Kvantifikace Hsp90 v lidském mozku

Kritéria pro zařazení:

Zdravé kontroly

• Před jakýmikoli screeningovými postupy byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonného zástupce
• Používání vysoce účinných metod antikoncepce; definovaných jako těch, které samostatně nebo v kombinaci vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně) při důsledném a správném používání; jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinované perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, skutečná sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s léčbou v rámci studie) nebo závazek vůči partnerovi po vasektomii.
• Mužští nebo ženští subjekty ve věku 18–55 let (část I, n = 3), 18–40 let (část II, n = 5) nebo 40–70 let (část III, 40–55 n = 5, 55–70 n = 5).
• Subjekt je podle posouzení vyšetřujícího lékaře na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a vyšetření moče považován za zdravého.
• Žádná anamnéza nebo důkazy současného závažného neurologického, interního nebo psychiatrického onemocnění na základě lékařského posouzení popsaného výše a neuropsychologického vyšetření (SCL-90).
• (Pouze část II a III:) U subjektů < 60 let normální strukturální MRI snímek podle posouzení odborného radiologa. U subjektů >= 60 let jsou přijatelné hyperintenzity bílé hmoty odpovídající lézi bílé hmoty (WML) s Fazekas skóre < 2 na škále změn bílé hmoty souvisejících s věkem.

Parkinsonova choroba

• Věk 45–85 let.
• Pacient má klinicky prokázanou PD na základě diagnostických kritérií Movement Disorder Society (MDS) a je ve stadiu I–III podle Hoehna a Yahra ve stavu „on“ medikace.
• Pacient měl dříve abnormální DaT-scan potvrzující klinickou diagnózu.
• Pacient je schopen porozumět brožuře s informacemi pro pacienta a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Alzheimerova choroba

• Věk 45–85 let.
• MoCA skóre < 26.
• Pacient má diagnózu pravděpodobné AD s důkazem patofyziologického procesu AD (amyloidový PET scan nebo stanovení v CSF) podle konsenzuálních kritérií [McKahn et al 2011, Alzh Dement].
• Pacient je schopen porozumět brožuře s informacemi pro pacienta a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Amyotrofická laterální skleróza

• Věk 20–85 let.
• Subjekty budou rekrutovány na neurologickém oddělení Univerzitních nemocnic v Lovani a musí splňovat revidovaná El Escorialská kritéria a kritéria Awaji-Shima pro alespoň možnou ALS.
• Pacient je schopen porozumět brožuře s informacemi pro pacienta a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

Zdravé kontroly

• Účastník má anamnézu jakéhokoli závažného onemocnění, které by mohlo narušit vyšetřování nebo podle interpretace vyšetřujícího lékaře činit subjekt nevhodným pro účast (zejména diabetes mellitus, srdeční onemocnění, onemocnění jater a ledvin nebo většina forem rakoviny).
• Jakákoli předchozí nebo současná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit integritu studie.
• Účast v intervenční studii s investigačním léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením.
• Důkazy kognitivního poškození.
• Subjekt má anamnézu nebo důkazy psychiatrického onemocnění.
• Subjekt má renální postižení s eGFR < 60 ml/min.
• Subjekt je aktuální uživatel (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli ilegálních drog, včetně konopí, nebo má anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu.
• (Pouze část II a III:) Subjekt má kontraindikaci pro MRI skenování.
• Subjekt má známou přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek přítomných v přípravcích radiofarmak nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedených v IMPD pro [11C]HSP990.
• Subjekt trpí klaustrofobií nebo nesnese uzavření během procedur PET-MRI skenování. Subjekt nemůže ležet nehybně alespoň 70 minut uvnitř skeneru.
• Subjekt není ochoten vyhnout se neobvyklé, nezvyklé nebo namáhavé fyzické aktivitě (tj. vzpírání, běh, jízda na kole) od doby předstudijní návštěvy do konce skenování.
• Subjekt nerozumí postupům studie.
• Subjekt není ochoten nebo schopen provést všechny postupy studie nebo je hlavním vyšetřovatelem považován za nevhodného jakýmkoli způsobem.
• Subjekt je těhotná (podle Ulti Med hCG testu moči) nebo kojí.
• Subjekt je žena v reprodukčním věku, která nesouhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod během účasti ve studii a pokračuje v tom alespoň 6 měsíců po ukončení studie. Pro WOCBP: antikoncepční metody s relativně vysokým Pearl indexem (přirozené metody, minipilulka mimo poporodní období, spermicidy nebo kondomy v monokoncepci nebo nepoužívání antikoncepce při sexuální aktivitě) nejsou přijatelné.
• Subjekt je muž s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP, který nesouhlasí s používáním kondomu a pokračováním v tom až do 90 dnů po ukončení studie. Kromě toho by netěhotná partnerka WOCBP měla používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Subjekt nesouhlasí, aby byly náhodné nálezy sděleny praktickému lékaři a samotnému účastníkovi.
• (Pouze část II a III:) Abnormální Allenův test nebo přecitlivělost/alergie na lidokain.
• (Pouze část II a III:) Antikoagulační terapie je vylučujícím kritériem pro podstoupení arteriálního odběru jako součást studie. Subjekty s antikoagulační terapií se mohou účastnit částí studie bez arteriálního odběru.

Parkinsonova choroba:

• Neuropsychiatrická onemocnění jiná než podmínka pro zařazení do kohorty.
• Závažná interní lékařská komorbidita, zejména diabetes nebo srdeční onemocnění.
• Subjekt má renální postižení s eGFR < 60 ml/min.
• Zátěž lézemi bílé hmoty na FLAIR s Fazekas skóre 2 nebo vyšším nebo jiné relevantní abnormality na MRI.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo současné zneužívání alkoholu (chronické užívání více než 15 jednotek týdně) nebo užívání drog.
• Kontraindikace pro MR.
• Subjekt má známou přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek přítomných v přípravcích radiofarmak nebo na kteroukoli z pomocných látek uvedených v IMPD pro [11C]HSP990.
• Subjekt trpí klaustrofobií nebo nesnese uzavření během procedur PET skenování; subjekt nemůže ležet nehybně 70 minut uvnitř skeneru.
• Subjekt není ochoten vyhnout se neobvyklé, nezvyklé nebo namáhavé fyzické aktivitě (tj. vzpírání, běh, jízda na kole) od doby předstudijní návštěvy do konce skenování.
• Subjekt nerozumí postupům studie nebo nemá opatrovníka, který postupům studie rozumí.
• Subjekt (nebo opatrovník) není ochoten nebo schopen provést všechny postupy studie nebo je hlavním vyšetřovatelem považován za nevhodného jakýmkoli způsobem.
• Subjekt nesouhlasí, aby byly náhodné nálezy sděleny praktickému lékaři a samotnému účastníkovi.
• Subjekt je těhotná (podle Ulti Med hCG testu moči) nebo kojí.
• Subjekt je žena v reprodukčním věku, která nesouhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod během účasti ve studii a pokračuje v tom alespoň 6 měsíců po ukončení studie. Pro WOCBP*: antikoncepční metody s relativně vysokým Pearl indexem (přirozené metody, minipilulka mimo poporodní období, spermicidy nebo kondomy v monoterapii nebo nepoužívání antikoncepce při sexuální aktivitě) nejsou přijatelné.
• Subjekt je muž s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP, který nesouhlasí s používáním kondomu a pokračováním v tom až do 90 dnů po ukončení studie. Kromě toho by netěhotná partnerka WOCBP měla používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Antikoagulační terapie je vylučujícím kritériem pro podstoupení arteriálního odběru jako součást studie. Subjekty s antikoagulační terapií se mohou účastnit částí studie bez arteriálního odběru.

Alzheimerova choroba:

- srov. Kritéria vyloučení pro Parkinsonovu chorobu

Amyotrofická laterální skleróza:

• srov. Kritéria vyloučení pro Parkinsonovu chorobu
• Subjekt má omezené postižení horních motorických neuronů (tj. primární laterální sklerózu) nebo omezené postižení dolních motorických neuronů (tj. progresivní svalovou atrofii).