심인성 쇼크를 동반한 급성 심근 경색에서 FAP iCDC의 안전성 및 효능
심인성 쇼크를 동반한 급성 심근경색 치료를 위한 FAP 표적 항원 수용체-수지상세포의 안전성 및 유효성
연구 개요
상세 설명
배경: 급성 심근경색증(AMI) 후 발생하는 심인성 쇼크는 여전히 주요한 미해결 임상적 과제로 남아 있습니다. 응급 재관류술 및 기계적 순환 지원의 발전에도 불구하고, 30일 이내 사망률이 약 40%에 달하여 단기 사망률은 여전히 허용할 수 없을 정도로 높습니다. 의미 있는 생존 이점을 입증한 근거 기반 치료법은 거의 없으며, 이는 새로운 기전 기반 중재의 시급한 필요성을 강조합니다. 증가하는 임상 및 실험적 증거는 고열, 백혈구증가증 및 염증성 매개체 상승으로 나타나는 조절되지 않은 전신 염증 반응이 심인성 쇼크의 병태생리학 및 진행에서 중심적인 역할을 한다고 나타냅니다. 과도한 염증은 심근 기능 장애를 악화시키고, 다기관 손상을 촉진하며, 회복을 저해하여 표적 면역조절이 이러한 고위험군에서 보완적 치료 전략을 나타낼 수 있음을 시사합니다. 전문 항원제시세포로서 수지상세포(DC)는 선천 및 적응 면역의 경계에 중심적인 위치를 차지하며, 상황에 따른 면역 반응을 조율하는 데 독특하게 적합합니다. 특히, 내관성 수지상세포는 조절 사이토카인 생산, 공동 억제 리간드 발현, 효과기 T세포의 항원 특이적 억제 및 조절 T세포 유도를 통해 강력한 면역억제 효과를 발휘합니다. 종합적으로, 이러한 특성으로 인해 DC는 AMI를 동반한 심인성 쇼크에서 과도한 염증을 해결하고 조직 회복을 촉진하기 위한 매력적이면서도 충분히 탐구되지 않은 세포 플랫폼이 됩니다.
목적: 이 전향적 임상 연구에서 연구자들은 안정적이고 면역억제적이며 섬유화 병변 표적 DC 치료법인 면역억제 DC(iCDC)를 개발했습니다. 이 연구는 AMI로 인한 심인성 쇼크 환자에서 동종섬유아세포활성단백질(FAP) 표적 iCDC 치료의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다.
연구 설계: 이 단일 기관, 전향적, 동시 비무작위 대조 임상 시험은 급성 심근경색증으로 인한 심인성 쇼크로 내원한 18-80세 환자를 등록합니다. 적격 환자는 동종 FAP 표적 면역억제 iCDC 치료를 받습니다.
결과 측정: 주요 결과는 AMI로 인한 심인성 쇼크 환자에서 FAP 표적 면역억제 iCDC 치료의 안전성입니다. 부차적 결과에는 30일 전원인 사망률; iCDC 치료 후 혈역학적 매개변수(수축기 혈압, 이완기 혈압, 평균 동맥압 및 심박수); 혈역학적 안정화까지의 시간; 혈관수축제 및 심근수축제 지원의 용량 및 기간; 동맥 젖산 수치; 바이오마커(BNP, CRP, 크레아티닌, ALT, AST 및 염증 매개체) 변화; 기계적 환기 필요성 및 기간; 좌심실 보조 장치 삽입 필요성 및 기간; 중환자실 및 총 병원 체류 기간; 심초음파로 평가된 좌심실 박출률; SAPS II 점수; SCAI 쇼크 분류; NYHA 기능 등급 및 캔자스시티 심근병증 설문지로 평가된 심부전 증상 부담; 심장사 및 심부전 입원을 포함한 주요 심혈관 이상 사건(MACE) 발생률; 및 이상 사건 발생률이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jiamin Li, MD
- 전화번호: 86-18868112006
- 이메일: 21818216@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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연락하다:
- Xinyang Hu
- 전화번호: 86-0571-87783777
- 이메일: hxy0507@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(환자):
- 나이 ≥ 18세 및 < 80세.
심원성 쇼크를 동반한 급성 ST분절 상승 심근경색증(STEMI)으로, 다음 모든 조건을 충족하는 경우:
- 응급 혈관재형성술(PCI 또는 CABG) 시행 후
- 수축기 혈압 < 90 mmHg가 30분 이상 지속되거나, 수축기 혈압 >90 mmHg 유지를 위해 카테콜아민 지지 요법이 필요한 경우
장기 관류 저하 징후가 있으며, 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 경우:
- 의식 상태 변화
- 차갑고 축축한 피부 및 사지
- 소량뇨, 시간당 소변량 <30 mL
- 동맥 젖산 농도 >2 mmol/L
- 환자 또는 법정 대리인이 면역억제적 CAR-DC 치료와 관련된 임상시험의 위험, 이점 및 치료 대안을 이해하고 있음을 구두로 확인할 수 있으며, 본 임상시험 참여 전 서면 동의서를 제공한 경우.
제외 기준(환자):
- 경색의 급성 기계적 합병증(예: 심실 중격 파열, 급성 승모판 역류).
- 심정지.
- 저산소성 허혈성 뇌손상(약물에 의한 것이 아닌 고정 및 확장된 동공을 동반한 뇌손상).
- 다른 원인에 의한 쇼크(예: 패혈증, 저혈량증).
- 소생술 지속 시간 >30분.
- 자발적 심장 활동 부재.
- 지속적 전기적 불안정성.
- 활성 출혈 또는 헤파린 사용 금기.
- 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 악성 종양 병력.
감염, 다음 포함:
- 선별 검사 시 활동성 B형 간염(PCR 검사상 HBV DNA >1000 copies/mL), C형 간염, 매독 또는 HIV 감염.
- 조절되지 않은 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 병원체 감염.
- 임신부.
- 연구용 의약품 또는 연구 절차에 대한 금기증.
포함 기준(기증자):
- 나이 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
- 서면 동의서를 제공한 경우.
- 헤마토크리트 >30%, 림프구 수 >0.5 × 10^9/L, 혈소판 수 >60 × 10^9/L.
- 병원체 선별 검사 결과가 HIV(항원, 코어 항체 및 RNA), HBV(표면 항원 및 코어 항체), HCV, 매독, CMV 및 EBV에 대해 음성이어야 함.
제외 기준(기증자):
- 치료가 필요한 활동성 감염.
- 악성 종양 병력.
- 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동종 FAP iCDC 투여
AMI CS에서 FAP 면역억제 CAR-DC 세포 치료제 투여. 환자는 용량 증량 시험(1×10^5/kg, 4×10^5/kg, 8×10^5/kg)에 등록될 예정입니다. 첫 번째 용량 그룹(4×10⁵/kg)은 초기에 3명의 대상자를 등록하여 용량 제한 독성(DLT) 반응을 관찰합니다.
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각 피험자는 쇼크 첫날에 정맥 주입으로 FAP 면역억제 CAR-DC를 받습니다.
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간섭 없음: 표준 치료
대조군 환자는 세포 치료 개입을 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 부작용 발생률 (TEAES)
기간: 주사 후 14 일 만에
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ICDC 처리 부작용의 발생률
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주사 후 14 일 만에
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용량 제한 독성(DLT)이 발생한 피험자의 비율
기간: 주사 후 14일 이내
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CTCAE v5.0으로 평가된 DLT가 있는 참가자의 비율
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주사 후 14일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 사망률
기간: 주사 후 30일
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iCDC 치료 후 30일 전체 사망률
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주사 후 30일
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수축기 혈압
기간: 주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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표준화된 조건에서 교정된 혈압계를 사용하여 측정한 수축기 혈압(mmHg)
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주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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이완기 혈압
기간: 주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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표준화된 조건에서 보정된 혈압계를 사용하여 측정한 이완기 혈압(mmHg).
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주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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평균 동맥압
기간: 주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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평균 동맥압(MAP)은 다음 공식을 사용하여 계산됩니다: MAP=DBP+1/3(SBP-DBP); DBP : 이완기 혈압, SBP : 수축기 혈압 |
주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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혈역학적 안정화 시간
기간: iCDC 주입 종료 시점부터 혈역학적 안정성 달성까지, 중환자실 퇴실 시까지(최대 30일) 지속적으로 평가됨.
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카테콜아민 투여 없이 말초 말단 장기 저관류 징후 없이 수축기 혈압이 90 mmHg 이상으로 60분 이상 유지됨
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iCDC 주입 종료 시점부터 혈역학적 안정성 달성까지, 중환자실 퇴실 시까지(최대 30일) 지속적으로 평가됨.
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혈관수축제 투여량
기간: 24시간、48시간、72시간、주사 후 7일
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참가자에게 투여된 혈관 수축제 용량.
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24시간、48시간、72시간、주사 후 7일
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혈관수축제 사용 기간
기간: 등록부터 퇴원까지(최대 30일).
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입원과 퇴원 사이에 혈압상승제로 치료한 혈압상승제 치료 기간(일).
혈압상승제 치료일은 환자가 혈압상승제를 투여받은 입원 기간 중 어느 날이든 포함됩니다.
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등록부터 퇴원까지(최대 30일).
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이노트로픽 약물의 용량
기간: 주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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참가자에게 투여된 이노트로픽 약물의 용량.
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주사 후 24시간、48시간、72시간、7일
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이노트로픽 약물 사용 기간
기간: 등록부터 퇴원까지(최대 30일).
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입원 시점부터 퇴원 시점까지 이노트로픽 약물 치료 기간(일 단위).
이노트로픽 약물 치료일은 환자가 이노트로픽 약물을 투여받은 입원 기간 중 하루를 의미합니다.
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등록부터 퇴원까지(최대 30일).
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혈청 젖산 농도
기간: 측정 빈도는 48시간 동안 8시간마다 1회입니다.
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젖산은 동맥혈 가스 분석을 통해 평가됩니다.
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측정 빈도는 48시간 동안 8시간마다 1회입니다.
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기준선 대비 B형 나트륨이뇨펩타이드(BNP) 수치 변화
기간: 주사 후 7일, 14일, 30일 후
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기준선과 비교한 혈청 B형 나트륨이뇨펩타이드 농도의 변화.
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주사 후 7일, 14일, 30일 후
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기준선 대비 C-반응성 단백질(CRP) 수준 변화
기간: 주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 혈청 C-반응성 단백질 농도 변화.
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주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 혈청 크레아티닌 수치 변화
기간: 주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 혈청 크레아티닌 농도 변화
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주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 ALT(알라닌 아미노전이효소) 수치 변화
기간: 주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기저치 대비 혈청 ALT 농도의 변화.
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주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 AST(아스파테이트 아미노전이효소) 수준 변화
기간: 주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기저선 대비 혈청 AST 농도 변화.
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주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 인터루킨-6(IL-6) 수준 변화
기간: 주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기준선 대비 혈청 인터루킨-6 (IL-6) 수치 변화.
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주사 후 24시간, 72시간, 7일, 14일
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기계적 환기 필요성
기간: 약물 주입 종료 시점부터 중환자실 퇴실 시점까지(최대 30일).
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기계적 환기 필요는 호흡 부전으로 인해 최소 1시간 동안 침습적 또는 비침습적 양압 환기가 필요한 경우로 정의됩니다.
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약물 주입 종료 시점부터 중환자실 퇴실 시점까지(최대 30일).
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기계 환기 기간
기간: 기계 환기 시작부터 중환자실 퇴실까지(최대 30일).
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기계 환기 기간은 침습적 또는 비침습적 환기가 시작된 시점부터 마지막 성공적인 발관까지의 총 시간(시간)으로 정의됩니다.
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기계 환기 시작부터 중환자실 퇴실까지(최대 30일).
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좌심실 보조 장치 이식 요구사항
기간: iCDC 주입 종료부터 연구 완료(최대 30일)까지.
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좌심실 보조장치 이식 필요성은 최적화된 약물 치료에도 불구하고 적절한 말초 장기 관류를 유지하지 못하는 심인성 쇼크 또는 말기 심부전 환자에서 좌심실 보조장치 이식을 심장이식 대기 치료 또는 최종 치료로서 필요로 하는 것으로 정의됩니다.
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iCDC 주입 종료부터 연구 완료(최대 30일)까지.
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좌심실 보조 장치 사용 기간
기간: 좌심실 보조 장치 이식부터 연구 완료(최대 30일)까지.
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좌심실 보조 장치 사용 기간은 장치 이식 완료 시점부터 장치 제거, 환자 사망 또는 연구 종료일 중 먼저 발생하는 시점까지의 총 시간으로 정의됩니다.
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좌심실 보조 장치 이식부터 연구 완료(최대 30일)까지.
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단순화된 급성 생리학 점수 II
기간: ICU 입원부터 ICU 퇴원까지 매일(최대 30일).
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단순화 급성 생리 점수 II(SAPS II)는 중환자의 생리적 상태를 평가하기 위해 사용되는 검증된 질병 중증도 점수 시스템입니다.
점수는 0에서 163까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질병 중증도가 높고 예후가 좋지 않음을 나타냅니다.
SAPS II는 각 24시간 동안 기록된 최악의 생리적 수치를 기반으로 계산됩니다.
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ICU 입원부터 ICU 퇴원까지 매일(최대 30일).
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심인성 쇼크에서 회복까지의 시간
기간: iCDC 주입 종료부터 심인성 쇼크 회복까지, 중환자실 퇴원 시까지(최대 30일) 지속적으로 평가됩니다.
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심인성 쇼크로부터의 회복 시간은 단일 연구 약물 주입 종료 시점부터, 사전 정의된 혈역학적 안정성 기준과 말초 장기 관류 개선 기준을 달성할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
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iCDC 주입 종료부터 심인성 쇼크 회복까지, 중환자실 퇴원 시까지(최대 30일) 지속적으로 평가됩니다.
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중환자실 체류 기간
기간: 중환자실 입원부터 중환자실 퇴실까지 (최대 30일).
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중환자실 체류 기간은 중환자실 입원 시점부터 중환자실 퇴원 시점까지의 총 시간으로 정의됩니다.
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중환자실 입원부터 중환자실 퇴실까지 (최대 30일).
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입원 기간;
기간: 병원 입원 시부터 퇴원 또는 사망까지(최대 30일).
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총 입원 기간은 환자 입원 등록 시점부터 최종 퇴원 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 총 달력 일수로 정의됩니다.
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병원 입원 시부터 퇴원 또는 사망까지(최대 30일).
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좌심실 구혈률 (LVEF)
기간: 주사 후 1개월
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기저선 대비 좌심실 구혈율의 차이.
좌심실 구혈율은 심초음파로 평가됩니다.
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주사 후 1개월
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SCAI 쇼크 분류
기간: 주사 후 3일、7일、14일
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SCAI 쇼크 분류는 임상, 혈역학 및 생체지표 기준에 따라 심인성 쇼크의 심각도를 분류하는 데 사용되는 표준화된 5단계 시스템(A부터 E까지)입니다.
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주사 후 3일、7일、14일
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심부전 증상 평가
기간: 주사 후 1개월
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NYHA 등급과 KCCQ 점수로 평가될 심부전 증상의 차이.
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주사 후 1개월
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주요 심혈관 이상 사건(MACE)의 발생률
기간: 주사 후 1개월
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심장사 사망률, 심부전으로 인한 재입원 발생률
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주사 후 1개월
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부작용 발생률
기간: 약물 주입 종료 시점부터 연구 완료 시점까지, 최대 30일.
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심장, 신경계, 정신계, 소화계 및 면역계의 이상반응 발생률.
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약물 주입 종료 시점부터 연구 완료 시점까지, 최대 30일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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- YAN2025-1716
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