多発性硬化症におけるオクレリズマブの効果減弱に対するウブリツキシマブの研究

対象基準：

• 再発型多発性硬化症（MS）の患者。
• 年齢18歳以上65歳以下（両端を含む）。
• 標準間隔のオクレリズマブによる治療を少なくとも1年間受けていること。
• オクレリズマブまたはウブリツキシマブによる治療を継続する資格があり、かつ継続する意思があること。
• ウェアリングオフ現象の存在。これは、神経QOL（Neuro-QoL）の睡眠障害、疲労、抑うつ、上肢・下肢スコアのいずれかの悪化（事前に定義されたカットオフスコアに基づき、症状重症度の低いカテゴリから高いカテゴリへ移行）、またはオクレリズマブ1回投与後の1～2カ月後の評価（投与後評価）と次回予定投与前の1～2カ月前の評価（投与前評価）の間で、いずれかの領域で神経QOLスコアが10点（標準偏差1に相当）以上悪化した場合と定義される。

除外基準：

• 既往治療：以下のいずれかを過去に受けたことがある場合：

  • B細胞標的療法：リツキシマブ、オファツムマブ、ウブリツキシマブ、またはオクレリズマブ以外の抗CD20薬剤。
  • クラドリビン、アレムツズマブ、ミトキサントロン、シクロホスファミド、または造血幹細胞移植（HSCT）の既往使用。
• リンパ球減少症：リンパ球数<500/立方ミリメートル（mm^3）。 適格性判断の6カ月前以内に採取された過去の検査結果を使用可能。
• 好中球<1.5×10^9/L。 適格性判断の6カ月前以内に採取された過去の検査結果を使用可能。
• 臨床的に不安定な医学的または精神疾患。
• 物質乱用：現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠がある場合。
• 365日以内の既往治療：B細胞標的療法以外の生物学的試験薬（例：抗CD40L抗体）を受けたことがある場合。
• 悪性腫瘍：過去5年以内に悪性腫瘍の既往がある場合。ただし、適切に治療された皮膚癌（基底細胞癌または扁平上皮癌）または子宮頸部上皮内癌を除く。
• 原発性免疫不全症の既往がある場合。
• 著明なIgG欠乏症（IgGレベル<400 mg/dL）がある場合。
• IgA欠乏症（IgAレベル<10 mg/dL）がある場合。

• 感染歴：

  • 慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症など）に対する抑制療法を現在受けている場合。
  • スクリーニングの60日以内に感染症治療のため入院した場合。
  • スクリーニングの60日以内に経静脈（IV）または筋肉内（IM）投与の抗菌薬（抗細菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗原虫薬）を使用した場合。
• その他の疾患/状態：以下のいずれかがある場合：a）研究者の判断において、研究結果に影響を与えたり被験者に不当なリスクをもたらす可能性のある、臨床的に著明な不安定または制御不能な急性または慢性疾患（心血管、肺、血液、胃腸、肝臓、神経、悪性腫瘍、または感染症）の証拠がある場合。

• 肝炎の状態：

  • HBsAgおよびHBcAbの検査結果に基づく、現在または過去のB型肝炎（HB）感染の血清学的証拠：HBsAgまたはHBcAb陽性の患者は除外される。
  • C型肝炎抗体陽性。
• HIV：過去にHIV陽性の検査歴がある場合、またはスクリーニングでHIV陽性の場合。
• 検査値異常：研究者が臨床的に有意と判断する異常な検査評価が認められる場合。
• 薬剤感受性：試験薬のいずれかに対する感受性の既往がある場合。
• MRI検査を受けることに対する禁忌がある場合。
• 結核：スクリーニングで結核陽性の場合。
• 意思決定能力の障害またはインフォームドコンセントを提供する能力の障害がある場合。