Estudio de Ublituximab para la pérdida de eficacia de Ocrelizumab en la esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

• Pacientes con formas recidivantes de EM.
• Edad comprendida entre 18 y 65 años (inclusive).
• En tratamiento con ocrelizumab en intervalos estándar durante al menos un año.
• Elegibles y dispuestos a continuar el tratamiento con ocrelizumab o ublituximab.
• La presencia de fenómenos de desgaste, definidos como empeoramiento en cualquier puntuación de Neuro-QoL de trastornos del sueño, fatiga, depresión, extremidades superiores e inferiores (pasando de una categoría inferior de gravedad de síntomas a una categoría superior, basándose en puntuaciones de corte previamente definidas), un empeoramiento de la puntuación de Neuro-QoL de 10 puntos (que equivale a 1 DE) o más en cualquier dominio entre una evaluación de 1 a 2 meses después de la infusión (después de una infusión de ocrelizumab) y una evaluación de 1 a 2 meses antes de la infusión (antes de la siguiente infusión programada).

Criterios de exclusión:

• Terapia previa: Ha recibido alguna de las siguientes:

  • Terapias dirigidas a células B: rituximab, ofatumumab, ublituximab u otros agentes anti-CD20 además de ocrelizumab.
  • Uso previo de cladribina, alemtuzumab, mitoxantrona, ciclofosfamida o HSCT.
• Linfopenia: recuento de linfocitos <500/milímetro (mm)^3. Se pueden utilizar análisis históricos si la fecha de recolección es de 6 meses o menos antes de ser considerado elegible.
• Neutrófilos <1.5X10E9/L. Se pueden utilizar análisis históricos si la fecha de recolección es de 6 meses o menos antes de ser considerado elegible.
• Trastorno médico o psiquiátrico clínicamente inestable.
• Abuso de sustancias: presenta evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.
• Terapia previa de 365 días: ha recibido un agente de investigación biológico distinto de la terapia dirigida a células B [p. ej., anticuerpo anti CD40L].
• Malignidad: tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel (basocelular o escamoso) tratados adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Tener una deficiencia significativa de IgG (nivel de IgG < 400 mg/dL).
• Tener una deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dL).

• Antecedentes de infección:

  • Actualmente bajo cualquier terapia supresora para infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zóster y micobacterias atípicas).
  • Hospitalización para tratamiento de infección dentro de los 60 días posteriores al cribado.
  • Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días posteriores al cribado.
• Otras enfermedades/afecciones: tiene alguna de las siguientes: a) evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativamente inestables o no controladas (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, neurológicas, malignidad o enfermedades infecciosas) que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en riesgo indebido.

• Estado de hepatitis:

  • Evidencia serológica de infección actual o pasada por hepatitis B (HB) basada en los resultados de las pruebas para HBsAg y HBcAb de la siguiente manera: se excluyen los pacientes positivos para HBsAg o HBcAb.
  • Una prueba positiva para anticuerpos de hepatitis C
• VIH: se sabe que tiene una prueba de VIH históricamente positiva o da positivo en el cribado para VIH.
• Anomalías de laboratorio: se realiza una evaluación de laboratorio anormal, que el investigador considera clínicamente significativa.
• Sensibilidad a fármacos: tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio.
• Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética.
• TB: da positivo en el cribado para tuberculosis.
• Capacidad de toma de decisiones deteriorada o capacidad deteriorada para proporcionar consentimiento informado.