心原性ショックを伴う急性心筋梗塞におけるFAP iCDCの安全性と有効性

背景：急性心筋梗塞（AMI）後の心原性ショックは、主要な未解決の臨床課題である。緊急血行再建術や機械的循環補助の進歩にもかかわらず、短期死亡率は依然として容認できないほど高く、30日以内に約40％に達する。エビデンスに基づく治療法のうち、有意な生存利益を実証したものはほとんどなく、新規のメカニズム駆動型介入が緊急に必要とされている。増加する臨床的・実験的エビデンスは、高熱、白血球増多、および炎症性メディエーターの上昇によって現れる全身性炎症反応の調節不全が、心原性ショックの病態生理と進行において中心的な役割を果たしていることを示している。過剰な炎症は心筋機能不全を悪化させ、多臓器損傷を促進し、回復を妨げるため、標的免疫調節がこの高リスク集団における補完的治療戦略となる可能性がある。樹状細胞（DC）は、プロフェッショナル抗原提示細胞として、自然免疫と獲得免疫のインターフェースに重要な位置を占め、状況依存性の免疫応答を調整するのに特に適している。特に、寛容誘導性DCは、調節性サイトカインの産生、共阻害リガンドの発現、エフェクターT細胞の抗原特異的抑制、および制御性T細胞の誘導を通じて、強力な免疫抑制効果を発揮する。総合的に、これらの特性により、DCは、AMIを伴う心原性ショックにおける過剰な炎症の解決と組織修復の促進のための魅力的でありながら未開拓の細胞プラットフォームとなっている。

目的：この前向き臨床研究において、研究者らは、安定した免疫抑制性および線維性病変標的型DC療法（免疫抑制性DC：iCDC）を設計した。本研究は、AMIに心原性ショックを合併した患者における、同種線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）標的型iCDC療法の安全性と予備的有効性を評価するために設計された。

研究デザイン：この単一施設、前向き、同時非無作為化対照臨床試験は、急性心筋梗塞に心原性ショックを合併した18〜80歳の患者を登録する。適格患者は、同種FAP標的型免疫抑制性iCDC療法で治療される。

評価項目：主要評価項目は、AMIに心原性ショックを合併した患者におけるFAP標的型免疫抑制性iCDC療法の安全性である。副次評価項目には、30日全死亡；iCDC療法後の血行動態パラメータ（収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧、心拍数）；血行動態安定化までの時間；血管収縮薬および強心薬の投与量と期間；動脈乳酸レベル；バイオマーカーの変化（BNP、CRP、クレアチニン、ALT、AST、炎症性メディエーター）；機械的人工呼吸の必要性と期間；左室補助装置植込みの必要性と期間；集中治療室および総入院期間；心エコー検査による左室駆出率；SAPS IIスコア；SCAIショック分類；NYHA機能分類およびカンザスシティ心筋症質問票による心不全症状負担；主要心血管イベント（MACE）の発生率（心臓死および心不全による入院を含む）；および有害事象の発生率が含まれる。