Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af FAP iCDC ved akut myokardieinfarkt med kardiogen shock

28. januar 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sikkerhed og effekt af allogen immunsuppressiv CAR-DC rettet mod FAP i behandlingen af akut myokardieinfarkt med kardiogen shock

At undersøge sikkerheden og effektiviteten af fibroblast-aktiveringsprotein (FAP)-målrettede allogene immunsuppressive chimære antigen-receptor-dendritcelle (CAR-DC) i behandlingen af akut myokardieinfarkt med kardiogen shock og tilvejebringe en ny metode til behandlingen af akut myokardieinfarkt med kardiogen shock.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Kardiogen shock efter akut myokardieinfarkt (AMI) forbliver en stor uafklaret klinisk udfordring. Trods fremskridt inden for akut revaskularisering og mekanisk cirkulatorisk støtte forbliver korttidsdødeligheden uacceptabelt høj og nærmer sig 40% inden for 30 dage. Få evidensbaserede behandlinger har vist en meningsfuld overlevelsesfordel, hvilket fremhæver det presserende behov for nye, mekanisme-drevne interventioner. Voksende klinisk og eksperimentel evidens indikerer, at en dysreguleret systemisk inflammatorisk respons - manifesteret ved hypertermi, leukocytose og forhøjede proinflammatoriske mediatorer - spiller en central rolle i patofysiologien og progressionen af kardiogen shock. Overdreven inflammation forværrer myokardiedysfunktion, fremmer multi-organ-skade og hæmmer bedring, hvilket tyder på, at målrettet immunmodulering kan udgøre en komplementær terapeutisk strategi i denne højrisikobefolkning. Dendritiske celler (DC'er), som professionelle antigenpræsenterende celler, indtager en afgørende position ved grænsefladen mellem medfødt og adaptiv immunitet og er unikt egnede til at orkestrere kontekstafhængige immunresponser. Især tolerogene DC'er udøver kraftige immunsuppressive effekter gennem produktion af regulatoriske cytokiner, udtryk af co-inhibitoriske ligander, antigenspecifik undertrykkelse af effektor T-celler og induktion af regulatoriske T-celler. Samlet set gør disse egenskaber DC'er til en attraktiv, men underudforsket cellulær platform til at løse overdreven inflammation og fremme vævsreparation ved kardiogen shock med AMI.

Formål: I denne prospektive kliniske undersøgelse har forskerne udviklet en stabil, immunsuppressiv og fibrotisk læsion-målrettet DC-behandling, kaldet immunsuppressive DC'er (iCDC). Denne undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af allogen fibroblast-aktiveringsprotein (FAP)-målrettet iCDC-behandling hos patienter med AMI kompliceret af kardiogen shock.

Studiedesign: Dette single-center, prospektive, samtidige ikke-randomiserede kontrollerede kliniske forsøg inkluderer patienter i alderen 18-80 år, der præsenterer med akut myokardieinfarkt kompliceret af kardiogen shock. Kvalificerede patienter behandles med allogen FAP-målrettet immunsuppressiv iCDC-behandling.

Udbyttemål: Det primære udbytte er sikkerheden af FAP-målrettet immunsuppressiv iCDC-behandling hos patienter med AMI kompliceret af kardiogen shock. Sekundære udbytter inkluderer 30-dages dødelighed af alle årsager; hemodynamiske parametre efter iCDC-behandling (systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, gennemsnitligt arterielt tryk og hjertefrekvens); tid til hemodynamisk stabilisering; dosis og varighed af vasopressor og inotrop støtte; arterielle laktatniveauer; ændringer i biomarkører (BNP, CRP, kreatinin, ALT, AST og inflammatoriske mediatorer); behov for og varighed af mekanisk ventilation; behov for og varighed af implantation af venstre ventrikulær assist-device; intensiv afdelings- og total hospitalsophold; venstre ventrikulær ejektionsfraktion vurderet ved ekkokardiografi; SAPS II-score; SCAI shock-klassifikation; hjerteinsufficiens symptombyrde vurderet ved NYHA-funktionsklasse og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; forekomst af større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE), inklusive hjertedød og hjerteinsufficiensindlæggelse; og forekomst af uønskede hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (patienter):

  • Alder ≥ 18 år og < 80 år.

  • Akut ST-segment-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI) kompliceret med kardiogen shock, der opfylder alle følgende betingelser:

    1. Efter akut revaskularisering (PCI eller CABG)
    2. Systolisk blodtryk < 90 mmHg i >30 minutter, eller kræver katekolaminstøtte for at opretholde systolisk blodtryk >90 mmHg

    3. Tegn på nedsat organperfusion, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

      1. Ændret mental status
      2. Kold, klam hud og ekstremiteter
      3. Oliguri, med urinproduktion <30 mL/t
      4. Arterielt laktatniveau >2 mmol/L
  • Patienten eller deres juridiske repræsentant er i stand til at give mundtlig bekræftelse af forståelse af forsøgsrisici, fordele og behandlingsalternativer forbundet med at modtage immundæmpende CAR-DC-terapi, og giver skriftligt informeret samtykke før deltagelse i dette kliniske forsøg.

Eksklusionskriterier (patienter):

  1. Akutte mekaniske komplikationer af infarkt (f.eks. ventrikelseptumruptur, akut mitralklapinsufficiens).
  2. Hjertestop.
  3. Hypoksisk-iskæmisk hjerneskade (cerebral skade med fikserede og dilaterede pupiller ikke tilskrevet medicin).
  4. Shock på grund af andre årsager (f.eks. sepsis, hypovolæmi).
  5. Genoplivningsvarighed >30 minutter.
  6. Manglende spontan hjerteaktivitet.
  7. Vedvarende elektrisk ustabilitet.
  8. Aktiv blødning eller kontraindikationer mod heparinbrug.
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immundæmpende behandling.
  10. Malignitetshistorie.

  11. Infektion, inklusive:

    • Aktiv hepatitis B (HBV DNA >1000 kopier/mL ved PCR), hepatitis C, syfilis eller HIV-infektion ved screening.
    • Ukontrollerede systemiske svampe-, bakterielle, virale eller andre patogeninfektioner.
  12. Gravide kvinder.
  13. Kontraindikationer mod forsøgsmedicinen eller forsøgsprocedurer.

Inklusionskriterier (donorer):

  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Hematokrit >30%, lymfocytantal >0,5 × 10^9/L, trombocytantal >60 × 10^9/L.
  • Patogenscreeningresultater skal være negative for HIV (antigen, core-anti-stof og RNA), HBV (overfladeantigen og core-anti-stof), HCV, syfilis, CMV og EBV.

Eksklusionskriterier (donorer):

  • Aktiv infektion, der kræver behandling.
  • Malignitetshistorie.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immundæmpende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Administration af allogen FAP iCDC

Administration af FAP-immunsuppressiv CAR-DC-celleteapi i AMI CS. Patienter planlægges indskrevet i dosis-eskaleringsforsøget (1×10^5/kg, 4×10^5/kg og 8×10^5/kg). Den første dosisgruppe (4×10⁵/kg) indskriver oprindeligt 3 forsøgspersoner for at observere Dosisbegrænsende Toksicitet (DLT)-responser.

  1. Hvis der ikke opstår DLT, og alle 3 forsøgspersoner viser effekt efter 6 måneders behandling, og denne dosis bestemmes som den sikre og effektive dosis.
  2. Hvis 1 forsøgsperson oplever DLT, indskrives yderligere 3 forsøgspersoner. · Hvis 1/6 forsøgspersoner udvikler DLT, og effekt ikke fuldt ud opnås i alle 6 forsøgspersoner, eskaleres til næste dosisgruppe (8×10^5/kg). · Hvis ≥2/6 forsøgspersoner udvikler DLT, deeskaleres til den forrige dosisgruppe (1×10^5/kg).
  3. Efter identificering af en sikker og effektiv dosis, vil indskrivningen udvides ved denne dosis for at bringe den samlede prøvestørrelse til 8-10 forsøgspersoner, for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt.
Biologisk: FAP allogen immunsuppressiv CAR-DC
Hver deltager modtager FAP-immunsuppressiv CAR-DC via intravenøs infusion på den første dag af choktilstanden.
Ingen indgriben: Standardbehandling
Patienter i kontrolgruppen modtager ikke celleterapi-intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsvækstbemærkninger (TEAE'er)
Tidsramme: om 14 dage efter injektion
Forekomst af ICDC-behandlingsvækkende bivirkninger
om 14 dage efter injektion
Andelen af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dage efter indsprøjtningen
Andelen af deltagere med DLT vurderet ved CTCAE v5.0
om 14 dage efter indsprøjtningen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage efter injektion
Dødelighed af alle årsager 30 dage efter iCDC-behandling
30 dage efter injektion
Systolisk blodtryk
Tidsramme: 24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Systolisk blodtryk (mmHg) målt med en kalibreret sfygmomanometer under standardiserede forhold.
24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: 24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Diastolisk blodtryk (mmHg) målt med en kalibreret blodtryksmåler under standardiserede forhold.
24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Gennemsnitligt arterielt tryk
Tidsramme: 24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion

Den gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) beregnes ved hjælp af følgende formel:

MAP=DBP+1/3(SBP-DBP); DBP: Diastolisk blodtryk, SBP: Systolisk blodtryk
24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Tid til hemodynamisk stabilitet
Tidsramme: Fra afslutningen af iCDC-infusionen til opnåelse af hemodynamisk stabilitet, vurderet kontinuerligt indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (op til 30 dage).
Vedvarende (> 60 min) systolisk blodtryk >90 mmHg uden behov for katekolaminer og uden tegn på perifer endorganhypoperfusion
Fra afslutningen af iCDC-infusionen til opnåelse af hemodynamisk stabilitet, vurderet kontinuerligt indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (op til 30 dage).
Dosis af vasopressorer
Tidsramme: 24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Dosis af vasopressorer, der blev administreret til deltageren.
24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Varighed af vasopressorbrug
Tidsramme: Fra tilmelding til hospitalsudskrivelse (op til 30 dage).
Varighed af vasopressorterapi i dage behandlet med vasopressor mellem tilmelding og hospitalsudskrivelse. En dag behandlet med vasopressor er enhver dag i hospitalsperioden, hvor patienten modtog en vasopressor.
Fra tilmelding til hospitalsudskrivelse (op til 30 dage).
Dosis af inotrope lægemidler
Tidsramme: 24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Dosis af inotrope lægemidler, der blev administreret til deltageren.
24 timer、48 timer、72 timer、7 dage efter injektion
Varighed af inotrope lægemiddelers anvendelse
Tidsramme: Fra indmelding til hospitalsudskrivelse (op til 30 dage).
Varighed af inotrop lægemiddelbehandling i dage behandlet med inotropiske lægemidler mellem indskrivning og hospitalsudskrivning. En dag behandlet med inotropiske lægemidler er enhver dag i hospitalsperioden, hvor patienten modtog inotropiske lægemidler
Fra indmelding til hospitalsudskrivelse (op til 30 dage).
Serumlaktatniveau
Tidsramme: Målefrekvensen er én gang hver 8. time i en varighed på 48 timer.
Laktat måles via arteriel blodgasanalyse.
Målefrekvensen er én gang hver 8. time i en varighed på 48 timer.
Ændring i B-type natriuretisk peptid (BNP)-niveau fra baseline
Tidsramme: 7 dage, 14 dage, 30 dage efter injektion.
Ændring i serum B-type natriuretisk peptidkoncentration sammenlignet med udgangspunktet.
7 dage, 14 dage, 30 dage efter injektion.
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)-niveau fra udgangspunktet
Tidsramme: 24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i serum C-reaktivt protein koncentration sammenlignet med baseline.
24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i serumkreatininniveau fra baseline
Tidsramme: 24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i serumkreatininkoncentrationen sammenlignet med udgangspunktet.
24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i ALT (Alanin Aminotransferase) niveau fra baseline
Tidsramme: 24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter indsprøjtning.
Ændring i serum ALT-koncentration sammenlignet med udgangspunktet.
24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter indsprøjtning.
Ændring i AST-niveau (Aspartataminotransferase) fra udgangspunktet
Tidsramme: 24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i serum AST-koncentration i forhold til udgangspunktet.
24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i Interleukin-6 (IL-6)-niveauer fra baseline
Tidsramme: 24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Ændring i serum Interleukin-6 (IL-6) niveau sammenlignet med baseline.
24 timer, 72 timer, 7 dage, 14 dage efter injektion.
Behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra slutningen af lægemiddelinfusionen indtil udskrivning fra intensiv afdeling (op til 30 dage).
Behovet for mekanisk ventilation defineres som at kræve invasiv eller ikke-invasiv positivtryksventilation i mindst 1 time på grund af respiratorisk svigt.
Fra slutningen af lægemiddelinfusionen indtil udskrivning fra intensiv afdeling (op til 30 dage).
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra påbegyndelsen af mekanisk ventilation indtil udskrivelse fra intensiv afdeling (op til 30 dage).
Varigheden af mekanisk ventilation defineres som det samlede antal timer fra indledelsen af invasiv eller ikke-invasiv ventilation indtil den sidste succesfulde ekstubation
Fra påbegyndelsen af mekanisk ventilation indtil udskrivelse fra intensiv afdeling (op til 30 dage).
Krav til implantation af venstre ventrikulær hjælpeapparat
Tidsramme: Fra afslutningen af iCDC-infusion gennem studiefærdiggørelse (op til 30 dage).
Kravet til implantation af en venstre ventrikel hjælpeenhed defineres som behovet for implantation af en venstre ventrikel hjælpeenhed som bro til transplantation eller destinationsterapi hos patienter med kardiogen shock eller terminal hjertesvigt, som ikke kan opretholde tilstrækkelig endoorganperfusion på trods af optimeret medicinsk behandling.
Fra afslutningen af iCDC-infusion gennem studiefærdiggørelse (op til 30 dage).
Varighed af venstre ventrikulær assistent enheds brug
Tidsramme: Fra implantation af venstre ventrikel hjælpeenhed gennem studiefærdiggørelse (op til 30 dage).
Varigheden af venstre ventrikulær hjælpeanordnings brug defineres som den samlede tid fra fuldførelse af enhedsimplantation indtil enhedsfjernelse, patientens død eller studiens afslutningsdato, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra implantation af venstre ventrikel hjælpeenhed gennem studiefærdiggørelse (op til 30 dage).
Simplificeret Akut Fysiologi Score II
Tidsramme: Dagligt fra intensivafdelingens indlæggelse gennem intensivafdelingens udskrivelse (op til 30 dage).
Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) er et valideret sygdomsalvorlighedsscoringssystem, der bruges til at vurdere den fysiologiske tilstand hos kritisk syge patienter.
Scoren spænder fra 0 til 163, hvor højere scorer indikerer større sygdomsalvorlighed og en dårligere prognose.
SAPS II vil blive beregnet baseret på de værste fysiologiske værdier registreret i hver 24-timers periode.
Dagligt fra intensivafdelingens indlæggelse gennem intensivafdelingens udskrivelse (op til 30 dage).
tid til bedring fra kardiogen shock
Tidsramme: Fra afslutningen af iCDC-infusion til bedring af kardiogen shock, vurderet kontinuerligt indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (op til 30 dage).
Tid til bedring fra kardiogen shock defineres som varigheden fra slutningen af den enkeltstående undersøgelsesmedicininfusion til opnåelsen af foruddefinerede kriterier for hæmodynamisk stabilitet og forbedring i endorgansperfusion.
Fra afslutningen af iCDC-infusion til bedring af kardiogen shock, vurderet kontinuerligt indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (op til 30 dage).
længden af opholdet på intensivafdelingen
Tidsramme: Fra intensiv indlæggelse til intensiv udskrivelse (op til 30 dage).
Længden af opholdet på intensivafdelingen defineres som den samlede tid fra indlæggelse på intensivafdelingen til udskrivelse fra intensivafdelingen.
Fra intensiv indlæggelse til intensiv udskrivelse (op til 30 dage).
Længden af hospitalsopholdet;
Tidsramme: Fra hospitalsindlæggelse til hospitalsudskrivelse eller død (op til 30 dage).
Samlet hospitalsophold defineres som de samlede kalenderdage fra patientens indlæggelsesregistrering indtil endelig udskrivelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra hospitalsindlæggelse til hospitalsudskrivelse eller død (op til 30 dage).
Left ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 1 måned efter injektion
Forskellen i LVEF fra baseline. LVEF vil blive vurderet ved ekkokardiografi.
1 måned efter injektion
SCAI Shock Klassifikation
Tidsramme: 3 dage, 7 dage, 14 dage efter injektion
SCAI shock-klassifikationen er et standardiseret, fem-trins system (fra A til E), der bruges til at kategorisere sværhedsgraden af kardiogen shock baseret på kliniske, hemodynamiske og biomarkørkriterier.
3 dage, 7 dage, 14 dage efter injektion
vurdering af symptomer på hjertesvigt
Tidsramme: 1 måned efter injektion
Forskellen i symptomer på hjertesvigt, som vil blive vurderet ved NYHA-gradering og KCCQ-score.
1 måned efter injektion
Forekomst af større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE)
Tidsramme: 1 måned efter indsprøjtning
Forekomst af hjertedød, genindlæggelse på grund af hjertesvigt.
1 måned efter indsprøjtning
forekomsten af bivirkninger
Tidsramme: Fra slutningen af lægemiddelinfusionen gennem studiefærdiggørelsen, op til 30 dage.
Forekomsten af bivirkninger i hjertet, nervesystemet, psykiske systemet, fordøjelsessystemet og immunsystemet.
Fra slutningen af lægemiddelinfusionen gennem studiefærdiggørelsen, op til 30 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YAN2025-1716

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner