Kvantificering af Hsp90 i den menneskelige hjerne

Inklusionskriterier:

Sunde kontroller

• Frivillig skriftlig informeret samtykke fra deltageren eller deres lovlige repræsentant er indhentet før eventuelle screeningsprocedurer
• Brug af meget effektive præventionsmetoder; defineret som dem, der alene eller i kombination resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1% om året) ved konsekvent og korrekt brug; såsom implantater, injektioner, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, ægte seksuel afholdenhed (dvs. afholdenhed fra heteroseksuel samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med forsøgsbehandling(erne)) eller forpligtelse til en vasektomeret partner.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder mellem 18-55 (Del 1, n = 3), 18-40 (Del II, n = 5) eller 40-70 (Del III, 40-55 n = 5, 55-70 n = 5) år.
• Forsøgspersonen vurderes at være i god sundhed af undersøgeren på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, kliniske laboratorieprøver og urinundersøgelse.
• Ingen historie eller tegn på nuværende større neurologisk, intern eller psykiatrisk lidelse, baseret på den medicinske vurdering som beskrevet her og neuropsykologisk vurdering (SCL-90).
• (Kun Del II og III: ) Hos forsøgspersoner < 60 år, en normal strukturel MR-scanning som vurderet af ekspertradiolog. Hos forsøgspersoner >= 60 år er hyperintensiteter i hvidsubstans svarende til en hvidsubstanslæsion (WML) Fazekas-score < 2 på Age-Related White Matter changes-skalaen acceptable

Parkinsons sygdom

• Alder 45-85 år.
• Patienten har klinisk etableret PD baseret på Movement Disorder Society (MDS) diagnostiske kriterier og er i Hoehn-Yahr stadium I-III i "on" medicinstadie
• Patienten har haft en tidligere unormal DaT-scanning, der bekræfter den kliniske diagnose.
• Patienten er i stand til at forstå patientinformationsbroschuren og give skriftligt informeret samtykke

Alzheimers sygdom

• Alder 45-85 år.
• MoCA-score < 26
• Patienten har en diagnose af sandsynlig AD med evidens for den AD-patofysiologiske proces (amyloid PET-scanning eller CSF-bestemmelse) i henhold til konsensuskriterierne [McKahn et al 2011, Alzh Dement].
• Patienten er i stand til at forstå patientinformationsbroschuren og give skriftligt informeret samtykke.

Amyotrofisk lateral sklerose

• Alder 20-85 år.
• Forsøgspersoner vil blive rekrutteret på Neurologisk afdeling på Universitetshospitalerne i Leuven og skal opfylde reviderede El Escorial-kriterier og Awaji-Shima-kriterier for mindst mulig ALS.
• Patienten er i stand til at forstå patientinformationsbroschuren og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

Sunde kontroller

• Deltageren har en historie med enhver større sygdom, der kan forstyrre undersøgelserne eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse ifølge undersøgerens fortolkning (især diabetes mellitus, hjertesygdom, lever- og nyresygdom, eller de fleste former for kræft).
• Enhver tidligere eller samtidig behandling(er), der kan true deltagerens sikkerhed eller som vil kompromittere forsøgets integritet.
• Deltagelse i et interventionelt forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP) eller -apparat.
• Evidens for kognitiv svækkelse.
• Forsøgspersonen har en historie eller tegn på psykiatrisk sygdom.
• Forsøgspersonen har nyreinsufficiens med eGFR < 60 ml/min.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket bruger (inklusive 'rekreativ brug') af illegale stoffer, inklusive cannabis, eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• (Kun Del II og III: ) Forsøgspersonen har en kontraindikation for MR-scanning.
• Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for nogen af de hjælpestoffer, der er til stede i de radiopharmaka, eller over for nogen af de hjælpestoffer, der er angivet i IMPD for [11C]HSP990.
• Forsøgspersonen lider af klaustrofobi eller kan ikke tåle indespærring under PET-MR-scanningprocedurer. Forsøgspersonen kan ikke ligge stille i mindst 70 minutter inde i en scanner.
• Forsøgspersonen er uvillig til at undgå usædvanlig, uvant eller anstrengende fysisk aktivitet (dvs. vægtløftning, løb, cykling) fra tidspunktet for det præ-studiebesøg indtil scanningens afslutning;
• Forsøgspersonen forstår ikke studieprocedurerne.
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at udføre alle studieprocedurerne eller anses for på nogen måde uegnet af hovedundersøgeren.
• Forsøgspersonen er gravid (ifølge Ulti Med hCG urintest) eller ammer.
• Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke accepterer at anvende passende præventionsmetoder under studiedeltagelsen og fortsætter med dette i mindst 6 måneder efter studieafslutning. For WOCBP: præventionsmetoder med en relativt høj Pearl-indeks (naturlige metoder, minipille uden for postpartum-perioden, sæddræbende midler eller kondomer i monokontraception eller ingen brug af prævention ved seksuel aktivitet) accepteres ikke.
• Forsøgspersonen er en mand med en gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner, der ikke accepterer at bruge kondom og fortsætte med dette indtil 90 dage efter studieafslutning. Derudover skal den ikke-gravide WOCBP-partner anvende en meget effektiv præventionsmetode.
• Forsøgspersonen accepterer ikke, at tilfældige fund kommunikeres til praktiserende læge og til deltageren selv.
• (Kun Del II og III: ) En unormal Allen-test eller overfølsomhed/allergi over for lidocain.
• (Kun Del II og III: ) Antikoagulerende terapi er et eksklusionskriterium for at gennemgå arteriel prøvetagning som del af studiet. Forsøgspersoner, der har antikoagulerende terapi, kan deltage i studiedelene uden arteriel prøvetagning.

Parkinsons sygdom:

• Neuropsykiatriske sygdomme andre end kohorteinklusionsbetingelsen
• Større intern medicinsk komorbiditet, især diabetes eller hjertesygdom
• Forsøgspersonen har nyreinsufficiens med eGFR < 60 ml/min.
• Hvidsubstanslæsionsbelastning på FLAIR Fazekas-score 2 eller højere eller andre relevante MR-abnormaliteter
• Historie med alkoholmisbrug eller nuværende alkoholmisbrug (kronisk brug af mere end 15 genstande om ugen) eller stofbrug
• Kontraindikationer for MR
• Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for nogen af de hjælpestoffer, der er til stede i de radiopharmaka, eller over for nogen af de hjælpestoffer, der er angivet i IMPD for [11C]HSP990.
• Forsøgspersonen lider af klaustrofobi eller kan ikke tåle indespærring under PET-scanningprocedurer; forsøgspersonen kan ikke ligge stille i 70 minutter inde i scanneren.
• Forsøgspersonen er uvillig til at undgå usædvanlig, uvant eller anstrengende fysisk aktivitet (dvs. vægtløftning, løb, cykling) fra tidspunktet for det præ-studiebesøg indtil scanningens afslutning.
• Forsøgspersonen forstår ikke studieprocedurerne eller har ikke en værge, der forstår studieprocedurerne.
• Forsøgspersonen (eller værge) er uvillig eller ude af stand til at udføre alle studieprocedurerne eller anses for på nogen måde uegnet af hovedundersøgeren.
• Forsøgspersonen accepterer ikke, at tilfældige fund kommunikeres til praktiserende læge og til deltageren selv.
• Forsøgspersonen er gravid (ifølge Ulti Med hCG urintest) eller ammer.
• Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke accepterer at anvende passende præventionsmetoder under studiedeltagelsen og fortsætter med dette i mindst 6 måneder efter studieafslutning. For WOCBP*: præventionsmetoder med en relativt høj Pearl-indeks (naturlige metoder, minipille uden for postpartum-perioden, sæddræbende midler eller kondomer i monoterapi eller ingen brug af prævention ved seksuel aktivitet) accepteres ikke.
• Forsøgspersonen er en mand med en gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner, der ikke accepterer at bruge kondom og fortsætte med dette indtil 90 dage efter studieafslutning. Derudover skal den ikke-gravide WOCBP-partner anvende en meget effektiv præventionsmetode.
• Antikoagulerende terapi er et eksklusionskriterium for at gennemgå arteriel prøvetagning som del af studiet. Forsøgspersoner, der har antikoagulerende terapi, kan deltage i studiedelene uden arteriel prøvetagning.

Alzheimers sygdom:

- jf. Parkinsons sygdom eksklusionskriterier

Amyotrofisk lateral sklerose:

• jf. Parkinsons sygdom eksklusionskriterier
• Forsøgspersonen har begrænset øvre motorneuron involvering (dvs. primær lateral sklerose) eller begrænset nedre motorneuron involvering (dvs. progressiv muskelatrofi).