（化学）放射線療法を受ける頭頸部癌患者における糞便微生物叢および代謝産物

頭頸部がんは、世界中のがんの約4〜5％を占め、比較的生存率が低いことが知られています。 ほとんどの患者は局所進行病変を呈し、放射線治療を含む積極的な多峰性治療にもかかわらず、患者の半数までが2年以内に再発を経験します。 放射線治療の急性毒性、特に放射線性粘膜炎症や放射線性皮膚炎は、患者の90％以上に発生し、治療中断を引き起こし、治療成績に悪影響を及ぼす可能性があります。

最近のエビデンスは、腸内細菌叢（糞便微生物叢）およびその代謝産物が、がん治療の有効性と毒性に影響を及ぼす可能性があることを示しています。 研究により、腸内細菌叢の構成と免疫療法および化学療法への反応との関連が実証されており、基礎研究データは、短鎖脂肪酸やトリプトファン代謝産物を含む特定の細菌代謝産物が、放射線治療関連の毒性と生存率に影響を与える可能性があることを示唆しています。 新たな臨床研究でも、複数のがん種において、ベースラインの腸内細菌叢の多様性と生存率または化学放射線療法への反応との関連が示されています。 しかし、頭頸部がん患者に関するデータは依然として限られています。

この前向き臨床研究は、リュブリャナ腫瘍学研究所で根治的放射線治療（化学療法併用の有無を問わず）を受ける局所進行頭頸部がん患者において、糞便微生物叢の構成および選択された細菌代謝産物と治療反応および急性毒性との関連を評価することを目的としています。

参加者は、標準的な施設内臨床実践および国際ガイドラインに従って治療されます。 生物学的サンプルは、治療中の2つの時点で収集されます：（1）放射線治療開始から開始後7日まで（最初の化学療法サイクル投与前、該当する場合）、および（2）放射線治療の最終7日間。 各時点で、参加者は自宅で採取し、病院に届けるまで4℃で保管された便サンプル（10〜20 ml）を提供します。 さらに、通常の臨床採血中に7 mlの血液サンプルを採取します。 サンプルは処理され、-80℃で保管されます。

微生物叢分析は、16S rRNA遺伝子のV3-V4領域のシーケンシングを用いて実施されます。 酪酸産生に関与する主要な細菌遺伝子（bukおよびbut）は、PCRを用いて定量されます。 短鎖脂肪酸およびトリプトファン代謝産物を便および血清サンプル中で定量するために、液体クロマトグラフィー質量分析法（LC-MS）を用いた標的メタボロミクスを実施します。

各参加者について臨床および人口統計学的データを収集し、サンプリング前24時間の食事摂取量、放射線治療の線量体積パラメータ、CTCAE v5.0を用いて評価された急性および晩期毒性、および（化学）放射線治療完了後3か月のCTまたはPET-CT画像によるRECIST 1.1基準に基づく治療反応を含みます。 参加者は、再発無生存期間および全生存期間について2年間追跡されます。

主要評価項目は治療反応であり、3か月の画像評価における完全奏効と不完全奏効として定義されます。 副次評価項目には、全生存期間、2年時点の再発無生存期間、および急性治療関連毒性が含まれます。 統計解析には、αおよびβ多様性の評価、PERMANOVA解析、および微生物叢特性、代謝産物濃度、臨床転帰間の関連を評価するためのロジスティック回帰モデルが含まれます。

本研究は探索的であり、シグナル発見研究として設計されています。 類似の公表研究および実現可能性の考慮に基づき、約60名の患者を登録する予定です。