Estudo de Ublituximab para o Desgaste de Ocrelizumab na Esclerose Múltipla

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com formas recorrentes de EM.
• Idade entre 18 e 65 anos (inclusive).
• Em tratamento com ocrelizumab em intervalos padrão há pelo menos um ano.
• Elegíveis e dispostos a continuar o tratamento com ocrelizumab ou ublituximab.
• A presença de fenómenos de desgaste, definidos como agravamento em qualquer pontuação do Neuro-QoL para perturbação do sono, fadiga, depressão, membros superiores e inferiores (passando de uma categoria inferior de gravidade dos sintomas para uma categoria superior, com base em pontuações de corte previamente definidas), um agravamento da pontuação do Neuro-QoL de 10 pontos (que equivale a 1 DP) ou mais em qualquer domínio entre uma avaliação pós-infusão de 1-2 meses (após uma infusão de ocrelizumab) e uma avaliação pré-infusão de 1-2 meses (antes da próxima infusão programada).

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia: Já recebeu algum dos seguintes:

  • Terapias direcionadas a células B: rituximab, ofatumumab, ublituximab ou outros agentes anti-CD20 além do ocrelizumab.
  • Uso prévio de cladribina, alemtuzumab, mitoxantrona, ciclofosfamida ou HSCT.
• Linfopenia: contagem de linfócitos <500/milímetro (mm)^3. Exames laboratoriais históricos podem ser utilizados se a data de recolha for de 6 meses ou menos antes da determinação da elegibilidade.
• Neutrófilos <1.5X10E9/L. Exames laboratoriais históricos podem ser utilizados se a data de recolha for de 6 meses ou menos antes da determinação da elegibilidade.
• Perturbação médica ou psiquiátrica clinicamente instável.
• Abuso de substâncias: evidência de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
• Terapia nos 365 dias anteriores: recebeu um agente investigacional biológico diferente de terapia direcionada a células B [por exemplo, anticorpo anti CD40L].
• Malignidade: histórico de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para cancros da pele (células basais ou escamosas) adequadamente tratados ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Histórico de imunodeficiência primária.
• Deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dL).
• Deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL).

• Histórico de infeção:

  • Atualmente em qualquer terapia supressiva para infeção crónica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas).
  • Hospitalização para tratamento de infeção nos 60 dias anteriores ao Rastreio.
  • Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) nos 60 dias anteriores ao Rastreio.
• Outras doenças/condições: tem alguma das seguintes: a) evidência clínica de doenças agudas ou crónicas significativamente instáveis ou não controladas (ou seja, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, neurológicas, malignidades ou doenças infeciosas) que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.

• Estado de hepatite:

  • Evidência sorológica de infeção atual ou passada por Hepatite B (HB) com base nos resultados dos testes para HBsAg e HBcAb da seguinte forma: Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb são excluídos.
  • Teste positivo para anticorpos da Hepatite C
• VIH: histórico conhecido de teste VIH positivo ou teste positivo para VIH no rastreio.
• Anormalidades laboratoriais: É feita uma avaliação laboratorial anormal, que é considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• Sensibilidade a medicamentos: histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo.
• Qualquer contraindicação para realizar Ressonância Magnética.
• TB: teste positivo para tuberculose no rastreio.
• Capacidade de tomada de decisão prejudicada ou capacidade prejudicada para fornecer consentimento informado.