Microbiota Fecal e Metabólitos em Doentes com Cancro da Cabeça e Pescoço Submetidos a (Quimio)Radioterapia

O cancro da cabeça e pescoço representa aproximadamente 4-5% de todos os cancros a nível mundial e está associado a resultados de sobrevivência relativamente fracos. A maioria dos doentes apresenta doença localmente avançada e, apesar de um tratamento multimodal agressivo que inclui radioterapia, a recorrência ocorre em até metade dos doentes no prazo de dois anos. As toxicidades agudas da radioterapia, particularmente a radiomucosite e a radiodermite, ocorrem em mais de 90% dos doentes e podem levar a interrupções do tratamento, afetando negativamente os resultados.

Evidência recente indica que o microbioma intestinal (microbiota fecal) e os seus metabolitos podem influenciar a eficácia e a toxicidade dos tratamentos oncológicos. Estudos demonstraram associações entre a composição da microbiota intestinal e a resposta à imunoterapia e quimioterapia, e dados pré-clínicos sugerem que metabolitos bacterianos específicos, incluindo ácidos gordos de cadeia curta e metabolitos do triptofano, podem afetar a toxicidade relacionada com a radioterapia e a sobrevivência. Estudos clínicos emergentes também mostraram associações entre a diversidade basal do microbioma intestinal e a sobrevivência ou resposta à quimiorradioterapia em vários tipos de cancro. No entanto, os dados relativos a doentes com cancro da cabeça e pescoço permanecem limitados.

Este estudo clínico prospetivo tem como objetivo avaliar a associação entre a composição do microbioma fecal e metabolitos bacterianos selecionados com a resposta ao tratamento e a toxicidade aguda em doentes com cancro da cabeça e pescoço localmente avançado submetidos a radioterapia radical com ou sem quimioterapia concomitante no Instituto de Oncologia de Liubliana.

Os participantes serão tratados de acordo com a prática clínica institucional padrão e as diretrizes internacionais. As amostras biológicas serão recolhidas em dois momentos durante o tratamento: (1) desde o início da radioterapia até 7 dias após o início, mas antes da administração do primeiro ciclo de quimioterapia (se aplicável), e (2) durante os últimos 7 dias de radioterapia. Em cada momento, os participantes fornecerão uma amostra de fezes (10-20 ml) recolhida em casa e armazenada a 4°C até à entrega no hospital. Além disso, será recolhida uma amostra de sangue de 7 ml durante as colheitas de sangue clínicas de rotina. As amostras serão processadas e armazenadas a -80°C.

A análise do microbioma será realizada através do sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA. Os genes bacterianos-chave envolvidos na produção de butirato (buk e but) serão quantificados usando PCR. Será realizada metabolómica dirigida usando cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) para quantificar ácidos gordos de cadeia curta e metabolitos do triptofano em amostras de fezes e soro.

Dados clínicos e demográficos serão recolhidos para cada participante, incluindo ingestão alimentar nas 24 horas anteriores à amostragem, parâmetros dose-volume de radioterapia, toxicidade aguda e tardia avaliada usando CTCAE v5.0, e resposta ao tratamento avaliada por imagem TC ou PET-TC 3 meses após a conclusão da (quimio)radioterapia de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os participantes serão acompanhados quanto à sobrevivência livre de recorrência e sobrevivência global durante dois anos.

O resultado primário é a resposta ao tratamento, definida como resposta completa versus resposta incompleta na avaliação imagiológica aos 3 meses. Resultados secundários incluem sobrevivência global, sobrevivência livre de recorrência aos dois anos e toxicidade aguda relacionada com o tratamento. As análises estatísticas incluirão avaliação da diversidade alfa e beta, análise PERMANOVA e modelos de regressão logística para avaliar associações entre características do microbioma, concentrações de metabolitos e resultados clínicos.

O estudo é exploratório e concebido como um estudo de deteção de sinais. Com base em estudos publicados comparáveis e considerações de viabilidade, serão inscritos aproximadamente 60 doentes.