Microbiota Fecal y Metabolitos en Pacientes con Cáncer de Cabeza y Cuello que Reciben (Quimio)Radioterapia

El cáncer de cabeza y cuello representa aproximadamente el 4-5% de todos los cánceres en todo el mundo y se asocia con resultados de supervivencia relativamente pobres. La mayoría de los pacientes presentan enfermedad localmente avanzada, y a pesar del tratamiento multimodal agresivo que incluye radioterapia, la recurrencia ocurre en hasta la mitad de los pacientes dentro de los dos años. Las toxicidades agudas de la radioterapia, particularmente la radiomucositis y la radiodermatitis, ocurren en más del 90% de los pacientes y pueden llevar a interrupciones del tratamiento, afectando negativamente los resultados.

Evidencia reciente indica que el microbioma intestinal (microbiota fecal) y sus metabolitos pueden influir en la eficacia y toxicidad de los tratamientos contra el cáncer. Estudios han demostrado asociaciones entre la composición de la microbiota intestinal y la respuesta a la inmunoterapia y quimioterapia, y datos preclínicos sugieren que metabolitos bacterianos específicos, incluyendo ácidos grasos de cadena corta y metabolitos del triptófano, pueden afectar la toxicidad relacionada con la radioterapia y la supervivencia. Estudios clínicos emergentes también han mostrado asociaciones entre la diversidad basal del microbioma intestinal y la supervivencia o respuesta a la quimiorradioterapia en varios tipos de cáncer. Sin embargo, los datos respecto a pacientes con cáncer de cabeza y cuello siguen siendo limitados.

Este estudio clínico prospectivo tiene como objetivo evaluar la asociación entre la composición del microbioma fecal y metabolitos bacterianos seleccionados con la respuesta al tratamiento y la toxicidad aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado que se someten a radioterapia radical con o sin quimioterapia concomitante en el Instituto de Oncología de Liubliana.

Los participantes serán tratados de acuerdo con la práctica clínica institucional estándar y las guías internacionales. Se recolectarán muestras biológicas en dos momentos durante el tratamiento: (1) desde el inicio de la radioterapia hasta 7 días después del inicio, pero antes de la administración del primer ciclo de quimioterapia (si corresponde), y (2) durante los últimos 7 días de radioterapia. En cada momento, los participantes proporcionarán una muestra de heces (10-20 ml) recolectada en casa y almacenada a 4°C hasta su entrega al hospital. Adicionalmente, se recolectará una muestra de sangre de 7 ml durante las extracciones de sangre clínica de rutina. Las muestras serán procesadas y almacenadas a -80°C.

El análisis del microbioma se realizará mediante secuenciación de las regiones V3-V4 del gen 16S rRNA. Los genes bacterianos clave involucrados en la producción de butirato (buk y but) se cuantificarán utilizando PCR. Se realizará metabolómica dirigida usando cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) para cuantificar ácidos grasos de cadena corta y metabolitos del triptófano en muestras de heces y suero.

Se recopilarán datos clínicos y demográficos para cada participante, incluyendo la ingesta dietética durante las 24 horas previas al muestreo, parámetros de dosis-volumen de radioterapia, toxicidad aguda y tardía evaluada usando CTCAE v5.0, y respuesta al tratamiento evaluada por imágenes de TC o PET-TC 3 meses después de completar la (quimio)radioterapia según los criterios RECIST 1.1. Los participantes serán seguidos por supervivencia libre de recurrencia y supervivencia global durante dos años.

El resultado primario es la respuesta al tratamiento, definida como respuesta completa versus respuesta incompleta en la evaluación de imágenes a los 3 meses. Los resultados secundarios incluyen supervivencia global, supervivencia libre de recurrencia a los dos años, y toxicidad aguda relacionada con el tratamiento. Los análisis estadísticos incluirán evaluación de la diversidad alfa y beta, análisis PERMANOVA, y modelos de regresión logística para evaluar asociaciones entre características del microbioma, concentraciones de metabolitos, y resultados clínicos.

El estudio es exploratorio y está diseñado como un estudio de búsqueda de señales. Basado en estudios publicados comparables y consideraciones de viabilidad, se inscribirán aproximadamente 60 pacientes.