두경부암 환자의 (화학)방사선 치료 시 대변 미생물 및 대사체
대장 미생물과 선택된 대사체가 두경부 환자의 방사선 치료 효과와 독성에 미치는 영향
이 임상 연구는 국소 진행성 두경부암 환자에서 근치적 (화학)방사선 치료를 받는 환자에서 방사선 치료의 효과 및 급성 독성과 대변 마이크로바이옴의 구성 및 선택된 세균 대사산물 사이의 연관성을 조사합니다. 장내 세균과 그들의 대사산물이 방사선 치료를 포함한 암 치료의 치료 반응과 부작용에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 점차 증가하고 있습니다.
참가자는 임상 지침에 따라 표준 근치적 방사선 치료를 동반 화학요법 유무와 관계없이 받게 됩니다. 치료 과정 동안 참가자는 두 번의 대변 샘플과 두 번의 혈액 샘플을 제공합니다. 대변 샘플은 가정에서 수집되어 방사선 치료 당일 병원으로 전달됩니다. 혈액 샘플(7ml)은 일상적인 임상 혈액 채취 중에 수집됩니다. 샘플은 16S rRNA 시퀀싱을 사용한 대변 마이크로바이옴 구성 분석 및 부티르산 생성 세균 유전자(buk 및 but)의 정량 분석, 그리고 표적 대사체학을 사용한 단쇄 지방산 및 트립토판 대사산물 농도 분석을 위해 분석됩니다.
임상 결과에는 치료 완료 3개월 후 CT 또는 PET-CT 영상으로 평가된 치료 반응, 급성 독성(CTCAE v5.0), 그리고 추적 관찰 생존 결과가 포함됩니다. 이 연구는 향후 지원적 중재의 개인화를 개선하는 데 기여할 수 있는 마이크로바이옴 관련 생체표지자를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
두경부암은 전 세계적으로 모든 암의 약 4-5%를 차지하며 상대적으로 불량한 생존 결과와 연관되어 있습니다. 대부분의 환자는 국소진행성 병변으로 내원하며, 방사선 치료를 포함한 적극적인 다중모드 치료에도 불구하고 최대 절반의 환자에서 2년 이내에 재발이 발생합니다. 방사선 치료의 급성 독성, 특히 방사선점막염 및 방사선피부염은 90% 이상의 환자에서 발생하며 치료 중단으로 이어져 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
최근 증거에 따르면 장내 미생물군집(분변 미생물군집) 및 그 대사산물이 암 치료의 효과와 독성에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구들은 장내 미생물군집 구성과 면역요법 및 화학요법에 대한 반응 간의 연관성을 입증했으며, 전임상 데이터는 단쇄지방산 및 트립토판 대사산물을 포함한 특정 세균성 대사산물이 방사선 치료 관련 독성 및 생존에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 새로운 임상 연구들은 또한 여러 암 유형에서 기초 장내 미생물군집 다양성과 생존 또는 화학방사선 치료에 대한 반응 간의 연관성을 보여주었습니다. 그러나 두경부암 환자에 관한 데이터는 여전히 제한적입니다.
본 전향적 임상 연구는 류블랴나 종양학 연구소에서 근치적 방사선 치료를 동반 화학요법 유무에 관계없이 받는 국소진행성 두경부암 환자에서 분변 미생물군집 구성 및 선택된 세균성 대사산물과 치료 반응 및 급성 독성 간의 연관성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
참가자는 표준 기관 임상 관행 및 국제 지침에 따라 치료받을 것입니다. 생물학적 샘플은 치료 중 두 시점에서 수집됩니다: (1) 방사선 치료 시작부터 시작 후 7일까지, 그러나 첫 번째 화학요법 주기 투여 전(해당하는 경우), 그리고 (2) 방사선 치료 마지막 7일 동안. 각 시점에서 참가자는 집에서 수집하여 병원으로 배달할 때까지 4°C에 보관된 분변 샘플(10-20 ml)을 제공할 것입니다. 또한, 일상적인 임상 혈액 채취 중에 7 ml 혈액 샘플이 수집될 것입니다. 샘플은 처리되어 -80°C에 보관될 것입니다.
미생물군집 분석은 16S rRNA 유전자의 V3-V4 영역 시퀀싱을 사용하여 수행될 것입니다. 부티르산 생성에 관여하는 주요 세균 유전자(buk 및 but)는 PCR을 사용하여 정량화될 것입니다. 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)을 사용한 표적 대사체학이 분변 및 혈청 샘플에서 단쇄지방산 및 트립토판 대사산물을 정량화하기 위해 수행될 것입니다.
각 참가자에 대해 임상 및 인구통계학적 데이터가 수집될 것이며, 여기에는 샘플링 전 24시간 동안의 식이 섭취, 방사선 치료 선량-체적 매개변수, CTCAE v5.0을 사용하여 평가된 급성 및 만기 독성, 그리고 RECIST 1.1 기준에 따라 (화학)방사선 치료 완료 3개월 후 CT 또는 PET-CT 영상으로 평가된 치료 반응이 포함됩니다. 참가자는 2년 동안 재발 없는 생존 및 전체 생존에 대해 추적 관찰될 것입니다.
주요 결과는 치료 반응으로, 3개월 영상 평가에서 완전 반응 대 불완전 반응으로 정의됩니다. 2차 결과에는 전체 생존, 2년 시점의 재발 없는 생존, 그리고 급성 치료 관련 독성이 포함됩니다. 통계 분석에는 미생물군집 특성, 대사산물 농도 및 임상 결과 간의 연관성을 평가하기 위한 알파 및 베타 다양성 평가, PERMANOVA 분석, 그리고 로지스틱 회귀 모델이 포함될 것입니다.
본 연구는 탐색적이며 신호 발견 연구로 설계되었습니다. 비슷한 발표된 연구들과 실현 가능성 고려 사항을 바탕으로 약 60명의 환자가 등록될 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ljubljana, 슬로베니아, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
성인 환자(≥18세)
구강, 구인두, 비인두, 하인두, 후두의 암종 또는 원발부위 불명의 경부 림프절 전이암
제8판 TNM 분류에 따른 전체 병기 III-IV
병용 화학요법 유무에 관계없이 계획된 근치적 방사선치료
제외 기준:
계획된 유도 화학요법
근치적 (화학)방사선치료 완료 실패
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미생물총 및 대사물질 평가와 함께 시행하는 근치적 (화학)방사선치료
국소 진행성 두경부암 환자들은 근치적 방사선 치료와 동시에 항암화학요법을 받거나 받지 않은 상태에서 치료 과정 중에 대변 샘플 2개와 추가 혈액 샘플(각 7mL) 2개를 제공할 것입니다.
대변 샘플은 16S rRNA 유전자 시퀀싱(V3-V4 영역)과 부티르산 생성 유전자(but 및 buk)의 PCR 정량 분석을 통해 분변 미생물군집 구성을 분석할 것입니다.
대변과 혈청 샘플은 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)을 사용하여 단순 지방산과 트립토판 대사산물을 분석할 것입니다.
치료 반응과 급성 독성은 표준 임상 관행에 따라 평가될 것입니다.
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참가자는 기관 임상 관행 및 국제 지침에 따라 국소 진행성 두경부암에 대한 표준 근치적 방사선 치료를 받으며, 동시 항암화학요법을 병용하거나 병용하지 않습니다.
치료 중에는 치료 반응 및 급성 독성과의 연관성을 평가하기 위해 추가로 대변 및 혈액 샘플을 채취하여 마이크로바이옴(16S rRNA 시퀀싱, but/buk 유전자 정량 분석) 및 대사체 분석(LC-MS를 통한 단쇄지방산 및 트립토판 대사체)을 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 반응
기간: (화학)방사선 치료 완료 후 3개월
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치료 완료 후 3개월 시점에 CT 또는 PET-CT 영상으로 평가된 치료 반응을, 완전 반응군과 불완전 반응군을 비교하여 일상 임상 진료 내에서 평가
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(화학)방사선 치료 완료 후 3개월
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치료 반응
기간: (화학)방사선 치료 완료 후 3개월
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(화학)방사선 치료 완료 후 3개월 이내에 CT 또는 PET-CT 영상으로 일상 임상 진료에서 평가한 치료 반응, 완전 반응군 대 불완전 반응군 비교
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(화학)방사선 치료 완료 후 3개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- OI-LJ-HN-MICROBIOME-2021
- ERIDSPRA-0087/2021 (기타 식별자: Ministry of Health of the Republic of Slovenia)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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