인간 뇌에서 Hsp90의 정량화

포함 기준:

건강 대조군

• 모든 선별 절차 전에 참가자 또는 법적 대리인의 자발적 서면 동의서를 취득함
• 고효율 피임법 사용; 일관되게 올바르게 사용할 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 피임법으로 정의되며, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 장치, 진정한 성적 금욕(즉, 시험 치료와 관련된 위험 기간 동안 이성 간 성교를 삼감) 또는 정관 수술을 받은 파트너와의 관계 유지 등이 포함됨
• 남성 또는 여성 참가자, 연령 18-55세(파트 1, n = 3), 18-40세(파트 II, n = 5) 또는 40-70세(파트 III, 40-55세 n = 5, 55-70세 n = 5)
• 조사관이 병력, 활력 징후를 포함한 신체 검사, 임상 검사실 검사 및 요검사를 기준으로 참가자가 건강 상태가 양호하다고 판단함
• 상기 기술된 의학적 평가 및 신경심리학적 평가(SCL-90)를 기준으로 현재 주요 신경학적, 내과적 또는 정신과적 장애의 병력 또는 증거가 없음
• (파트 II 및 III만 해당:) 60세 미만 참가자의 경우, 전문 방사선과 의사가 평가한 정상 구조적 MRI 스캔. 60세 이상 참가자의 경우, 연령 관련 백질 변화 척도에서 백질 병변(WML) Fazekas 점수 < 2에 해당하는 백질 과강도는 허용 가능함

파킨슨병

• 연령 45-85세
• 환자는 운동 장애 학회(MDS) 진단 기준에 따라 임상적으로 확립된 PD를 가지며, 약물 복용 상태에서 Hoehn-Yahr 단계 I-III에 해당함
• 환자는 임상 진단을 확인하는 이전 비정상 DaT-스캔을 받은 경험이 있음
• 환자는 환자 정보 책자를 이해하고 서면 동의서를 작성할 수 있음

알츠하이머병

• 연령 45-85세
• MoCA 점수 < 26
• 환자는 합의 기준[McKahn 외 2011, Alzh Dement]에 따라 AD 병리생리학적 과정(아밀로이드 PET 스캔 또는 CSF 측정)의 증거가 있는 가능성 있는 AD 진단을 받음
• 환자는 환자 정보 책자를 이해하고 서면 동의서를 작성할 수 있음

근위축성 측삭 경화증

• 연령 20-85세
• 참가자는 루벤 대학 병원 신경과에서 모집되며, 최소 가능성 있는 ALS에 대해 개정된 El Escorial 기준과 Awaji-Shima 기준을 충족해야 함
• 환자는 환자 정보 책자를 이해하고 서면 동의서를 작성할 수 있음

제외 기준:

건강 대조군

• 참가자는 조사관의 해석에 따라 조사에 간섭하거나 참가 부적합을 초래할 수 있는 주요 질환의 병력이 있음(특히 당뇨병, 심장병, 간 및 신장 질환 또는 대부분의 암 형태)
• 참가자의 안전을 위협하거나 시험의 무결성을 훼손할 수 있는 사전 또는 병행 치료
• 연구용 의약품(IMP) 또는 장치를 사용한 중재적 시험 참여
• 인지 장애 증거
• 참가자는 정신과 질환의 병력 또는 증거가 있음
• 참가자는 eGFR < 60 ml/min인 신장 기능 장애가 있음
• 참가자는 현재 불법 약물(대마초 포함) 사용자(‘오락용 사용’ 포함)이거나 약물 또는 알코올 남용 병력이 있음
• (파트 II 및 III만 해당:) 참가자는 MRI 스캔 금기증이 있음
• 참가자는 방사성의약품 제제에 존재하는 부형제 또는 [11C]HSP990에 대한 IMPD에 기재된 부형제 중 어느 하나에 대한 알려진 과민증이 있음
• 참가자는 폐쇄공포증을 앓고 있거나 PET-MRI 스캔 절차 동안 감금을 견딜 수 없음. 참가자는 스캐너 내부에서 최소 70분 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
• 참가자는 연구 전 방문 시점부터 스캔 종료 시까지 비정상적, 비익숙하거나 격렬한 신체 활동(예: 웨이트 트레이닝, 달리기, 자전거 타기)을 피하기를 원하지 않음
• 참가자는 연구 절차를 이해하지 못함
• 참가자는 모든 연구 절차를 수행하기를 원하지 않거나 불가능하거나, 책임 연구자가 어떤 방식으로든 부적합하다고 판단함
• 참가자는 임신 중(Ulti Med hCG 요검사 기준)이거나 모유 수유 중임
• 참가자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 적용하고 연구 완료 후 최소 6개월 동안 계속 적용하기에 동의하지 않는 가임기 여성임. 가임기 여성의 경우: 비교적 높은 Pearl 지수를 가진 피임법(자연법, 산후 기간 외 미니필, 살정제 또는 단독 요법으로 콘돔 사용 또는 성활동 시 피임법 미사용)은 허용되지 않음
• 참가자는 임신 중이거나 비임신 가임기 여성 파트너가 있는 남성으로, 콘돔을 사용하고 연구 완료 후 90일까지 계속 사용하기에 동의하지 않음. 또한, 비임신 가임기 여성 파트너는 고효율 피임법을 사용해야 함
• 참가자는 우연한 발견이 주치의 및 참가자 본인에게 전달되는 것에 동의하지 않음
• (파트 II 및 III만 해당:) 비정상적인 Allen 검사 또는 리도카인에 대한 과민증/알레르기
• (파트 II 및 III만 해당:) 항응고제 치료는 연구의 일부로 동맥 채혈을 수행하는 데 대한 제외 기준임. 항응고제 치료를 받는 참가자는 동맥 채혈 없이 연구 부분에 참여할 수 있음

파킨슨병:

• 코호트 포함 조건 이외의 신경정신과 질환
• 주요 내과적 동반 질환, 특히 당뇨병 또는 심장병
• 참가자는 eGFR < 60 ml/min인 신장 기능 장애가 있음
• FLAIR에서 Fazekas 점수 2 이상의 백질 병변 부하 또는 기타 관련 MRI 이상
• 알코올 남용 병력 또는 현재 알코올 남용(주당 15단위 이상의 만성적 사용) 또는 약물 사용
• MRI 금기증
• 참가자는 방사성의약품 제제에 존재하는 부형제 또는 [11C]HSP990에 대한 IMPD에 기재된 부형제 중 어느 하나에 대한 알려진 과민증이 있음
• 참가자는 폐쇄공포증을 앓고 있거나 PET 스캔 절차 동안 감금을 견딜 수 없음; 참가자는 스캐너 내부에서 70분 동안 움직이지 않고 누워 있을 수 없음
• 참가자는 연구 전 방문 시점부터 스캔 종료 시까지 비정상적, 비익숙하거나 격렬한 신체 활동(예: 웨이트 트레이닝, 달리기, 자전거 타기)을 피하기를 원하지 않음
• 참가자는 연구 절차를 이해하지 못하거나 연구 절차를 이해하는 보호자가 없음
• 참가자(또는 보호자)는 모든 연구 절차를 수행하기를 원하지 않거나 불가능하거나, 책임 연구자가 어떤 방식으로든 부적합하다고 판단함
• 참가자는 우연한 발견이 주치의 및 참가자 본인에게 전달되는 것에 동의하지 않음
• 참가자는 임신 중(Ulti Med hCG 요검사 기준)이거나 모유 수유 중임
• 참가자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 적용하고 연구 완료 후 최소 6개월 동안 계속 적용하기에 동의하지 않는 가임기 여성임. 가임기 여성*의 경우: 비교적 높은 Pearl 지수를 가진 피임법(자연법, 산후 기간 외 미니필, 살정제 또는 단독 요법으로 콘돔 사용 또는 성활동 시 피임법 미사용)은 허용되지 않음
• 참가자는 임신 중이거나 비임신 가임기 여성 파트너가 있는 남성으로, 콘돔을 사용하고 연구 완료 후 90일까지 계속 사용하기에 동의하지 않음. 또한, 비임신 가임기 여성 파트너는 고효율 피임법을 사용해야 함
• 항응고제 치료는 연구의 일부로 동맥 채혈을 수행하는 데 대한 제외 기준임. 항응고제 치료를 받는 참가자는 동맥 채혈 없이 연구 부분에 참여할 수 있음

알츠하이머병:

- 참조. 파킨슨병 제외 기준

근위축성 측삭 경화증:

• 참조. 파킨슨병 제외 기준
• 참가자는 국소 상위 운동 신경세포 침범(즉, 일차 측삭 경화증) 또는 국소 하위 운동 신경세포 침범(즉, 진행성 근위축증)이 있음