Studie ublituximabu pro opotřebení ocrelizumabu u roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabujícími formami RS.
• Věk mezi 18 a 65 lety (včetně).
• Léčba standardním intervalem ocrelizumabu po dobu nejméně jednoho roku.
• Způsobilí a ochotní pokračovat v léčbě ocrelizumabem nebo ublituximabem.
• Přítomnost fenoménu opotřebení, definovaného jako zhoršení v jakékoli oblasti Neuro-QoL spánkové poruchy, únavy, deprese, horních a dolních končetin (přechod z nižší kategorie závažnosti příznaků do vyšší kategorie na základě dříve definovaných hraničních hodnot), zhoršení skóre Neuro-QoL o 10 bodů (což odpovídá 1 SD) nebo více v jakékoli doméně mezi hodnocením 1–2 měsíce po infuzi (po jedné infuzi ocrelizumabu) a hodnocením 1–2 měsíce před infuzí (před další plánovanou infuzí).

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba: Pacient kdykoli obdržel některou z následujících:

  • Terapie zaměřené na B-buňky: rituximab, ofatumumab, ublituximab nebo jiná anti-CD20 činidla kromě ocrelizumabu.
  • Předchozí užití cladribinu, alemtuzumabu, mitoxantronu, cyklofosfamidu nebo HSCT.
• Lymfopenie: počet lymfocytů <500/mm³. Historické laboratorní výsledky lze použít, pokud datum odběru je 6 měsíců nebo méně před posouzením způsobilosti.
• Neutrofily <1,5×10⁹/l. Historické laboratorní výsledky lze použít, pokud datum odběru je 6 měsíců nebo méně před posouzením způsobilosti.
• Klinicky nestabilní zdravotní nebo psychiatrická porucha.
• Zneužívání látek: prokázané současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu.
• Terapie 365 dní předem: pacient obdržel biologické vyšetřované činidlo jiné než terapie zaměřené na B-buňky [např. protilátka anti CD40L].
• Malignita: anamnéza malignity v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčených nádorů kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom) nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Anamnéza primární imunodeficience.
• Významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl).
• Deficit IgA (hladina IgA < 10 mg/dl).

• Anamnéza infekce:

  • Aktuálně na jakékoli supresivní terapii pro chronickou infekci (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie).
  • Hospitalizace pro léčbu infekce do 60 dnů před screeningem.
  • Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriálních, antivirových, antimykotických nebo antiparazitických látek) do 60 dnů před screeningem.
• Jiná onemocnění/stavy: pacient má některé z následujících: a) klinické důkazy významného nestabilního nebo nekontrolovaného akutního nebo chronického onemocnění (tj. kardiovaskulárního, plicního, hematologického, gastrointestinálního, jaterního, neurologického, maligního nebo infekčního onemocnění), které by podle názoru vyšetřovatele mohlo zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.

• Status hepatitidy:

  • Serologické důkazy současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg a HBcAb následovně: Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb jsou vyloučeni.
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C
• HIV: známá historicky pozitivní HIV test nebo pozitivní test na HIV při screeningu.
• Laboratorní abnormality: Zjištěna abnormální laboratorní hodnota, která je podle vyšetřovatele klinicky významná.
• Citlivost na léky: anamnéza citlivosti na jakýkoli ze studijních léků.
• Jakákoli kontraindikace k provedení MRI.
• TB: pozitivní test na tuberkulózu při screeningu.
• Omezená rozhodovací schopnost nebo omezená schopnost poskytnout informovaný souhlas.