Studie zu Ublituximab für das Nachlassen der Ocrelizumab-Wirkung bei Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Patienten mit schubförmigen Formen von MS.
• Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• Mindestens ein Jahr Behandlung mit Ocrelizumab im Standardintervall.
• Berechtigt und bereit, die Behandlung mit Ocrelizumab oder Ublituximab fortzusetzen.
• Das Vorhandensein von Wear-off-Phänomenen, definiert als entweder eine Verschlechterung in einem beliebigen Neuro-QoL-Score für Schlafstörungen, Müdigkeit, Depression, obere und untere Extremitäten (Übergang von einer niedrigeren zu einer höheren Kategorie der Symptomausprägung, basierend auf zuvor definierten Grenzwerten), eine Verschlechterung des Neuro-QoL-Scores um 10 Punkte (entspricht 1 SD) oder mehr in einem beliebigen Bereich zwischen einer Bewertung 1-2 Monate nach der Infusion (nach einer Ocrelizumab-Infusion) und einer Bewertung 1-2 Monate vor der Infusion (vor der nächsten geplanten Infusion).

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie: Hat jemals eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  • B-Zell-zielgerichtete Therapien: Rituximab, Ofatumumab, Ublituximab oder andere Anti-CD20-Agenten außer Ocrelizumab.
  • Frühere Anwendung von Cladribin, Alemtuzumab, Mitoxantron, Cyclophosphamid oder HSCT.
• Lymphopenie: eine Lymphozytenzahl <500/Millimeter (mm)^3. Historische Laborwerte können verwendet werden, wenn das Entnahmedatum 6 Monate oder weniger vor der Eignungsfeststellung liegt.
• Neutrophile <1,5X10E9/L. Historische Laborwerte können verwendet werden, wenn das Entnahmedatum 6 Monate oder weniger vor der Eignungsfeststellung liegt.
• Klinisch instabile medizinische oder psychiatrische Störung.
• Substanzmissbrauch: Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
• 365-Tage-Vortherapie: Hat einen biologischen Prüfstoff außer B-Zell-zielgerichteter Therapie erhalten [z.B. Anti-CD40L-Antikörper].
• Malignom: Hat in den letzten 5 Jahren eine Krebserkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von angemessen behandelten Hautkrebsarten (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Hat eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts.
• Hat einen signifikanten IgG-Mangel (IgG-Spiegel < 400 mg/dL).
• Hat einen IgA-Mangel (IgA-Spiegel < 10 mg/dL).

• Infektionsgeschichte:

  • Derzeit unter einer supprimierenden Therapie für chronische Infektionen (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien).
  • Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
  • Verwendung von parenteralen (i.v. oder i.m.) Antibiotika (antibakteriell, antiviral, antimykotisch oder antiparasitär) innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Andere Erkrankungen/Zustände: Hat eine der folgenden: a) klinische Hinweise auf signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen (d.h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, hepatische, neurologische, maligne oder infektiöse Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfers die Studienergebnisse verfälschen oder das Probandenrisiko unangemessen erhöhen könnten.

• Hepatitis-Status:

  • Serologischer Nachweis einer aktuellen oder früheren Hepatitis-B-Infektion basierend auf den Ergebnissen der Tests auf HBsAg und HBcAb wie folgt: Patienten, die positiv auf HBsAg oder HBcAb sind, sind ausgeschlossen.
  • Ein positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper
• HIV: Bekannt als historisch HIV-positiv oder positiv im Screening auf HIV.
• Laboranomalien: Eine abnormale Laborbewertung wird festgestellt, die vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft wird.
• Arzneimittelüberempfindlichkeit: Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
• Jede Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung.
• TB: Positiv im Screening auf Tuberkulose.
• Eingeschränkte Entscheidungsfähigkeit oder beeinträchtigte Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.