Undersøgelse af Ublituximab for Ocrelizumab-aftagende effekt ved Multipel Sklerose

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende former for MS.
• Alder mellem 18 og 65 år (inklusive).
• Under behandling med standardinterval ocrelizumab i mindst et år.
• Kvalificeret og villig til at fortsætte behandling med ocrelizumab eller ublituximab.
• Tilstedeværelsen af wearing off-fænomener, defineret som enten forværring i enhver Neuro-QoL søvnforstyrrelse, træthed, depression, øvre og nedre ekstremitetsscore (bevægelse fra en lavere kategori af symptom sværhedsgrad til en højere kategori, baseret på tidligere definerede cutoff-scorer), en forværring af Neuro-QoL-score på 10 point (som svarer til 1 SD) eller mere i ethvert domæne mellem en 1-2 måneder post-infusionsvurdering (efter én ocrelizumab-infusion) og en 1-2 måneder pre-infusionsvurdering (før den næste planlagte infusion).

Eksklusionskriterier:

• Tidligere terapi: Har nogensinde modtaget noget af følgende:

  • B-celle målrettede terapier: rituximab, ofatumumab, ublituximab eller andre anti-CD20 midler udover ocrelizumab.
  • Tidligere brug af cladribin, alemtuzumab, mitoxantron, cyclophosphamid eller HSCT.
• Lymphopeni: et lymfocytantal <500/millimeter (mm)^3. Historiske laboratorieresultater kan anvendes, hvis indsamlingsdatoen er 6 måneder eller mindre før vurdering af kvalifikation.
• Neutrofiler <1.5X10E9/L. Historiske laboratorieresultater kan anvendes, hvis indsamlingsdatoen er 6 måneder eller mindre før vurdering af kvalifikation.
• Klinisk ustabil medicinsk eller psykisk lidelse.
• Stofmisbrug: har tegn på nuværende narkotika- eller alkoholmisbrug eller -afhængighed.
• 365 dages tidligere terapi: har modtaget et biologisk undersøgelsesmiddel andet end B-celle målrettet terapi [f.eks., anti CD40L-antistof].
• Malignitet: har en historik med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet hudcancer (basal- eller pladecelle) eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
• Har en historik med primær immundefekt.
• Har en signifikant IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dL).
• Har en IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL).

• Infektionshistorie:

  • I øjeblikket under enhver suppresiv terapi for kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Indlæggelse til behandling af infektion inden for 60 dage før screening.
  • Brug af parenteral (IV eller IM) antibiotika (anti-bakteriel, antiviral, anti-svamp eller anti-parasitær) inden for 60 dage før screening.
• Anden sygdom/tilstand: har noget af følgende: a) klinisk evidens for signifikant ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, leversygdom, neurologisk, malignitet eller infektionssygdomme), som efter forsøgslederens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udsætte forsøgspersonen for uberettiget risiko.

• Hepatitisstatus:

  • Serologisk evidens for nuværende eller tidligere hepatitis B (HB)-infektion baseret på resultaterne af test for HBsAg og HBcAb som følger: Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er udelukket.
  • En positiv test for hepatitis C-antistof
• HIV: kendt for at have en historisk positiv HIV-test eller tester positiv ved screening for HIV.
• Laboratorieabnormiteter: Der foretages en unormal laboratorievurdering, som vurderes klinisk signifikant af forsøgslederen.
• Lægemiddelfølsomhed: har en historik med følsomhed over for noget af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-scanning.
• TB: tester positiv ved screening for tuberkulose.
• Nedsat beslutningsevne eller nedsat evne til at give informeret samtykke.