Quantifizierung von Hsp90 im menschlichen Gehirn

Einschlusskriterien:

Gesunde Kontrollen

• Freiwillige schriftliche Einwilligungserklärung der Teilnehmerin/des Teilnehmers oder ihres/seines gesetzlichen Vertreters liegt vor Durchführung von Screening-Verfahren vor.
• Anwendung hochwirksamer Methoden der Empfängnisverhütung; definiert als solche, die allein oder in Kombination zu einer niedrigen Versagerrate (d.h. weniger als 1% pro Jahr) führen, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden; wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige IUDs, echte sexuelle Enthaltsamkeit (d.h. Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit der Prüfbehandlung verbundenen Risikoperiode) oder Verpflichtung zu einem Partner mit Vasektomie.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18-55 Jahren (Teil 1, n = 3), 18-40 Jahren (Teil II, n = 5) oder 40-70 Jahren (Teil III, 40-55 n = 5, 55-70 n = 5).
• Der Proband wird vom Prüfarzt auf Basis der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, klinischer Laboruntersuchungen und Urinanalyse als gesund eingestuft.
• Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle schwerwiegende neurologische, interne oder psychiatrische Störungen, basierend auf der oben beschriebenen medizinischen Beurteilung und neuropsychologischen Bewertung (SCL-90).
• (Nur Teil II und III:) Bei Probanden < 60 Jahren ein normales strukturelles MRT-Bild, wie von einem erfahrenen Radiologen beurteilt. Bei Probanden ≥ 60 Jahren sind White-Matter-Hyperintensitäten, die einem White-Matter-Läsion (WML) Fazekas-Score < 2 auf der Age-Related White Matter Changes-Skala entsprechen, akzeptabel.

Parkinson-Krankheit

• Alter 45-85 Jahre.
• Patient hat klinisch etablierte PD basierend auf den diagnostischen Kriterien der Movement Disorder Society (MDS) und befindet sich im Hoehn-Yahr-Stadium I-III im "On"-Medikationszustand.
• Patient hatte einen vorherigen abnormalen DaT-Scan, der die klinische Diagnose bestätigt.
• Patient ist in der Lage, die Patienteninformationsbroschüre zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Alzheimer-Krankheit

• Alter 45-85 Jahre.
• MoCA-Score < 26.
• Patient hat eine Diagnose von wahrscheinlicher AD mit Nachweis des AD-pathophysiologischen Prozesses (Amyloid-PET-Scan oder CSF-Bestimmung) gemäß den Konsenskriterien [McKahn et al 2011, Alzh Dement].
• Patient ist in der Lage, die Patienteninformationsbroschüre zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Amyotrophe Lateralsklerose

• Alter 20-85 Jahre.
• Probanden werden in der Neurologieabteilung der Universitätskliniken Leuven rekrutiert und müssen die revidierten El-Escorial-Kriterien und Awaji-Shima-Kriterien für mindestens mögliche ALS erfüllen.
• Patient ist in der Lage, die Patienteninformationsbroschüre zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Kontrollen

• Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die die Untersuchungen beeinträchtigen könnte oder den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme ungeeignet macht (insbesondere Diabetes mellitus, Herzerkrankungen, Leber- und Nierenerkrankungen oder die meisten Krebsformen).
• Jegliche vorherige oder begleitende Behandlung(en), die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Integrität der Studie beeinträchtigen könnten.
• Teilnahme an einer interventionellen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder -gerät.
• Hinweise auf kognitive Beeinträchtigung.
• Proband hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf psychiatrische Erkrankungen.
• Proband hat eine Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 60 ml/min.
• Proband ist aktueller Konsument (einschließlich "Freizeitkonsum") illegaler Drogen, einschließlich Cannabis, oder hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• (Nur Teil II und III:) Proband hat eine Kontraindikation für MRT-Untersuchungen.
• Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in den radiopharmazeutischen Zubereitungen enthaltenen Hilfsstoffe oder gegen einen der in der IMPD für [11C]HSP990 aufgeführten Hilfsstoffe.
• Proband leidet unter Klaustrophobie oder kann eine Einschließung während PET-MRT-Untersuchungsverfahren nicht tolerieren. Proband kann nicht für mindestens 70 Minuten still in einem Scanner liegen.
• Proband ist nicht bereit, ungewöhnliche, ungewohnte oder anstrengende körperliche Aktivitäten (z.B. Gewichtheben, Laufen, Radfahren) vom Zeitpunkt des Vorstudienbesuchs bis zum Ende der Scans zu vermeiden.
• Proband versteht die Studienverfahren nicht.
• Proband ist nicht bereit oder in der Lage, alle Studienverfahren durchzuführen, oder wird vom Hauptprüfer aus irgendeinem Grund als ungeeignet angesehen.
• Proband ist schwanger (laut Ulti Med hCG-Urintest) oder stillt.
• Proband ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die nicht zustimmt, während der Studienteilnahme geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden und dies mindestens 6 Monate nach Studienabschluss fortzusetzen. Für WOCBP: Verhütungsmethoden mit einem relativ hohen Pearl-Index (natürliche Methoden, Minipille außerhalb der postpartalen Periode, Spermizide oder Kondome in Monokontrazeption oder keine Verhütung bei sexueller Aktivität) werden nicht akzeptiert.
• Proband ist ein Mann mit einer schwangeren oder nicht-schwangeren WOCBP-Partnerin, der nicht zustimmt, ein Kondom zu verwenden und dies bis 90 Tage nach Studienabschluss fortzusetzen. Zusätzlich sollte die nicht-schwangere WOCBP-Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Proband stimmt nicht zu, dass Zufallsbefunde dem Hausarzt und dem Teilnehmer selbst mitgeteilt werden.
• (Nur Teil II und III:) Ein abnormaler Allen-Test oder Überempfindlichkeit/Allergie gegen Lidocain.
• (Nur Teil II und III:) Antikoagulantientherapie ist ein Ausschlusskriterium für die Durchführung arterieller Blutentnahmen im Rahmen der Studie. Probanden mit Antikoagulantientherapie können an den Studienteilen ohne arterielle Blutentnahmen teilnehmen.

Parkinson-Krankheit:

• Neuropsychiatrische Erkrankungen außer der Kohorteneinschlussbedingung.
• Schwerwiegende interne medizinische Komorbidität, insbesondere Diabetes oder Herzerkrankungen.
• Proband hat eine Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 60 ml/min.
• White-Matter-Läsionslast im FLAIR mit Fazekas-Score 2 oder höher oder andere relevante MRT-Auffälligkeiten.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder aktueller Alkoholmissbrauch (chronischer Konsum von mehr als 15 Einheiten pro Woche) oder Drogenkonsum.
• Kontraindikationen für MRT.
• Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in den radiopharmazeutischen Zubereitungen enthaltenen Hilfsstoffe oder gegen einen der in der IMPD für [11C]HSP990 aufgeführten Hilfsstoffe.
• Proband leidet unter Klaustrophobie oder kann eine Einschließung während PET-Untersuchungsverfahren nicht tolerieren; Proband kann nicht für 70 Minuten still im Scanner liegen.
• Proband ist nicht bereit, ungewöhnliche, ungewohnte oder anstrengende körperliche Aktivitäten (z.B. Gewichtheben, Laufen, Radfahren) vom Zeitpunkt des Vorstudienbesuchs bis zum Ende der Scans zu vermeiden.
• Proband versteht die Studienverfahren nicht oder hat keinen Vormund, der die Studienverfahren versteht.
• Proband (oder Vormund) ist nicht bereit oder in der Lage, alle Studienverfahren durchzuführen, oder wird vom Hauptprüfer aus irgendeinem Grund als ungeeignet angesehen.
• Proband stimmt nicht zu, dass Zufallsbefunde dem Hausarzt und dem Teilnehmer selbst mitgeteilt werden.
• Proband ist schwanger (laut Ulti Med hCG-Urintest) oder stillt.
• Proband ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die nicht zustimmt, während der Studienteilnahme geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden und dies mindestens 6 Monate nach Studienabschluss fortzusetzen. Für WOCBP*: Verhütungsmethoden mit einem relativ hohen Pearl-Index (natürliche Methoden, Minipille außerhalb der postpartalen Periode, Spermizide oder Kondome in Monotherapie oder keine Verhütung bei sexueller Aktivität) werden nicht akzeptiert.
• Proband ist ein Mann mit einer schwangeren oder nicht-schwangeren WOCBP-Partnerin, der nicht zustimmt, ein Kondom zu verwenden und dies bis 90 Tage nach Studienabschluss fortzusetzen. Zusätzlich sollte die nicht-schwangere WOCBP-Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Antikoagulantientherapie ist ein Ausschlusskriterium für die Durchführung arterieller Blutentnahmen im Rahmen der Studie. Probanden mit Antikoagulantientherapie können an den Studienteilen ohne arterielle Blutentnahmen teilnehmen.

Alzheimer-Krankheit:

- Vgl. Ausschlusskriterien Parkinson-Krankheit.

Amyotrophe Lateralsklerose:

• Vgl. Ausschlusskriterien Parkinson-Krankheit.
• Proband hat begrenzte Beteiligung des oberen Motoneurons (d.h. primäre Lateralsklerose) oder begrenzte Beteiligung des unteren Motoneurons (d.h. progressive Muskelatrophie).