接受（化学）放射治疗的头颈癌患者的粪便微生物群与代谢物

头颈癌约占全球所有癌症的4-5%，且生存预后相对较差。 大多数患者就诊时已处于局部区域晚期，尽管接受了包括放疗在内的积极多模式治疗，仍有高达一半的患者在两年内复发。 放疗的急性毒性，特别是放射性黏膜炎和放射性皮炎，发生在超过90%的患者中，并可能导致治疗中断，对治疗效果产生负面影响。

近期证据表明，肠道微生物组（粪便微生物群）及其代谢物可能影响癌症治疗的疗效和毒性。 研究已证实肠道微生物群组成与免疫治疗和化疗的反应之间存在关联，临床前数据表明，特定的细菌代谢物，包括短链脂肪酸和色氨酸代谢物，可能影响放疗相关的毒性和生存。 新兴的临床研究也显示，在多种癌症类型中，基线肠道微生物组多样性与生存或对放化疗的反应之间存在关联。 然而，关于头颈癌患者的数据仍然有限。

这项前瞻性临床研究旨在评估，在卢布尔雅那肿瘤研究所接受根治性放疗（伴或不伴同期化疗）的局部区域晚期头颈癌患者中，粪便微生物组组成及选定的细菌代谢物与治疗反应及急性毒性之间的关联。

参与者将根据标准的机构临床实践和国际指南接受治疗。 生物样本将在治疗过程中的两个时间点采集：(1) 从放疗开始到开始后7天内，但在首次化疗周期给药前（如果适用），以及 (2) 在放疗的最后7天内。 在每个时间点，参与者将提供一份在家中采集并储存于4°C直至送交医院的粪便样本（10-20毫升）。 此外，将在常规临床采血时采集一份7毫升的血液样本。 样本将被处理并储存于-80°C。

微生物组分析将通过对16S rRNA基因的V3-V4区域进行测序来完成。 将使用PCR定量与丁酸盐产生相关的关键细菌基因（buk和but）。 将使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行靶向代谢组学分析，以定量粪便和血清样本中的短链脂肪酸和色氨酸代谢物。

将收集每位参与者的临床和人口统计学数据，包括采样前24小时内的饮食摄入、放疗剂量-体积参数、使用CTCAE v5.0评估的急性和晚期毒性，以及根据RECIST 1.1标准在（放）化疗完成后3个月通过CT或PET-CT成像评估的治疗反应。 参与者将被随访两年，以评估无复发生存和总生存期。

主要结局是治疗反应，定义为3个月影像学评估时的完全缓解与不完全缓解。 次要结局包括总生存期、两年的无复发生存期以及急性治疗相关毒性。 统计分析将包括α和β多样性评估、PERMANOVA分析，以及使用逻辑回归模型评估微生物组特征、代谢物浓度与临床结局之间的关联。

本研究是探索性的，设计为信号发现研究。 基于已发表的类似研究和可行性考虑，计划招募约60名患者。