Széklet Mikrobiota és Metabolitok Fej- és Nyakrákos Betegeknél, Akik (Kemó)Radioterápiát Kapnak

A fej- és nyakrák a világon előforduló összes rákbetegség körülbelül 4-5%-át teszi ki, és viszonylag gyenge túlélési eredményekkel jár. A betegek többsége lokoregionálisan előrehaladott betegséggel kerül először kezelésre, és a radioterápiát is magában foglaló agresszív multimodális kezelés ellenére a betegek akár felében ismétlődés jelentkezik két éven belül. A radioterápia akut toxicitásai, különösen a radiomukozitisz és a radiodermatitisz, a betegek több mint 90%-ában fordulnak elő, és a kezelés megszakításához vezethetnek, ami negatívan befolyásolja az eredményeket.

Friss bizonyítékok arra utalnak, hogy a bélmikrobiom (fekális mikrobiota) és annak metabolitjai befolyásolhatják a rákkezelések hatékonyságát és toxicitását. A tanulmányok kapcsolatot mutattak ki a bélmikrobiota összetétele és az immunterápiára és kemoterápiára adott válasz között, és a preklinikai adatok arra utalnak, hogy bizonyos bakteriális metabolitok, beleértve a rövid láncú zsírsavakat és a triptofán metabolitokat, befolyásolhatják a radioterápiával összefüggő toxicitást és a túlélést. Újabban megjelenő klinikai vizsgálatok kapcsolatot mutattak ki a bélmikrobiom alapvető diverzitása és a túlélés vagy a kemoradioterápiára adott válasz között több rákfajtában. Azonban a fej- és nyakrákos betegekre vonatkozó adatok továbbra is korlátozottak.

E prospektív klinikai vizsgálat célja, hogy értékelje a fekáliás mikrobiota összetételének és kiválasztott bakteriális metabolitoknak a kezelési válasszal és az akut toxicitással való kapcsolatát a lokoregionálisan előrehaladott fej- és nyakrákos betegekben, akik radikális radioterápián esnek át kísérő kemoterápiával vagy anélkül a Ljubljanai Onkológiai Intézetben.

A résztvevőket a szabványos intézményi klinikai gyakorlat és a nemzetközi irányelvek szerint kezelik. Biológiai mintákat két időpontban gyűjtenek a kezelés során: (1) a radioterápia kezdetétől a kezdés után 7 napig, de az első kemoterápiás ciklus beadása előtt (ha alkalmazható), és (2) a radioterápia utolsó 7 napja alatt. Minden időpontban a résztvevők egy székletmintát (10-20 ml) szolgáltatnak, amelyet otthon gyűjtenek és 4°C-on tárolnak a kórházba szállításig. Ezenkívül rutin klinikai vérvétel során 7 ml vér mintát gyűjtenek. A mintákat feldolgozzák és -80°C-on tárolják.

A mikrobiota elemzés a 16S rRNA gén V3-V4 régióinak szekvenálásával történik. A vajsav termelésében részt vevő kulcsfontosságú bakteriális géneket (buk és but) PCR-rel kvantifikálják. Célzott metabolomikai vizsgálatot végeznek folyadékkromatográfia-tömegspektrometriával (LC-MS) a széklet- és szérummintákban lévő rövid láncú zsírsavak és triptofán metabolitok kvantifikálására.

Klinikai és demográfiai adatokat gyűjtenek minden résztvevőről, beleértve a mintavétel előtti 24 órában történő táplálkozási bevételt, a radioterápia dózis-térfogati paramétereit, a CTCAE v5.0 szerint értékelt akut és késői toxicitást, valamint a kezelésre adott választ, amelyet CT vagy PET-CT képalkotással értékelnek a (kemo)radioterápia befejezése után 3 hónappal a RECIST 1.1 kritériumok szerint. A résztvevőket ismétlődésmentes túlélés és össztúlélés szempontjából két évig követik.

A primer kimenetel a kezelési válasz, amelyet teljes válaszként vagy hiányos válaszként definiálnak a 3 hónapos képalkotási értékelésen. A másodlagos kimenetelek közé tartozik az össztúlélés, a két éves ismétlődésmentes túlélés és a kezeléssel összefüggő akut toxicitás. A statisztikai elemzések közé tartozik az alfa- és béta diverzitás értékelése, PERMANOVA elemzés és logisztikus regressziós modellek a mikrobiota jellemzői, a metabolit koncentrációk és a klinikai eredmények közötti kapcsolatok értékelésére.

A vizsgálat feltáró jellegű és jelzéskereső tanulmányként tervezték. Összehasonlítható publikált vizsgálatok és a megvalósíthatósági megfontolások alapján körülbelül 60 beteget vesznek fel.