Ilościowe oznaczanie Hsp90 w ludzkim mózgu

Kryteria włączenia:

Zdrowi ochotnicy

• Uzyskano dobrowolną pisemną świadomą zgodę uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych
• Stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji; zdefiniowanych jako takich, które samodzielnie lub w połączeniu dają niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie) przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu; takich jak implanty, środki wstrzykiwane, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, prawdziwa abstynencja seksualna (tj. powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z leczeniem w badaniu) lub zobowiązanie do partnera z wykonaną wazektomią.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 55 lat (Część 1, n = 3), od 18 do 40 lat (Część II, n = 5) lub od 40 do 70 lat (Część III, 40-55 n = 5, 55-70 n = 5).
• Uczestnik jest uznawany przez badacza za zdrowego na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego w tym parametrów życiowych, badań laboratoryjnych oraz badania moczu.
• Brak historii lub oznak aktualnej poważnej choroby neurologicznej, wewnętrznej lub psychiatrycznej, na podstawie oceny medycznej opisanej powyżej oraz oceny neuropsychologicznej (SCL-90).
• (Tylko Część II i III: ) U uczestników < 60 lat, prawidłowy obraz strukturalny MRI oceniony przez eksperta radiologa. U uczestników >= 60 lat, hiperintensywności istoty białej odpowiadające zmianom w istocie białej (WML) z wynikiem w skali Fazekasa < 2 w skali zmian istoty białej związanych z wiekiem są dopuszczalne

Choroba Parkinsona

• Wiek 45-85 lat.
• Pacjent ma klinicznie ustaloną chorobę Parkinsona na podstawie kryteriów diagnostycznych Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (MDS) i znajduje się w stadium I-III wg Hoehn-Yahra w stanie "on" leków.
• Pacjent miał wcześniej nieprawidłowy wynik skanu DaT potwierdzający diagnozę kliniczną.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć broszurę informacyjną dla pacjenta i udzielić pisemnej świadomej zgody.

Choroba Alzheimera

• Wiek 45-85 lat.
• Wynik MoCA < 26
• Pacjent ma rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera z dowodami procesu patofizjologicznego AD (skan PET amyloidu lub oznaczenie w płynie mózgowo-rdzeniowym) zgodnie z kryteriami konsensusu [McKahn i in. 2011, Alzh Dement].
• Pacjent jest w stanie zrozumieć broszurę informacyjną dla pacjenta i udzielić pisemnej świadomej zgody.

Stwardnienie zanikowe boczne

• Wiek 20-85 lat.
• Uczestnicy będą rekrutowani w Klinice Neurologii Szpitali Uniwersyteckich w Leuven i muszą spełniać zrewidowane kryteria El Escorial i kryteria Awaji-Shima dla co najmniej możliwego SLA.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć broszurę informacyjną dla pacjenta i udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

Zdrowi ochotnicy

• Uczestnik ma historię jakiejkolwiek poważnej choroby, która może zakłócać badania lub czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału według interpretacji badacza (zwłaszcza cukrzyca, choroba serca, choroba wątroby i nerek lub większość form raka).
• Jakiekolwiek wcześniejsze lub współistniejące leczenie, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub naruszyć integralność badania.
• Udział w interwencyjnym badaniu z badawczym produktem leczniczym (IMP) lub urządzeniem.
• Dowody upośledzenia funkcji poznawczych.
• Uczestnik ma historię lub oznaki choroby psychiatrycznej.
• Uczestnik ma zaburzenia czynności nerek z eGFR < 60 ml/min.
• Uczestnik jest obecnie użytkownikiem (w tym "rekreacyjnym") jakichkolwiek nielegalnych narkotyków, w tym konopi, lub ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• (Tylko Część II i III: ) Uczestnik ma przeciwwskazanie do badania MRI.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z substancji pomocniczych obecnych w preparatach radiofarmaceutycznych lub na którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w IMPD dla [11C]HSP990.
• Uczestnik cierpi na klaustrofobię lub nie toleruje zamknięcia podczas procedur skanowania PET-MRI. Uczestnik nie może leżeć nieruchomo przez co najmniej 70 minut wewnątrz skanera.
• Uczestnik nie chce unikać nietypowej, nieprzyzwyczajonej lub intensywnej aktywności fizycznej (np. podnoszenie ciężarów, bieganie, jazda na rowerze) od czasu wizyty przed badaniem do zakończenia skanowania;
• Uczestnik nie rozumie procedur badania.
• Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie wykonać wszystkich procedur badania lub jest uznawany za nieodpowiedniego w jakikolwiek sposób przez głównego badacza.
• Uczestnik jest w ciąży (według testu moczu hCG Ulti Med) lub karmi piersią.
• Uczestnik jest kobietą w wieku rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu i kontynuuje to przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. Dla WOCBP*: metody antykoncepcji o stosunkowo wysokim wskaźniku Pearla (metody naturalne, minipigułka poza okresem poporodowym, środki plemnikobójcze lub prezerwatywy w monoterapii lub brak stosowania antykoncepcji przy aktywności seksualnej) nie są akceptowane.
• Uczestnik jest mężczyzną z ciężarną lub nieciężarną partnerką WOCBP, który nie zgadza się na używanie prezerwatywy i kontynuowanie tego do 90 dni po zakończeniu badania. Ponadto, nieciężarna partnerka WOCBP powinna stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Uczestnik nie zgadza się, aby przypadkowe wyniki zostały przekazane lekarzowi rodzinnemu i samemu uczestnikowi.
• (Tylko Część II i III: ) Nieprawidłowy test Allena lub nadwrażliwość/alergia na lidokainę.
• (Tylko Część II i III: ) Terapia przeciwzakrzepowa jest kryterium wykluczającym poddanie się pobieraniu krwi tętniczej jako części badania. Uczestnicy z terapią przeciwzakrzepową mogą uczestniczyć w częściach badania bez pobierania krwi tętniczej.

Choroba Parkinsona:

• Choroby neuropsychiatryczne inne niż stan włączenia do kohorty
• Poważne wewnętrzne schorzenia medyczne, w szczególności cukrzyca lub choroba serca
• Uczestnik ma zaburzenia czynności nerek z eGFR < 60 ml/min.
• Obciążenie zmianami istoty białej w obrazowaniu FLAIR z wynikiem Fazekasa 2 lub wyższym lub inne istotne nieprawidłowości w MRI
• Historia nadużywania alkoholu lub obecne nadużywanie alkoholu (przewlekłe spożywanie ponad 15 jednostek tygodniowo) lub używanie narkotyków
• Przeciwwskazania do MR
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z substancji pomocniczych obecnych w preparatach radiofarmaceutycznych lub na którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w IMPD dla [11C]HSP990.
• Uczestnik cierpi na klaustrofobię lub nie toleruje zamknięcia podczas procedur skanowania PET; uczestnik nie może leżeć nieruchomo przez 70 minut wewnątrz skanera.
• Uczestnik nie chce unikać nietypowej, nieprzyzwyczajonej lub intensywnej aktywności fizycznej (np. podnoszenie ciężarów, bieganie, jazda na rowerze) od czasu wizyty przed badaniem do zakończenia skanowania.
• Uczestnik nie rozumie procedur badania lub nie ma opiekuna, który rozumie procedury badania.
• Uczestnik (lub opiekun) nie chce lub nie jest w stanie wykonać wszystkich procedur badania lub jest uznawany za nieodpowiedniego w jakikolwiek sposób przez głównego badacza.
• Uczestnik nie zgadza się, aby przypadkowe wyniki zostały przekazane lekarzowi rodzinnemu i samemu uczestnikowi.
• Uczestnik jest w ciąży (według testu moczu hCG Ulti Med) lub karmi piersią.
• Uczestnik jest kobietą w wieku rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu i kontynuuje to przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. Dla WOCBP*: metody antykoncepcji o stosunkowo wysokim wskaźniku Pearla (metody naturalne, minipigułka poza okresem poporodowym, środki plemnikobójcze lub prezerwatywy w monoterapii lub brak stosowania antykoncepcji przy aktywności seksualnej) nie są akceptowane.
• Uczestnik jest mężczyzną z ciężarną lub nieciężarną partnerką WOCBP, który nie zgadza się na używanie prezerwatywy i kontynuowanie tego do 90 dni po zakończeniu badania. Ponadto, nieciężarna partnerka WOCBP powinna stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Terapia przeciwzakrzepowa jest kryterium wykluczającym poddanie się pobieraniu krwi tętniczej jako części badania. Uczestnicy z terapią przeciwzakrzepową mogą uczestniczyć w częściach badania bez pobierania krwi tętniczej.

Choroba Alzheimera:

- por. kryteria wykluczenia dla choroby Parkinsona

Stwardnienie zanikowe boczne:

• por. kryteria wykluczenia dla choroby Parkinsona
• Uczestnik ma ograniczone zajęcie górnego neuronu ruchowego (tj. pierwotne stwardnienie boczne) lub ograniczone zajęcie dolnego neuronu ruchowego (tj. postępujący zanik mięśni).