Badanie ublituksymabu w przypadku zanikania efektu okrelizumabu w stwardnieniu rozsianym

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego.
• Wiek od 18 do 65 lat (włącznie).
• Leczenie ocrelizumabem w standardowych odstępach przez co najmniej rok.
• Kwalifikujący się i chętni do kontynuacji leczenia ocrelizumabem lub ublituximabem.
• Obecność zjawiska "wearing off", zdefiniowanego jako pogorszenie w jakiejkolwiek skali Neuro-QoL dotyczącej zaburzeń snu, zmęczenia, depresji, górnych i dolnych kończyn (przejście z niższej kategorii nasilenia objawów do wyższej, na podstawie wcześniej zdefiniowanych wartości odcięcia), pogorszenie wyniku Neuro-QoL o 10 punktów (co równa się 1 odchyleniu standardowemu) lub więcej w dowolnej domenie między oceną 1-2 miesiące po infuzji (po jednej infuzji ocrelizumabu) a oceną 1-2 miesiące przed infuzją (przed następną zaplanowaną infuzją).

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza terapia: Kiedykolwiek otrzymał(a) którąkolwiek z następujących:

  • Terapie ukierunkowane na limfocyty B: rytuksymab, ofatumumab, ublituximab lub inne środki anty-CD20 oprócz ocrelizumabu.
  • Wcześniejsze stosowanie kladrybiny, alemtuzumabu, mitoksantronu, cyklofosfamidu lub HSCT.
• Limfopenia: liczba limfocytów <500/milimetr (mm)^3. Można wykorzystać wyniki historyczne, jeśli data pobrania jest 6 miesięcy lub mniej przed uznaniem za kwalifikującego się.
• Neutrofile <1.5X10E9/L. Można wykorzystać wyniki historyczne, jeśli data pobrania jest 6 miesięcy lub mniej przed uznaniem za kwalifikującego się.
• Niestabilne klinicznie zaburzenie medyczne lub psychiatryczne.
• Nadużywanie substancji: stwierdzono dowody aktualnego nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
• Terapia w ciągu 365 dni: otrzymał(a) biologiczny środek badawczy inny niż terapia ukierunkowana na limfocyty B [np. przeciwciało anty CD40L].
• Nowotwór złośliwy: ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych nowotworów skóry (podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) lub raka in situ szyjki macicy.
• Ma historię pierwotnego niedoboru odporności.
• Ma istotny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dL).
• Ma niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dL).

• Historia infekcji:

  • Aktualnie stosuje jakąkolwiek terapię supresyjną z powodu przewlekłej infekcji (takiej jak gruźlica, pneumocystoza, cytomegalowirus, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec, atypowe prątki).
  • Hospitalizacja z powodu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Stosowanie antybiotyków parenteralnych (dożylnie lub domięśniowo) (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
• Inne choroby/stany: ma którąkolwiek z następujących: a) kliniczne dowody na istotne niestabilne lub niekontrolowane ostre lub przewlekłe choroby (tj. sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, neurologiczne, nowotworowe lub zakaźne), które, według opinii badacza, mogłyby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nieuzasadnione ryzyko.

• Status wirusowego zapalenia wątroby:

  • Serologiczne dowody aktualnej lub przebytej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B) na podstawie wyników testów na HBsAg i HBcAb w następujący sposób: Pacjenci pozytywni na HBsAg lub HBcAb są wykluczeni.
  • Pozytywny test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• HIV: wiadomo, że ma historycznie pozytywny test na HIV lub ma pozytywny wynik testu na HIV podczas badania przesiewowego.
• Nieprawidłowości laboratoryjne: Stwierdzono nieprawidłową ocenę laboratoryjną, która jest uznana za klinicznie istotną przez badacza.
• Nadwrażliwość na leki: ma historię nadwrażliwości na którykolwiek z leków badanych.
• Jakiekolwiek przeciwwskazanie do poddania się badaniu MRI.
• Gruźlica: ma pozytywny wynik testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego.
• Upośledzona zdolność podejmowania decyzji lub upośledzona zdolność do wyrażenia świadomej zgody.