Segurança e Eficácia do FAP iCDC no Enfarte Agudo do Miocárdio com Choque Cardiogénico

Antecedentes: O choque cardiogénico após um enfarte agudo do miocárdio (EAM) continua a ser um importante desafio clínico por resolver. Apesar dos avanços na revascularização urgente e no suporte circulatório mecânico, a mortalidade a curto prazo continua inaceitavelmente elevada, aproximando-se dos 40% nos primeiros 30 dias. Poucas terapias baseadas em evidência demonstraram um benefício significativo na sobrevivência, destacando a necessidade urgente de intervenções novas e orientadas por mecanismos. Evidências clínicas e experimentais crescentes indicam que uma resposta inflamatória sistémica desregulada – manifestada por hipertermia, leucocitose e elevados mediadores pró-inflamatórios – desempenha um papel central na fisiopatologia e progressão do choque cardiogénico. A inflamação excessiva exacerba a disfunção miocárdica, promove lesão multiorgânica e prejudica a recuperação, sugerindo que a imunomodulação direcionada pode representar uma estratégia terapêutica complementar nesta população de alto risco. As células dendríticas (DCs), como células apresentadoras de antigénios profissionais, ocupam uma posição crucial na interface entre a imunidade inata e adaptativa e são especialmente adequadas para orquestrar respostas imunes dependentes do contexto. Em particular, as DCs tolerogénicas exercem efeitos imunossupressores potentes através da produção de citocinas reguladoras, expressão de ligandos co-inibitórios, supressão antigénio-específica de células T efetoras e indução de células T reguladoras. Coletivamente, estas propriedades tornam as DCs numa plataforma celular atrativa, mas ainda pouco explorada, para resolver a inflamação excessiva e promover a reparação tecidual no choque cardiogénico com EAM.

Objetivo: Neste estudo clínico prospetivo, os investigadores desenvolveram uma terapia estável, imunossupressora e direcionada a lesões fibróticas com DCs, denominada células dendríticas imunossupressoras (iDCs). Este estudo foi concebido para avaliar a segurança e a eficácia preliminar da terapia com iDCs alogénicas direcionadas à proteína de ativação fibroblástica (FAP) em doentes com EAM complicado por choque cardiogénico.

Desenho do estudo: Este ensaio clínico controlado não randomizado, prospetivo e concorrente, num único centro, recruta doentes com idades entre os 18 e os 80 anos que apresentem enfarte agudo do miocárdio complicado por choque cardiogénico. Os doentes elegíveis são tratados com terapia com iDCs imunossupressoras alogénicas direcionadas à FAP.

Medida de resultado: O resultado primário é a segurança da terapia com iDCs imunossupressoras direcionadas à FAP em doentes com EAM complicado por choque cardiogénico. Os resultados secundários incluem: mortalidade por todas as causas aos 30 dias; parâmetros hemodinâmicos após terapia com iDCs (pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, pressão arterial média e frequência cardíaca); tempo até estabilização hemodinâmica; dose e duração do suporte vasopressor e inotrópico; níveis de lactato arterial; alterações em biomarcadores (BNP, PCR, creatinina, ALT, AST e mediadores inflamatórios); necessidade e duração da ventilação mecânica; necessidade e duração da implantação de dispositivo de assistência ventricular esquerda; tempo de internamento na unidade de cuidados intensivos e tempo total de hospitalização; fração de ejeção ventricular esquerda avaliada por ecocardiografia; pontuação SAPS II; classificação de choque SCAI; carga de sintomas de insuficiência cardíaca avaliada pela classe funcional NYHA e pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City; incidência de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), incluindo morte cardíaca e hospitalização por insuficiência cardíaca; e incidência de eventos adversos.