Tutkimus ublituksimabin käytöstä okrelitsumabiin liittyvän vaikutuksen heikkenemisen hoidossa MS-taudissa

Osallistumiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuvia MS-muotoja.
• Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien).
• Vähintään vuoden ajan hoidettu vakiovälein ocrelitsumabilla.
• Sopiva ja halukas jatkamaan hoitoa ocrelitsumabilla tai ublituksimabilla.
• Päähänpiston ilmiön esiintyminen, määritelty joko Neuro-QoL:n unihäiriöiden, väsymyksen, masennuksen, ylä- ja alaraajojen pisteiden heikkenemisenä (siirtyminen alemman oireiden vakavuusluokan korkeampaan luokkaan aiemmin määriteltyjen raja-arvojen perusteella), Neuro-QoL-pisteen heikkenemisenä 10 pistettä (joka vastaa 1 SD:tä) tai enemmän missä tahansa osa-alueella 1–2 kuukauden infuusion jälkeisen arvioinnin (yhden ocrelitsumab-infuusion jälkeen) ja 1–2 kuukauden infuusion edeltävän arvioinnin (ennen seuraavaa suunniteltua infuusiota) välillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito: On koskaan saanut mitä tahansa seuraavista:

  • B-solukohdistettuja hoitoja: rituksimabi, ofatumumabi, ublituksimabi tai muita anti-CD20-välineitä ocrelitsumabin lisäksi.
  • Aikaisempi kladribiinin, alemtusumabin, mitoksantronin, syklofosfamidin tai HSCT:n käyttö.
• Lymfopenia: lymfosyyttiluku <500/millimetri (mm)^3. Historiallisia laboratoriotuloksia voidaan käyttää, jos keräyspäivä on 6 kuukautta tai vähemmän ennen kelpoisuuden määrittämistä.
• Neutrofiilit <1,5X10E9/L. Historiallisia laboratoriotuloksia voidaan käyttää, jos keräyspäivä on 6 kuukautta tai vähemmän ennen kelpoisuuden määrittämistä.
• Kliinisesti epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö.
• Päihderiippuvuus: on todisteita nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
• 365 päivän aikaisempi hoito: on saanut biologisten tutkimuslääkkeiden antigeenejä muuta kuin B-solukohdistettua hoitoa (esim. anti-CD40L-vasta-aine).
• Pahanlaatuinen kasvain: on sairastanut pahanlaatuisen kasvaimen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ihon syöpiä (basalioma tai planoepiteelinen karsinooma) tai kohdunkaulan paikallissyöpää.
• On sairastanut primaarisen immunnipuutoksen.
• On merkittävä IgG-puutos (IgG-taso < 400 mg/dL).
• On IgA-puutos (IgA-taso < 10 mg/dL).

• Infektiohistoria:

  • Käyttää tällä hetkellä mitään tukahduttavaa hoitoa krooniseen infektioon (kuten tuberkuloosi, pneumokysti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakterit).
  • Sairaalahoito infektion vuoksi 60 päivän kuluessa seulonnasta.
  • Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (bakteereja, viruksia, sieniä tai loisia vastaan) käyttö 60 päivän kuluessa seulonnasta.
• Muu sairaus/tila: on mitä tahansa seuraavista: a) kliiniset todisteet merkittävästä epävakaasta tai hallitsemattomasta akuutista tai kroonisesta sairaudesta (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, veri-, ruoansulatus-, maksa-, hermosto-, pahanlaatuinen kasvain tai tartuntataudit), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai altistaa kohteen kohtuuttomalle riskille.

• Hepatitiustila:

  • Serologiset todisteet nykyisestä tai aiemmasta hepatiitti B (HB) -infektiosta HBsAg- ja HBcAb-testien tulosten perusteella seuraavasti: Potilaat, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle tai HBcAb:lle, suljetaan pois.
  • Positiivinen testi hepatiitti C -vastaan-aineelle.
• HIV: tiedetään historiallisesti positiivisesta HIV-testistä tai testaa positiiviseksi HIV:lle seulonnassa.
• Laboratorioepänormaaliudet: Tehdään epänormaali laboratorioarvio, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Lääkeherkkyys: on herkkyyshistoriaa mihin tahansa tutkimuslääkkeistä.
• Mikä tahansa este magneettikuvaukselle.
• TB: testaa positiiviseksi tuberkuloosille seulonnassa.
• Heikentynyt päätöksentekokyky tai heikentynyt kyky antaa tietoon perustuva suostumus.