Studio sull'Ublituximab per il decadimento dell'Ocrelizumab nella Sclerosi Multipla

Criteri di inclusione:

• Pazienti con forme recidivanti di SM.
• Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
• In trattamento con ocrelizumab a intervallo standard da almeno un anno.
• Idonei e disposti a continuare il trattamento con ocrelizumab o ublituximab.
• Presenza di fenomeni di usura, definiti come un peggioramento in qualsiasi punteggio Neuro-QoL di disturbi del sonno, affaticamento, depressione, arti superiori e inferiori (passando da una categoria inferiore di gravità dei sintomi a una categoria superiore, in base ai punteggi di cutoff precedentemente definiti), un peggioramento del punteggio Neuro-QoL di 10 punti (che equivale a 1 SD) o più in qualsiasi dominio tra una valutazione post-infusione di 1-2 mesi (dopo un'infusione di ocrelizumab) e una valutazione pre-infusione di 1-2 mesi (prima della successiva infusione programmata).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente: Ha mai ricevuto una delle seguenti:

  • Terapie mirate alle cellule B: rituximab, ofatumumab, ublituximab o altri agenti anti-CD20 oltre a ocrelizumab.
  • Uso precedente di cladribina, alemtuzumab, mitoxantrone, ciclofosfamide o HSCT.
• Linfopenia: conta linfocitaria <500/millimetro (mm)^3. I laboratori storici possono essere utilizzati se la data di raccolta è di 6 mesi o meno prima di essere considerati idonei.
• Neutrofili <1,5X10E9/L. I laboratori storici possono essere utilizzati se la data di raccolta è di 6 mesi o meno prima di essere considerati idonei.
• Disturbo medico o psichiatrico clinicamente instabile.
• Abuso di sostanze: ha evidenza di attuale abuso o dipendenza da droghe o alcol.
• Terapia precedente di 365 giorni: ha ricevuto un agente biologico sperimentale diverso dalla terapia mirata alle cellule B [ad es., anticorpo anti CD40L].
• Neoplasia maligna: ha una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (basalioma o carcinoma a cellule squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Ha una storia di immunodeficienza primaria.
• Ha una significativa carenza di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL).
• Ha una carenza di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL).

• Storia di infezione:

  • Attualmente in terapia soppressiva per infezione cronica (come tubercolosi, pneumocisti, citomegalovirus, virus dell'herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
  • Ricovero per trattamento di infezione entro 60 giorni dallo Screening.
  • Uso di antibiotici per via parenterale (IV o IM) (agenti antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari) entro 60 giorni dallo Screening.
• Altre malattie/condizioni: presenta una delle seguenti: a) evidenza clinica di malattie acute o croniche significativamente instabili o non controllate (cioè cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, neurologiche, neoplasie maligne o malattie infettive) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o esporre il soggetto a rischi ingiustificati.

• Stato dell'epatite:

  • Evidenza sierologica di infezione attuale o passata da epatite B (HB) in base ai risultati dei test per HBsAg e HBcAb come segue: i pazienti positivi per HBsAg o HBcAb sono esclusi.
  • Un test positivo per anticorpi dell'epatite C
• HIV: noto per avere un test HIV storicamente positivo o risulta positivo allo screening per HIV.
• Anomalie di laboratorio: viene effettuata una valutazione di laboratorio anormale, che viene giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Sensibilità ai farmaci: ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio.
• Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica.
• TB: risulta positivo allo screening per tubercolosi.
• Capacità decisionale compromessa o capacità compromessa di fornire il consenso informato.