Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost FAP iCDC u akutního infarktu myokardu s kardiogenním šokem

28. ledna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpečnost a účinnost allogenních imunosupresivních CAR-DC zaměřených na FAP při léčbě akutního infarktu myokardu s kardiogenním šokem

Studovat bezpečnost a účinnost alogenních imunosupresivních chimérických antigenních receptorů-dendritických buněk (CAR-DC) cílených na protein aktivující fibroblasty (FAP) při léčbě akutního infarktu myokardu s kardiogenním šokem a poskytnout novou metodu pro léčbu akutního infarktu myokardu s kardiogenním šokem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Kardiogenní šok po akutním infarktu myokardu (AMI) zůstává významným nevyřešeným klinickým problémem. Navzdory pokrokům v urgentní revaskularizaci a mechanické podpoře krevního oběhu zůstává krátkodobá úmrtnost nepřijatelně vysoká a dosahuje přibližně 40 % do 30 dnů. Jen málo terapií založených na důkazech prokázalo významný přínos pro přežití, což zdůrazňuje naléhavou potřebu nových, mechanismem řízených intervencí. Rostoucí klinické a experimentální důkazy naznačují, že dysregulovaná systémová zánětlivá odpověď – projevující se hypertermií, leukocytózou a zvýšenou hladinou prozánětlivých mediátorů – hraje klíčovou roli v patofyziologii a progresi kardiogenního šoku. Nadměrný zánět zhoršuje dysfunkci myokardu, podporuje poškození více orgánů a narušuje uzdravení, což naznačuje, že cílená imunomodulace může představovat doplňkovou terapeutickou strategii u této vysoce rizikové populace. Dendritické buňky (DCs) jako profesionální antigen prezentující buňky zaujímají klíčovou pozici na rozhraní vrozené a adaptivní imunity a jsou jedinečně vhodné k řízení kontextově závislých imunitních odpovědí. Konkrétně tolerogenní DC vykazují silné imunosupresivní účinky prostřednictvím produkce regulačních cytokinů, exprese ko-inhibičních ligandů, antigen-specifické suprese efektorových T buněk a indukce regulačních T buněk. Tyto vlastnosti činí z DC atraktivní, ale dosud málo prozkoumanou buněčnou platformu pro řešení nadměrného zánětu a podporu opravy tkání u kardiogenního šoku s AMI.

Účel: V této prospektivní klinické studii výzkumníci vytvořili stabilní, imunosupresivní a na fibrózní léze cílenou terapii DC, nazvanou imunosupresivní DC (iCDC). Tato studie byla navržena k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti alogenní terapie iDC cílené na fibroblastový aktivační protein (FAP) u pacientů s AMI komplikovaným kardiogenním šokem.

Design studie: Tato jednocentrová, prospektivní, souběžná nerandomizovaná kontrolovaná klinická studie zahrnuje pacienty ve věku 18–80 let s akutním infarktem myokardu komplikovaným kardiogenním šokem. Způsobilí pacienti jsou léčeni alogenní terapií iDC cílenou na FAP.

Hodnocený parametr: Primárním parametrem je bezpečnost terapie iDC cílené na FAP u pacientů s AMI komplikovaným kardiogenným šokem. Sekundární parametry zahrnují 30denní úmrtnost ze všech příčin; hemodynamické parametry po terapii iDC (systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, střední arteriální tlak a srdeční frekvence); čas do hemodynamické stabilizace; dávka a délka podpory vazopresory a inotropními léky; hladiny laktátu v arteriální krvi; změny biomarkerů (BNP, CRP, kreatinin, ALT, AST a zánětlivé mediátory); potřeba a délka mechanické ventilace; potřeba a délka implantace levostranné komorové asistenty; délka pobytu na jednotce intenzivní péče a celková délka hospitalizace; ejekční frakce levé komory hodnocená echokardiografií; skóre SAPS II; klasifikace šoku SCAI; zátěž příznaky srdečního selhání hodnocená funkční třídou NYHA a dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; incidence závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), včetně srdečního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání; a incidence nežádoucích příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (pacienti):

  • Věk ≥ 18 let a < 80 let.

  • Akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) komplikovaný kardiogenním šokem, splňující všechny následující podmínky:

    1. Po emergentní revaskularizaci (PCI nebo CABG)
    2. Systolický krevní tlak < 90 mmHg po dobu >30 minut, nebo vyžadující podporu katecholaminy k udržení systolického krevního tlaku >90 mmHg

    3. Příznaky poruchy perfuze orgánů, splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

      1. Zmatenost vědomí
      2. Studená, vlhká kůže a končetiny
      3. Oligurie, s diurézou <30 ml/h
      4. Hladina laktátu v arteriální krvi >2 mmol/l
  • Pacient nebo jeho zákonný zástupce je schopen poskytnout ústní potvrzení o pochopení rizik, přínosů a alternativ léčby spojených s přijetím imunosupresivní terapie CAR-DC a poskytuje písemný informovaný souhlas před účastí v této klinické studii.

Kritéria pro vyloučení (pacienti):

  1. Akutní mechanické komplikace infarktu (např. ruptura komorového septa, akutní mitrální regurgitace).
  2. Srdeční zástava.
  3. Hypoxicko-ischemické poškození mozku (mozkové poškození s fixovanými a rozšířenými zornicemi nezpůsobené medikací).
  4. Šok z jiných příčin (např. sepse, hypovolémie).
  5. Délka resuscitace >30 minut.
  6. Absence spontánní srdeční aktivity.
  7. Trvalá elektrická nestabilita.
  8. Aktivní krvácení nebo kontraindikace použití heparinu.
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii.
  10. Anamnéza malignity.

  11. Infekce, včetně:

    • Aktivní hepatitidy B (HBV DNA >1000 kopií/ml metodou PCR), hepatitidy C, syfilis nebo HIV infekce při screeningu.
    • Nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné patogenní infekce.
  12. Těhotné ženy.
  13. Kontraindikace vyšetřovaného léčiva nebo studijních procedur.

Kritéria pro zařazení (dárců):

  • Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  • Poskytl písemný informovaný souhlas.
  • Hematokrit >30 %, počet lymfocytů >0,5 × 10^9/l, počet trombocytů >60 × 10^9/l.
  • Výsledky screeningu patogenů musí být negativní na HIV (antigen, protilátky proti jádru a RNA), HBV (povrchový antigen a protilátky proti jádru), HCV, syfilis, CMV a EBV.

Kritéria pro vyloučení (dárců):

  • Aktivní infekce vyžadující léčbu.
  • Anamnéza malignity.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podání alogenních FAP iDC

Podání FAP imunosupresivní terapie CAR-DC buňkami u AMI CS. Pacienti budou plánováni k zařazení do studie s eskalací dávky (1×10^5/kg, 4×10^5/kg a 8×10^5/kg). První dávková skupina (4×10⁵/kg) nejprve zařadí 3 subjekty pro pozorování odpovědí na dávkově limitující toxicitu (DLT).

  1. Pokud se nevyskytne žádná DLT a všech 3 subjekty prokáží účinnost po 6 měsících léčby, a tato dávka je určena jako bezpečná a účinná.
  2. Pokud 1 subjekt zažije DLT, jsou zařazeny 3 další subjekty.
    · Pokud 1/6 subjektů vyvine DLT a účinnost není plně dosažena u všech 6 subjektů, eskalovat na další dávkovou skupinu (8×10^5/kg).
    · Pokud ≥2/6 subjektů vyvine DLT, deeskalovat na předchozí dávkovou skupinu (1×10^5/kg).
  3. Po identifikaci bezpečné a účinné dávky bude zařazení rozšířeno na této dávce, aby celková velikost vzorku dosáhla 8-10 subjektů, pro další hodnocení bezpečnosti a účinnosti.
Biologický: FAP alogenní imunosupresivní CAR-DC
Každý subjekt obdrží FAP imunosupresivní CAR-DC intravenózní infuzí první den šoku.
Žádný zásah: Standardní terapie
Pacienti v kontrolní skupině nedostávají buněčnou terapeutickou intervenci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (čaje)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Incidence léčby ICDC-Enggentent Nežádoucí účinky
za 14 dní po injekci
Podíl subjektů s dávkově limitující toxicitou (DLT)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Podíl účastníků s DLT hodnocených podle CTCAE v5.0
za 14 dní po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní po injekci
Úmrtnost ze všech příčin 30 dní po léčbě iCDC
30 dní po injekci
Systolický krevní tlak
Časové okno: 24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dní po aplikaci
Systolický krevní tlak (mmHg) měřený pomocí kalibrovaného sfygmomanometru za standardizovaných podmínek.
24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dní po aplikaci
Diastolický krevní tlak
Časové okno: 24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Diastolický krevní tlak (mmHg) měřený pomocí kalibrovaného sfygmomanometru za standardizovaných podmínek.
24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Střední arteriální tlak
Časové okno: 24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci

Střední arteriální tlak (MAP) se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

MAP = DBP + 1/3 (SBP - DBP); DBP: Diastolický krevní tlak, SBP: Systolický krevní tlak
24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Čas do dosažení hemodynamické stability
Časové okno: Od konce infuze iCDC do dosažení hemodynamické stability, hodnoceno kontinuálně až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Dlouhodobě (> 60 min) systolický krevní tlak >90 mmHg bez potřeby katecholaminů a bez známek periferní hypoperfúze koncových orgánů
Od konce infuze iCDC do dosažení hemodynamické stability, hodnoceno kontinuálně až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Dávka vazopresorů
Časové okno: 24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Dávka vazopresorů podaná účastníkovi.
24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Délka používání vazopresorů
Časové okno: Od zařazení do studie do propuštění z nemocnice (až 30 dní).
Doba trvání vazopresorové terapie v dnech léčených vazopresorem mezi zařazením do studie a propuštěním z nemocnice. Den léčený vazopresorem je jakýkoli den během hospitalizace, kdy pacient dostával vazopresor.
Od zařazení do studie do propuštění z nemocnice (až 30 dní).
Dávka inotropních léčiv
Časové okno: 24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Dávka inotropních léků podaných účastníkovi.
24 hodin、48 hodin、72 hodin、7 dnů po injekci
Doba užívání inotropních léků
Časové okno: Od zařazení do studie po propuštění z nemocnice (až do 30 dnů).
Doba léčby inotropními léky ve dnech léčby inotropními léky mezi zařazením do studie a propuštěním z nemocnice. Den léčby inotropními léky je jakýkoli den během hospitalizace, kdy pacient dostával inotropní léky
Od zařazení do studie po propuštění z nemocnice (až do 30 dnů).
Hladina laktátu v séru
Časové okno: Měření se provádí jednou za 8 hodin po dobu 48 hodin.
Laktát je hodnocen pomocí analýzy arteriálního krevního plynu.
Měření se provádí jednou za 8 hodin po dobu 48 hodin.
Změna hladiny natriuretického peptidu typu B (BNP) od výchozí hodnoty
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 30 dní po injekci.
Změna koncentrace natriuretického peptidu typu B v séru ve srovnání s výchozí hodnotou.
7 dní, 14 dní, 30 dní po injekci.
Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin, 7 dní, 14 dní po injekci.
Změna koncentrace C-reaktivního proteinu v séru ve srovnání se výchozí hodnotou.
24 hodin, 72 hodin, 7 dní, 14 dní po injekci.
Změna hladiny kreatininu v séru od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Změna koncentrace kreatininu v séru ve srovnání se výchozí hodnotou.
24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Změna hladiny ALT (alaninaminotransferázy) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Změna koncentrace ALT v séru ve srovnání se základní hodnotou.
24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Změna hladiny AST (aspartátaminotransferázy) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin, 7 dní, 14 dní po injekci.
Změna koncentrace AST v séru ve srovnání s výchozí hodnotou.
24 hodin, 72 hodin, 7 dní, 14 dní po injekci.
Změna hladiny interleukinu-6 (IL-6) od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Změna hladin interleukinu-6 (IL-6) v séru ve srovnání s výchozími hodnotami.
24 hodin, 72 hodin, 7 dnů, 14 dnů po injekci.
Potřeba mechanické ventilace
Časové okno: Od konce infuze léku do propuštění z JIP (až 30 dní).
Potřeba mechanické ventilace je definována jako nutnost invazivní nebo neinvazivní ventilace s pozitivním tlakem po dobu alespoň 1 hodiny z důvodu respiračního selhání.
Od konce infuze léku do propuštění z JIP (až 30 dní).
Délka mechanické ventilace
Časové okno: Od zahájení mechanické ventilace až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Délka mechanické ventilace je definována jako celkový počet hodin od zahájení invazivní nebo neinvazivní ventilace do poslední úspěšné extubace
Od zahájení mechanické ventilace až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Požadavek na implantaci levé komorové podpůrné pomůcky
Časové okno: Od konce infuze iCDC do dokončení studie (až 30 dní).
Požadavek na implantaci levostranné ventrikulární asistenční pumpy je definován jako nutnost implantace levostranné ventrikulární asistenční pumpy jako přemostění k transplantaci nebo cílené terapie u pacientů s kardiogenním šokem nebo terminálním srdečním selháním, kteří nedokáží udržet adekvátní perfuzi koncových orgánů navzdory optimalizované medikamentózní léčbě.
Od konce infuze iCDC do dokončení studie (až 30 dní).
Doba používání levostranné komorové asistenční pomůcky
Časové okno: Od implantace levostranného srdečního komorového asistenčního zařízení až do ukončení studie (až 30 dní).
Doba používání levostranného srdečního podpůrného zařízení je definována jako celkový čas od dokončení implantace zařízení až do jeho odstranění, úmrtí pacienta nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Od implantace levostranného srdečního komorového asistenčního zařízení až do ukončení studie (až 30 dní).
Zjednodušené skóre akutní fyziologie II
Časové okno: Denně od přijetí na JIP až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Zjednodušené hodnocení akutní fyziologie II (SAPS II) je ověřený bodovací systém závažnosti onemocnění používaný k posouzení fyziologického stavu kriticky nemocných pacientů. Skóre se pohybuje od 0 do 163, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost onemocnění a horší prognózu. SAPS II bude vypočítán na základě nejhorších fyziologických hodnot zaznamenaných během každého 24hodinového období.
Denně od přijetí na JIP až do propuštění z JIP (až 30 dní).
doba do zotavení z kardiogenního šoku
Časové okno: Od konce infuze iCDC do zotavení z kardiogenního šoku, hodnoceno kontinuálně až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Doba do zotavení z kardiogenního šoku je definována jako doba od ukončení podávání jediné dávky studijního léku do dosažení předem stanovených kritérií pro hemodynamickou stabilitu a zlepšení perfuze koncových orgánů.
Od konce infuze iCDC do zotavení z kardiogenního šoku, hodnoceno kontinuálně až do propuštění z JIP (až 30 dní).
délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Od přijetí na JIP až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Délka pobytu na JIP je definována jako celkový čas od přijetí na JIP do propuštění z JIP.
Od přijetí na JIP až do propuštění z JIP (až 30 dní).
Délka hospitalizace;
Časové okno: Od přijetí do nemocnice až do propuštění z nemocnice nebo úmrtí (až 30 dní).
Celková délka hospitalizace je definována jako celkový počet kalendářních dnů od registrace přijetí pacienta do konečného propuštění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Od přijetí do nemocnice až do propuštění z nemocnice nebo úmrtí (až 30 dní).
Frakce vypuzení levé komory (LVEF)
Časové okno: 1 měsíc po injekci
Rozdíl LVEF oproti výchozí hodnotě.
LVEF bude hodnoceno echokardiograficky.
1 měsíc po injekci
SCAI klasifikace šoku
Časové okno: 3 dny、7 dní、14 dní po injekci
Klasifikace šoku SCAI je standardizovaný pětistupňový systém (od A do E) používaný ke kategorizaci závažnosti kardiogenního šoku na základě klinických, hemodynamických a biomarkerových kritérií.
3 dny、7 dní、14 dní po injekci
hodnocení příznaků srdečního selhání
Časové okno: 1 měsíc po injekci
Rozdíl v příznacích srdečního selhání, který bude hodnocen pomocí NYHA klasifikace a skóre KCCQ.
1 měsíc po injekci
Výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE)
Časové okno: 1 měsíc po injekci
Výskyt srdeční smrti, hospitalizace z důvodu srdečního selhání.
1 měsíc po injekci
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Od konce infuze léku až do ukončení studie, tj. až 30 dní.
Výskyt nežádoucích účinků srdce, nervového systému, duševního systému, trávicího systému a imunitního systému.
Od konce infuze léku až do ukončení studie, tj. až 30 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YAN2025-1716

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit