Quantificação de Hsp90 no Cérebro Humano

Critérios de Inclusão:

Controlos saudáveis

• Foi obtido consentimento informado escrito e voluntário do participante ou do seu representante legal autorizado antes de qualquer procedimento de triagem
• Uso de métodos altamente eficazes de contraceção; definidos como aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam numa taxa de falha baixa (ou seja, inferior a 1% por ano) quando usados de forma consistente e correta; tais como implantes, injetáveis, contracetivos orais combinados, alguns DIUs, abstinência sexual verdadeira (ou seja, abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao(s) tratamento(s) do Ensaio) ou compromisso com um parceiro vasectomizado.
• Sujeitos masculinos ou femininos, com idade entre 18-55 (Parte 1, n = 3), 18-40 (Parte II, n = 5) ou 40-70 (Parte III, 40-55 n = 5, 55-70 n = 5) anos.
• O sujeito é considerado pelo investigador como estando em boa saúde com base no historial médico, exame físico incluindo sinais vitais, testes laboratoriais clínicos e análise de urina.
• Sem historial ou evidência de doença neurológica, interna ou psiquiátrica grave atual, com base na avaliação médica descrita acima e na avaliação neuropsicológica (SCL-90).
• (Apenas Parte II e III: ) Em sujeitos < 60 anos de idade, uma ressonância magnética estrutural normal conforme avaliada por um radiologista especialista. Em sujeitos >= 60 anos de idade, hiperintensidades da substância branca correspondentes a uma lesão da substância branca (LSB) com pontuação Fazekas < 2 na escala de Alterações da Substância Branca Relacionadas com a Idade são aceitáveis

Doença de Parkinson

• Idade 45-85 anos.
• O doente tem DP clinicamente estabelecida com base nos critérios de diagnóstico da Movement Disorder Society (MDS) e está no estágio Hoehn-Yahr I-III no estado "ligado" à medicação
• O doente teve um DaT-scan anormal anterior que confirmou o diagnóstico clínico.
• O doente é capaz de compreender o folheto informativo para o doente e dar consentimento informado por escrito

Doença de Alzheimer

• Idade 45-85 anos.
• Pontuação MoCA < 26
• O doente tem um diagnóstico de DA provável com evidência do processo fisiopatológico da DA (PET scan de amiloide ou determinação de LCR) de acordo com os critérios de consenso [McKahn et al 2011, Alzh Dement].
• O doente é capaz de compreender o folheto informativo para o doente e dar consentimento informado por escrito.

Esclerose Lateral Amiotrófica

• Idade 20-85 anos.
• Os sujeitos serão recrutados no departamento de Neurologia dos Hospitais Universitários de Leuven e devem cumprir os Critérios Revistos de El Escorial e os critérios de Awaji-Shima para pelo menos ELA possível.
• O doente é capaz de compreender o folheto informativo para o doente e dar consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

Controlos saudáveis

• O participante tem historial de qualquer doença grave que possa interferir com as investigações ou tornar o sujeito inadequado para participação de acordo com a interpretação do investigador (especialmente diabetes mellitus, doença cardíaca, doença hepática e renal, ou a maioria das formas de cancro).
• Qualquer tratamento(s) prévio ou concomitante que possa comprometer a segurança do participante ou que comprometa a integridade do Ensaio.
• Participação num Ensaio interventivo com um medicamento de investigação (IMP) ou dispositivo.
• Evidência de comprometimento cognitivo.
• O sujeito tem historial ou evidência de doença psiquiátrica.
• O sujeito tem insuficiência renal com TFGe < 60 ml/min.
• O sujeito é atualmente consumidor (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita, incluindo cannabis, ou tem historial de abuso de drogas ou álcool.
• (Apenas Parte II e III: ) O sujeito tem uma contraindicação para exame de ressonância magnética.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes presentes nas preparações radiofarmacêuticas ou a qualquer um dos excipientes listados no IMPD para [11C]HSP990.
• O sujeito sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante os procedimentos de PET-RM. O sujeito não consegue permanecer deitado imóvel durante pelo menos 70 minutos dentro de um scanner.
• O sujeito não está disposto a evitar atividade física incomum, não habitual ou extenuante (por exemplo, musculação, corrida, ciclismo) desde a visita pré-estudo até ao final da digitalização;
• O sujeito não compreende os procedimentos do estudo.
• O sujeito não está disposto ou não é capaz de realizar todos os procedimentos do estudo ou é considerado inadequado de qualquer forma pelo investigador principal.
• O sujeito está grávida (de acordo com o teste de urina hCG Ulti Med) ou está a amamentar.
• O sujeito é uma mulher em idade fértil que não concorda em aplicar métodos de contraceção apropriados durante a participação no estudo e continua a fazê-lo durante pelo menos 6 meses após a conclusão do estudo. Para MFEF*: métodos de contraceção com um índice de Pearl relativamente alto (métodos naturais, minipílula fora do período pós-parto, espermicidas ou preservativos em monocontraceção ou não uso de contraceção quando sexualmente ativa) não são aceites.
• O sujeito é um homem com uma parceira MFEF grávida ou não grávida, que não concorda em usar preservativo e continuar a fazê-lo até 90 dias após a conclusão do estudo. Além disso, a parceira MFEF não grávida deve usar um método de contraceção altamente eficaz.
• O sujeito não concorda que achados incidentais sejam comunicados ao médico de família e ao próprio participante.
• (Apenas Parte II e III: ) Um teste de Allen anormal ou hipersensibilidade/alergia à lidocaína.
• (Apenas Parte II e III: ) A terapia anticoagulante é um critério de exclusão para a realização de colheita arterial como parte do estudo. Sujeitos que tenham terapia anticoagulante podem participar nas partes do estudo sem colheita arterial.

Doença de Parkinson:

• Doenças neuropsiquiátricas diferentes da condição de inclusão da coorte
• Comorbilidade médica interna grave, em particular diabetes ou doença cardíaca
• O sujeito tem insuficiência renal com TFGe < 60 ml/min.
• Carga de lesões da substância branca em FLAIR com pontuação Fazekas 2 ou superior ou outras anomalias relevantes na RM
• Historial de abuso de álcool ou abuso atual de álcool (uso crónico de mais de 15 unidades por semana) ou uso de drogas
• Contraindicações para RM
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes presentes nas preparações radiofarmacêuticas ou a qualquer um dos excipientes listados no IMPD para [11C]HSP990.
• O sujeito sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante os procedimentos de PET; o sujeito não consegue permanecer deitado imóvel durante 70 minutos dentro do scanner.
• O sujeito não está disposto a evitar atividade física incomum, não habitual ou extenuante (por exemplo, musculação, corrida, ciclismo) desde a visita pré-estudo até ao final da digitalização.
• O sujeito não compreende os procedimentos do estudo ou não tem um tutor que compreenda os procedimentos do estudo.
• O sujeito (ou tutor) não está disposto ou não é capaz de realizar todos os procedimentos do estudo ou é considerado inadequado de qualquer forma pelo investigador principal.
• O sujeito não concorda que achados incidentais sejam comunicados ao médico de família e ao próprio participante.
• O sujeito está grávida (de acordo com o teste de urina hCG Ulti Med) ou a amamentar.
• O sujeito é uma mulher em idade fértil que não concorda em aplicar métodos de contraceção apropriados durante a participação no estudo e continua a fazê-lo durante pelo menos 6 meses após a conclusão do estudo. Para MFEF*: métodos de contraceção com um índice de Pearl relativamente alto (métodos naturais, minipílula fora do período pós-parto, espermicidas ou preservativos em monoterapia ou não uso de contraceção quando sexualmente ativa) não são aceites.
• O sujeito é um homem com uma parceira MFEF grávida ou não grávida, que não concorda em usar preservativo e continuar a fazê-lo até 90 dias após a conclusão do estudo. Além disso, a parceira MFEF não grávida deve usar um método de contraceção altamente eficaz.
• A terapia anticoagulante é um critério de exclusão para a realização de colheita arterial como parte do estudo. Sujeitos que tenham terapia anticoagulante podem participar nas partes do estudo sem colheita arterial.

Doença de Alzheimer:

- cf. Critérios de exclusão da Doença de Parkinson

Esclerose Lateral Amiotrófica:

• cf. Critérios de exclusão da Doença de Parkinson
• O sujeito tem envolvimento confinado do neurónio motor superior (ou seja, esclerose lateral primária) ou envolvimento confinado do neurónio motor inferior (ou seja, atrofia muscular progressiva).