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Seguridad y eficacia de FAP iCDC en el infarto agudo de miocardio con shock cardiogénico

28 de enero de 2026 actualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Seguridad y eficacia de las células CAR-DC alogénicas inmunosupresoras dirigidas a FAP en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con shock cardiogénico

Estudiar la seguridad y eficacia del receptor de antígeno quimérico-célula dendrítica inmunosupresor alogénico dirigido a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en el tratamiento del infarto agudo de miocardio con shock cardiogénico y proporcionar un nuevo método para el tratamiento del infarto agudo de miocardio con shock cardiogénico.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes: El shock cardiogénico tras un infarto agudo de miocardio (IAM) sigue siendo un importante desafío clínico no resuelto. A pesar de los avances en la revascularización urgente y el soporte circulatorio mecánico, la mortalidad a corto plazo sigue siendo inaceptablemente alta, aproximándose al 40% en los primeros 30 días. Pocas terapias basadas en la evidencia han demostrado un beneficio significativo en la supervivencia, lo que subraya la necesidad urgente de intervenciones novedosas y basadas en mecanismos. La evidencia clínica y experimental creciente indica que una respuesta inflamatoria sistémica desregulada—manifestada por hipertermia, leucocitosis y elevación de mediadores proinflamatorios—desempeña un papel central en la fisiopatología y progresión del shock cardiogénico. La inflamación excesiva exacerba la disfunción miocárdica, promueve la lesión multiorgánica y dificulta la recuperación, lo que sugiere que la inmunomodulación dirigida puede representar una estrategia terapéutica complementaria en esta población de alto riesgo. Las células dendríticas (CD), como células presentadoras de antígeno profesionales, ocupan una posición pivotal en la interfaz de la inmunidad innata y adaptativa y están singularmente capacitadas para orquestar respuestas inmunitarias dependientes del contexto. En particular, las CD tolerogénicas ejercen efectos inmunosupresores potentes mediante la producción de citoquinas reguladoras, la expresión de ligandos coinhibidores, la supresión antígeno-específica de linfocitos T efectores y la inducción de linfocitos T reguladores. Colectivamente, estas propiedades convierten a las CD en una plataforma celular atractiva pero aún poco explorada para resolver la inflamación excesiva y promover la reparación tisular en el shock cardiogénico con IAM.

Propósito: En este estudio clínico prospectivo, los investigadores diseñaron una terapia con CD estable, inmunosupresora y dirigida a lesiones fibróticas, denominada CD inmunosupresoras (iCDC). Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia con iCDC alogénicas dirigidas a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en pacientes con IAM complicado por shock cardiogénico.

Diseño del estudio: Este ensayo clínico controlado, prospectivo, no aleatorizado y concurrente de un solo centro incluye a pacientes de 18 a 80 años que presentan infarto agudo de miocardio complicado por shock cardiogénico. Los pacientes elegibles son tratados con terapia con iCDC alogénicas dirigidas a FAP.

Medida de resultado: El resultado principal es la seguridad de la terapia con iCDC dirigidas a FAP en pacientes con IAM complicado por shock cardiogénico. Los resultados secundarios incluyen: mortalidad por todas las causas a 30 días; parámetros hemodinámicos tras la terapia con iCDC (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, presión arterial media y frecuencia cardíaca); tiempo hasta la estabilización hemodinámica; dosis y duración del soporte vasopresor e inotrópico; niveles de lactato arterial; cambios en biomarcadores (BNP, PCR, creatinina, ALT, AST y mediadores inflamatorios); necesidad y duración de la ventilación mecánica; necesidad y duración de la implantación de dispositivo de asistencia ventricular izquierda; estancia en la unidad de cuidados intensivos y estancia hospitalaria total; fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiografía; puntuación SAPS II; clasificación de shock SCAI; carga de síntomas de insuficiencia cardíaca evaluada por la clase funcional NYHA y el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City; incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), incluyendo muerte cardíaca y hospitalización por insuficiencia cardíaca; e incidencia de eventos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jiamin Li, MD
  • Número de teléfono: 86-18868112006
  • Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contacto:
          • Xinyang Hu
          • Número de teléfono: 86-0571-87783777
          • Correo electrónico: hxy0507@zju.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (pacientes):

  • Edad ≥ 18 años y < 80 años.

  • Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) complicado con shock cardiogénico, cumpliendo todas las siguientes condiciones:

    1. Revascularización post-emergente (ICP o CABG)
    2. Presión arterial sistólica < 90 mmHg durante >30 minutos, o que requiera soporte con catecolaminas para mantener la presión arterial sistólica >90 mmHg

    3. Signos de perfusión orgánica alterada, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

      1. Estado mental alterado
      2. Piel y extremidades frías y húmedas
      3. Oliguria, con diuresis <30 mL/h
      4. Nivel de lactato arterial >2 mmol/L
  • El paciente o su representante legal autorizado es capaz de proporcionar confirmación verbal de la comprensión de los riesgos, beneficios y alternativas de tratamiento asociados con la recepción de la terapia inmunosupresora CAR-DC, y proporciona el consentimiento informado por escrito antes de participar en este ensayo clínico.

Criterios de exclusión (pacientes):

  1. Complicaciones mecánicas agudas del infarto (por ejemplo, rotura del tabique ventricular, insuficiencia mitral aguda).
  2. Paro cardíaco.
  3. Lesión cerebral hipóxico-isquémica (lesión cerebral con pupilas fijas y dilatadas no atribuibles a medicación).
  4. Shock debido a otras causas (por ejemplo, sepsis, hipovolemia).
  5. Duración de la reanimación >30 minutos.
  6. Ausencia de actividad cardíaca espontánea.
  7. Inestabilidad eléctrica persistente.
  8. Sangrado activo o contraindicaciones para el uso de heparina.
  9. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora.
  10. Antecedentes de malignidad.

  11. Infección, incluyendo:

    • Hepatitis B activa (ADN del VHB >1000 copias/mL por PCR), hepatitis C, sífilis o infección por VIH en el cribado.
    • Infecciones sistémicas por hongos, bacterias, virus u otros patógenos no controladas.
  12. Mujeres embarazadas.
  13. Contraindicaciones para el fármaco en investigación o los procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión (donantes):

  • Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  • Ha proporcionado el consentimiento informado por escrito.
  • Hematocrito >30%, recuento de linfocitos >0,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas >60 × 10^9/L.
  • Los resultados del cribado de patógenos deben ser negativos para VIH (antígeno, anticuerpo central y ARN), VHB (antígeno de superficie y anticuerpo central), VHC, sífilis, CMV y EBV.

Criterios de exclusión (donantes):

  • Infección activa que requiera tratamiento.
  • Antecedentes de malignidad.
  • Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Administración de FAP iCDC alogénico

Administración de la terapia celular inmunosupresora CAR-DC de FAP en el choque cardiogénico por infarto agudo de miocardio (IAM CC). Se planea incluir a los pacientes en el ensayo de escalada de dosis (1×10⁵/kg, 4×10⁵/kg y 8×10⁵/kg). El primer grupo de dosis (4×10⁵/kg) inicialmente incluye 3 sujetos para observar las respuestas de toxicidad limitante de dosis (TLD).

  1. Si no ocurre TLD y los 3 sujetos demuestran eficacia después de 6 meses de tratamiento, esta dosis se determina como la dosis segura y eficaz.
  2. Si 1 sujeto experimenta TLD, se incluyen 3 sujetos adicionales. · Si 1/6 sujetos desarrolla TLD, y no se logra eficacia completa en los 6 sujetos, se escala al siguiente grupo de dosis (8×10⁵/kg). · Si ≥2/6 sujetos desarrollan TLD, se desescala al grupo de dosis anterior (1×10⁵/kg).
  3. Después de identificar una dosis segura y eficaz, se ampliará la inclusión en esta dosis para llevar el tamaño total de la muestra a 8-10 sujetos, para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia.
Biológico: CAR-DC alogénico inmunosupresor para FAP
Cada sujeto recibe CAR-DC inmunosupresor de FAP por infusión intravenosa el primer día del shock.
Sin intervención: Terapia estándar
Los pacientes del grupo de control no reciben intervención de terapia celular.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
Incidencia de eventos adversos emergentes de tratamiento con ICDC
En 14 días después de la inyección
La proporción de sujetos con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: en 14 días después de la inyección
La proporción de participantes con DLT evaluada mediante CTCAE v5.0
en 14 días después de la inyección

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 días después de la inyección
Mortalidad por todas las causas a los 30 días después del tratamiento con iCDC
30 días después de la inyección
Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: 24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Presión arterial sistólica (mmHg) medida con un esfigmomanómetro calibrado en condiciones estandarizadas.
24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: 24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Presión arterial diastólica (mmHg) medida con un esfigmomanómetro calibrado en condiciones estandarizadas.
24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Presión arterial media
Periodo de tiempo: 24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección

La presión arterial media (PAM) se calcula mediante la siguiente fórmula:

PAM=PAD+1/3(PAS-PAD); PAD: Presión arterial diastólica, PAS: Presión arterial sistólica
24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Tiempo hasta la estabilidad hemodinámica
Periodo de tiempo: Desde el final de la infusión de iCDC hasta la consecución de la estabilidad hemodinámica, evaluada continuamente hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
Presión arterial sistólica sostenida (> 60 min) >90 mmHg sin necesidad de catecolaminas y sin signos de hipoperfusión de órganos periféricos terminales
Desde el final de la infusión de iCDC hasta la consecución de la estabilidad hemodinámica, evaluada continuamente hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
Dosis de vasopresores
Periodo de tiempo: 24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Dosis de vasopresores administrada al participante.
24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Duración del uso de vasopresores
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días).
Duración de la terapia vasopresora en días tratados con vasopresores entre la inscripción y el alta hospitalaria.
Un día tratado con vasopresores es cualquier día durante el periodo hospitalario en el que el paciente recibió un vasopresor.
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días).
Dosis de fármacos inotrópicos
Periodo de tiempo: 24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Dosis de fármacos inotrópicos administrados al participante.
24 horas、48 horas、72 horas、7 días después de la inyección
Duración del uso de fármacos inotrópicos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días).
Duración de la terapia con fármacos inotrópicos en días tratados con fármacos inotrópicos entre la inscripción y el alta hospitalaria.
Un día tratado con fármacos inotrópicos es cualquier día durante el período hospitalario en el que el paciente recibió fármacos inotrópicos
Desde la inscripción hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días).
Nivel de lactato en suero
Periodo de tiempo: La frecuencia de medición es una vez cada 8 horas durante una duración de 48 horas.
El lactato se evalúa mediante análisis de gases en sangre arterial.
La frecuencia de medición es una vez cada 8 horas durante una duración de 48 horas.
Cambio en el nivel del péptido natriurético tipo B (BNP) desde el inicio
Periodo de tiempo: 7 días, 14 días, 30 días después de la inyección.
Cambio en la concentración sérica del péptido natriurético tipo B en comparación con el valor basal.
7 días, 14 días, 30 días después de la inyección.
Cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR) desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en la concentración de proteína C reactiva sérica en comparación con el valor basal.
24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en el nivel de creatinina sérica desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en la concentración de creatinina sérica en comparación con el valor basal.
24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en el nivel de ALT (alanina aminotransferasa) desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en la concentración sérica de ALT en comparación con el valor basal.
24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en el nivel de AST (Aspartato Aminotransferasa) desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en la concentración sérica de AST respecto al valor basal.
24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en los niveles de Interleucina-6 (IL-6) desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Cambio en los niveles séricos de interleucina-6 (IL-6) en comparación con el valor basal.
24 horas, 72 horas, 7 días, 14 días después de la inyección.
Necesidad de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Desde el final de la infusión del medicamento hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
La necesidad de ventilación mecánica se define como la necesidad de ventilación con presión positiva invasiva o no invasiva durante al menos 1 hora debido a insuficiencia respiratoria.
Desde el final de la infusión del medicamento hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la ventilación mecánica hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
La duración de la ventilación mecánica se define como el número total de horas desde el inicio de la ventilación invasiva o no invasiva hasta la última extubación exitosa
Desde el inicio de la ventilación mecánica hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
Requisito para la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda
Periodo de tiempo: Desde el final de la infusión de iCDC hasta la finalización del estudio (hasta 30 días).
El requisito para la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda se define como la necesidad de implantar un dispositivo de asistencia ventricular izquierda como puente al trasplante o terapia de destino en pacientes con shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca terminal que no logran mantener una perfusión adecuada de los órganos terminales a pesar de una terapia médica optimizada.
Desde el final de la infusión de iCDC hasta la finalización del estudio (hasta 30 días).
Duración del uso del dispositivo de asistencia ventricular izquierda
Periodo de tiempo: Desde la implantación del dispositivo de asistencia ventricular izquierda hasta la finalización del estudio (hasta 30 días).
La duración del uso del dispositivo de asistencia ventricular izquierda se define como el tiempo total desde la finalización de la implantación del dispositivo hasta la extracción del dispositivo, el fallecimiento del paciente o la fecha de corte del estudio, lo que ocurra primero.
Desde la implantación del dispositivo de asistencia ventricular izquierda hasta la finalización del estudio (hasta 30 días).
Puntuación de Fisiología Aguda Simplificada II
Periodo de tiempo: Diariamente desde el ingreso en UCI hasta el alta de UCI (hasta 30 días).
El Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) es un sistema validado de puntuación de gravedad de la enfermedad utilizado para evaluar el estado fisiológico de pacientes críticamente enfermos. La puntuación oscila entre 0 y 163, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor gravedad de la enfermedad y un peor pronóstico. El SAPS II se calculará en función de los peores valores fisiológicos registrados durante cada período de 24 horas.
Diariamente desde el ingreso en UCI hasta el alta de UCI (hasta 30 días).
tiempo de recuperación del shock cardiogénico
Periodo de tiempo: Desde el final de la infusión de iCDC hasta la recuperación del shock cardiogénico, evaluado continuamente hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
El tiempo hasta la recuperación del shock cardiogénico se define como la duración desde el final de la infusión única del fármaco del estudio hasta la consecución de los criterios predefinidos para la estabilidad hemodinámica y la mejora en la perfusión de órganos diana.
Desde el final de la infusión de iCDC hasta la recuperación del shock cardiogénico, evaluado continuamente hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
La duración de la estancia en la UCI se define como el tiempo total desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI.
Desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI (hasta 30 días).
Duración de la estancia hospitalaria;
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hospitalario hasta el alta hospitalaria o el fallecimiento (hasta 30 días).
La estancia hospitalaria total se define como el número total de días calendario desde el registro de admisión del paciente hasta el alta definitiva o el fallecimiento, lo que ocurra primero.
Desde el ingreso hospitalario hasta el alta hospitalaria o el fallecimiento (hasta 30 días).
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inyección
La diferencia de la FEVI respecto al valor basal. La FEVI se evaluará mediante ecocardiografía.
1 mes después de la inyección
Clasificación de Shock SCAI
Periodo de tiempo: 3 días、7 días、14 días después de la inyección
La clasificación de shock SCAI es un sistema estandarizado de cinco etapas (de la A a la E) utilizado para categorizar la gravedad del shock cardiogénico en función de criterios clínicos, hemodinámicos y biomarcadores.
3 días、7 días、14 días después de la inyección
evaluación del síntoma de insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inyección
La diferencia de los síntomas de la insuficiencia cardíaca, que se evaluarán mediante la clasificación de la NYHA y la puntuación del KCCQ.
1 mes después de la inyección
Incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la inyección
Incidencia de muerte cardíaca, reingreso por insuficiencia cardíaca.
1 mes después de la inyección
incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el final de la infusión del fármaco hasta la finalización del estudio, hasta 30 días.
Incidencia de eventos adversos del corazón, sistema nervioso, sistema mental, sistema digestivo y sistema inmunitario.
Desde el final de la infusión del fármaco hasta la finalización del estudio, hasta 30 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

20 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

30 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

28 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • YAN2025-1716

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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