF no embarazada debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz.
  • La terapia anticoagulante es un criterio de exclusión para someterse a muestreo arterial como parte del estudio. Los sujetos que tienen terapia anticoagulante pueden participar en las partes del estudio sin muestreo arterial.

Enfermedad de Alzheimer:

- cf. Criterios de exclusión de la Enfermedad de Parkinson.

Esclerosis lateral amiotrófica:

  • cf. Criterios de exclusión de la Enfermedad de Parkinson.
  • El sujeto tiene afectación confinada de la neurona motora superior (es decir, esclerosis lateral primaria) o afectación confinada de la neurona motora inferior (es decir, atrofia muscular progresiva).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1: Biodistribución y dosimetría
En esta parte del estudio, tres voluntarios sanos (2 hombres / 1 mujer, de 18 a 55 años) se someterán a tomografías PET/TC de cuerpo entero consecutivas durante un periodo de 120 minutos para medir la biodistribución en el cuerpo y la exposición a la radiación del [¹¹C]HSP990 en humanos.
Otro: Dosimetría PET con [11C]HSP990
Tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) de cuerpo completo de 120 minutos con radiotrazador [11C]HSP990
Experimental: 2: Cinética y variabilidad en el cerebro

En esta parte del estudio, cinco voluntarios jóvenes sanos (hombres/mujeres, de 18 a 40 años) se someterán a una exploración cerebral PET/TC con una duración total de 120 minutos (70 minutos de escaneo - 20 minutos de descanso - 30 minutos de escaneo). Durante la exploración, se determinará la cantidad de trazador que llega al cerebro a través del torrente sanguíneo utilizando muestras de sangre tomadas de una arteria. Además, se medirá la descomposición del trazador por el hígado y la formación de subproductos (análisis de "metabolitos") para determinar cuánto trazador intacto llega al cerebro. Esto es necesario para cuantificar la cantidad de proteína Hsp90 en el cerebro en función de la concentración del trazador.

Si es posible, se desarrollará un enfoque simplificado para minimizar la carga física del estudio para los participantes en la Parte 3 del estudio.

Los cinco voluntarios también se someterán a una exploración de repetición dentro de un intervalo de una semana para determinar la precisión (fiabilidad test-retest).
Otro: [11C]HSP990 PET test-retest
2 escáneres cerebrales PET de 120 minutos con radiotrazador [11C]HSP990
Experimental: 3: Comparación con el grupo de pacientes
En esta parte del estudio, 30 pacientes (10 con enfermedad de Parkinson [EP], 10 con enfermedad de Alzheimer [EA] y 10 con esclerosis lateral amiotrófica [ELA]) y 10 controles sanos se someterán a una exploración cerebral dinámica simultánea PET/CT, utilizando el protocolo menos invasivo establecido en la Parte 2, para investigar si la captación cerebral (regional) del trazador [¹¹C]HSP990 difiere entre el envejecimiento saludable y los pacientes con enfermedad neurodegenerativa.
Otro: Protocolo de exploración simplificado de [11C]HSP990
Exploración PET con [11C]HSP990 cuantitativa simplificada, según se determinará en la parte 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de HSP90 en el cerebro humano
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de cada escáner en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)
Para cuantificar y comparar los niveles de Hsp90 in vivo en el cerebro humano de voluntarios sanos y pacientes con trastornos neurodegenerativos utilizando el nuevo radioligando PET [11C]HSP990.
Esto se evaluará inmediatamente después de cada escáner en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar la seguridad y la tolerancia clínica de la administración de [11C]HSP990.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 semana después de la finalización de la exploración.

Se evaluará el impacto de la administración de [11C]HSP990 en los síntomas y signos clínicos y en los valores bioquímicos. Los valores basales se registrarán y los sujetos se evaluarán clínicamente y mediante análisis bioquímico dual (antes de la PET y después de la PET). Los eventos adversos se calificarán como leves, moderados o graves.

Hipotetizamos que la administración de [11C]HSP990 es segura y, en vista de la baja dosis de masa (< 10 µg), no produce cambios significativos en los signos vitales, la evaluación clínica o la bioquímica, ni quejas subjetivas distintas de las que puedan estar relacionadas con el procedimiento (por ejemplo, la colocación del catéter).
Desde la inscripción hasta 1 semana después de la finalización de la exploración.
Para determinar la dosimetría de radiación de [11C]HSP990 en humanos.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará justo después de cada escáner en la cohorte 1. (La duración estimada de la visita de escaneo es de 4 horas.)
Se determinarán las dosis efectivas. La hipótesis es que en voluntarios sanos jóvenes, la administración de [11C]HSP990 resulta en una captación cerebral significativa y es parcialmente eliminada por vía hepatobiliar y renal, y da como resultado una dosis efectiva entre 3 y 8 microSv/MBq.
Esto se evaluará justo después de cada escáner en la cohorte 1. (La duración estimada de la visita de escaneo es de 4 horas.)
Para determinar el enfoque óptimo de modelado cinético de trazadores cerebrales y la variación test-retest (TRV) para PET cerebral con [11C]HSP990 en humanos.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará justo después de cada escaneo en la cohorte 2. (La duración estimada de cada visita de escaneo es de 4 horas.)
El volumen total de distribución (VT) de [11C]HSP990 se determinará utilizando la entrada arterial cerebral y la función de respuesta. La hipótesis es que la PET con [11C]HSP990 permite cuantificar el volumen total de distribución de Hsp90 en el cerebro humano con un modelo compartimental de dos compartimentos (2TCM) como el enfoque cuantitativo preferido. El VT para las exploraciones de repetición de [11C]HSP990 se determinará y se calculará la variabilidad test-retest (TRV). La hipótesis es que la variabilidad test-retest absoluta a corto plazo será aceptable (por debajo del 10 %).
Esto se evaluará justo después de cada escaneo en la cohorte 2. (La duración estimada de cada visita de escaneo es de 4 horas.)
Para determinar el protocolo de imagen óptimo para cuantificar los niveles de Hsp90 en el cerebro humano utilizando [11C]HSP990 y desarrollar, si es posible, un protocolo de imagen simplificado o un mayor confort para el paciente.
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en la cohorte 2. (La duración estimada de la visita de escaneo es de 4 horas.)
Se evaluará si protocolos de imagen menos invasivos y más cortos pueden conducir a parámetros de resultado equivalentes en términos de VT. La hipótesis es que la PET dinámica con [11C]HSP990 combinada con una función de entrada derivada de imágenes y la cuantificación de radiometabolitos basada en muestreo de sangre venosa puede utilizarse como un protocolo de imagen menos invasivo para cuantificar los niveles de Hsp90 en el cerebro humano. Además, un protocolo simplificado más corto tipo "coffeebreak" (por ejemplo, imagen dinámica de 0-50 min p.i. seguida de un descanso de 20 min y 20 min de imagen dinámica) puede utilizarse como un protocolo de imagen más amigable para el paciente y más corto.
Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en la cohorte 2. (La duración estimada de la visita de escaneo es de 4 horas.)
Para evaluar la dependencia de la edad de los niveles de Hsp90 en el cerebro humano sano utilizando [11C]HSP990
Periodo de tiempo: Esto se evaluará justo después de cada escaneo en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)
La hipótesis es que, en comparación con voluntarios sanos jóvenes, la disponibilidad de [11C]HSP990 medida mediante VT se reduce con el envejecimiento saludable y está inversamente relacionada con la edad.
Esto se evaluará justo después de cada escaneo en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)
Comparar los niveles de Hsp90 en el cerebro humano sano frente a pacientes con neurodegeneración utilizando [11C]HSP990
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)
Según los hallazgos preclínicos, la hipótesis es que la VT de [11C]HSP990 en todas las formas de neurodegeneración investigadas es globalmente inferior a la de voluntarios sanos de la misma edad, y la gravedad/duración de la enfermedad está correlacionada negativamente con la reducción de la VT de [11C]HSP990.
Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en las cohortes 2 y 3. (La duración estimada de la visita en la cohorte 2 será de 4 horas para cada procedimiento de escaneo. En la cohorte 3, esto se optimizará en función de los resultados de la cohorte 2.)
Para evaluar el patrón cerebral regional de la PET con [11C]HSP990 en la neurodegeneración
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en la cohorte 3. (Se estima que la duración de la visita de escaneo será de 3 horas.)
Se evaluará el patrón regional de reducción de captación de [11C]HSP990 (VT) y se correlacionará con DaT-scan en la EP y PET de amiloide en la EA. La hipótesis es que en pacientes con neurodegeneración, el VT de [11C]HSP990 se reduce predominantemente en las regiones cerebrales más afectadas.
Esto se evaluará inmediatamente después de cada escaneo en la cohorte 3. (Se estima que la duración de la visita de escaneo será de 3 horas.)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Investigadores

  • Investigador principal: Koen Van Laere, KU Leuven

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S68531
  • 2023-510532-36-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Por determinar.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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